Einführung

Psychopharmaka werden in nahezu jeder Kultur verwendet, und Alkohol ist die am weitesten verbreitete und am häufigsten verwendete Freizeitdroge.1 Weltweit haben nur etwa 57% der Bevölkerung dies nicht getan Alkoholkonsum in den letzten 12 Monaten.1 Es besteht ein breiter Konsens darüber, dass Alkoholkonsum potenzielle nachteilige Auswirkungen hat und für die globale Krankheitslast von Bedeutung ist. Über 200 Gesundheitszustände sind mit schädlichem Alkoholkonsum verbunden, der von Lebererkrankungen, Verkehrsunfällen und Gewalt bis hin zu Krebs, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Selbstmorden, Tuberkulose und HIV / AIDS reicht.3

Demenz wird als Gesundheit angesehen Priorität durch das WHO.4 Es wurde geschätzt, dass 50 Millionen Menschen an Demenz leiden und 10 Millionen Menschen jedes Jahr neu mit Demenz diagnostiziert werden.4 Es wird eine hilfreiche Unterscheidung zwischen primären und sekundären Demenzerkrankungen getroffen. Primäre Demenzformen umfassen neurodegenerative Demenz (Alzheimer-Krankheit, frontotemporale Demenz, Lewy-Körper-Demenz) und vaskuläre Demenz. Sekundäre Demenzerkrankungen sind eine Folge anderer zugrunde liegender systemischer Erkrankungen oder Erkrankungen des Gehirns (wie Vitaminmangel, Infektionskrankheiten, Hirntumoren) .5 Bislang gibt es keine wirksame Heilung für primäre Demenzformen, abgesehen von den möglichen Auswirkungen von Acetylcholinesterasehemmern (Rivastigmin, Donepezil, Galantamin) und NMDA-Rezeptor-Antagonist (Memantin) gegen Alzheimer.6 Daher betrachtet die WHO die Risikominderung als Eckpfeiler des Aktionsplans gegen Demenz und versucht, die Evidenzbasis zu stärken, Evidenz auszutauschen und zu verbreiten, um politische Interventionen zu unterstützen zur Reduzierung potenziell veränderbarer Risikofaktoren für Demenz.4

Bei der Alzheimer-Krankheit werden zwei Hauptpathologien mikroskopisch nachgewiesen: intrazelluläre Aggregate von hyperphosphoryliertem Tau-Protein, einem Mikrotubuli-assoziierten Protein in neurofibrillären Verwicklungen und dystrophischer Neuritis7 und extrazellulären Plaques von hauptsächlich unlösliche A-beta-40-Fragmente des Proteins beta-Amyloid-Vorläuferprotein (β-A) PP) .8 Das Verhältnis von Ursache und Wirkung oder das Zusammenspiel dieser beiden Pathologien mit Neurodegeneration und Demenz ist Gegenstand laufender Debatten. Gefäßdemenz ist das Ergebnis von Mikroangiopathie und Makroangiopathie. Da die Ätiologie der beiden häufigsten Formen von Demenz sehr unterschiedlich ist, kann der Alkoholkonsum über unterschiedliche biochemische Wege bei der Demenzentwicklung interagieren und je nach Demenztyp zu unterschiedlichen Effekten führen.

Die Auswirkungen von Licht Um den Alkoholkonsum auf die kognitive Leistung und das Risiko einer Demenz zu reduzieren, wird kontrovers diskutiert, 9–11 insbesondere hinsichtlich der Wirkung von niedrig dosiertem Alkohol auf die Gefäßpathologie und des Vorliegens einer spezifischen alkoholbedingten Demenz.12,13 Unterschiedliche Dosierungsdefinitionen, Alter bei Studienbeginn, Risikostratifizierung, Länge der Bewertungsintervalle und Länge der Studien führen zu unterschiedlichen Ergebnissen in einer Vielzahl von epidemiologischen Studien zum niedrig dosierten Alkoholkonsum, während hohe Dosen Alkohol mit Sicherheit die kognitive Leistung beeinträchtigen14 und können führen zu einem spezifischen amnestischen Syndrom (Korsakoff-Syndrom).

Der Zweck dieser Überprüfung ist es, einen Overvi zu geben ew über die dosis- und musterbezogenen Auswirkungen von Alkohol auf das Risiko, an Demenz zu erkranken, während versucht wird, verschiedene neurodegenerative, vaskuläre und andere Formen von Demenz zu unterscheiden. Der erste Teil der Übersicht gibt einen Überblick über die Auswirkungen von Alkohol auf das Zentralnervensystem und fasst die Ergebnisse mit verschiedenen methodischen Ansätzen zusammen (biochemische Methoden, histopathologische Befunde, Tiermodelle, Bildgebung). Im zweiten Teil werden wir die Ergebnisse einer systematischen Literaturrecherche vorstellen, die wir durchgeführt haben. Wir werden uns dann mit der Frage befassen, ob der Alkoholkonsum ein potenzielles Ziel für die Demenzprävention darstellt.

Methoden

Für die narrative Überprüfung der Alkoholeffekte und der Neurotoxizität wurde kein systematischer Ansatz angewendet. Zur systematischen Überprüfung epidemiologischer Befunde wurde die elektronische Datenbank PubMed durchsucht, um wissenschaftliche Forschungsergebnisse zu finden, die den Zusammenhang zwischen Alkohol und Demenz untersuchen. Die Schlüsselwörter Demenz und Alkohol wurden als Sucheintrag verwendet. Alle Studien mit mindestens 250 Teilnehmern, einem standardisierten Demenzdiagnoseprotokoll, die zwischen dem 1. Januar 1994 und dem 1. September 2019 in englischer Sprache veröffentlicht wurden, wurden auf Informationen zum Zusammenhang zwischen Alkoholkonsum und Demenzrisiko analysiert. Geschlechtsspezifische oder getränkespezifische Studien wurden aus pragmatischen Gründen von der Analyse ausgeschlossen: Die Diskussion geschlechtsspezifischer oder getränkespezifischer Effekte (z. B. Wein15) würde den Rahmen dieser Überprüfung sprengen.

Auswirkungen von Alkohol auf das Zentralnervensystem

Akute Auswirkungen von Alkohol

Alkohol bezieht sich normalerweise auf das Molekül Ethanol. Als Amphiphil wird es nach oraler Einnahme schnell aus Magen und Zwölffingerdarm resorbiert und passiert die Blut-Hirn-Schranke. Die Verteilung und Elimination zeigt eine starke Variabilität aufgrund des Fütterungs- oder Fastenzustands, des Trinkverhaltens, des Alters und der Genetik.16 Im Zentralnervensystem moduliert Ethanol die Funktion mehrerer Rezeptoren: Spannungsgesteuerte Calciumkanäle und Glutamatrezeptoren werden durch Alkohole gehemmt Einige andere, wie z. B. GABA-A-Rezeptoren (g-Amino-Buttersäure-Typ A), Glycin-Rezeptoren, n-Acetylcholin- und 5-HT3-Rezeptoren, sind potenziert.17,18 Frühere Hypothesen zur Wirkung von Alkohol auf Zellen Die Membranfunktion im Zentralnervensystem wird als weniger relevant für seine akuten Wirkungen angesehen.17 Die Wirkungen scheinen dosisabhängig zu sein, da Alkohol bei niedrigen Dosierungen die monoaminerge Übertragung beeinflusst und Enthemmung und Euphorie hervorruft, während bei hohen Dosierungen angstlösende und beruhigende Wirkungen auftreten prominenter, vermittelt durch Erhöhung der GABA-Aktivität und Hemmung der exzitatorischen Aminosäuren.18

Molekulare Mechanismen der Toxizität des Zentralnervensystems

Beim Menschen chronischer Alkohol Die Exposition führt in vivo zu einer Auf- (Glutamat) und Herunterregulierung (D2,19 GABAA) der Verfügbarkeit von Neurorezeptoren im Zusammenhang mit Alkoholentzug und Heißhunger (für eine Zusammenfassung siehe Heinz et al20). Die genetische Konstitution interagiert mit der monoaminergen Dysfunktion beim Alkoholentzug.21

Die adaptive Hochregulierung von NMDA-Rezeptoren und der nacheinander verstärkte Calciumeinstrom sollen zur Zellapoptose („Exzitotoxizität“) beitragen und die akuten und chronischen Wirkungen verknüpfen des Alkoholkonsums.22,23 Es wurde gezeigt, dass der Alkoholmetabolit Acetaldehyd direkt neurotoxisch ist.24 Andere wahrscheinliche Ursachen für den Zelltod sind entzündliche Prozesse durch Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine und Mikroglia-Aktivierung nach hochdosiertem Alkoholkonsum25 Alkohol aktiviert Oxidasen im Zentralnerv System, das zur Bildung von freien Radikalen und zur Schädigung der Zellmembran führt.23 Homocystein ist nach dem Verzehr höherer Dosen Alkohol erhöht und kann zu alkoholbedingten Hirnschäden führen.26

Während diese drei Mechanismen dem zugrunde liegen können unspezifischere neurotoxische Wirkungen von Alkohol, Thiaminmangel aufgrund von Mangelernährung und verminderte intestinale Absorption in alkoholabhängiger Form Dent-Individuen zeigen unterschiedliche neuroanatomische Muster und Symptome, die Karl Wernicke und Sergei Korsakoff bereits im 19. Jahrhundert genau beschrieben haben.27,28 Während Wernicke ein akutes neurologisches Syndrom (Stand- und Gangataxie, Verwirrtheit und Ophthalmoplegie) spezifizierte, bezieht sich das überlappende Korsakoff-Syndrom zu chronischeren Veränderungen und Symptomen, hauptsächlich Ausdauer und anterograder Amnesie. Das Marchiafava-Bignami-Syndrom bezieht sich auf eine Thiaminmangel-assoziierte Degeneration des Corpus callosum mit einer Vielzahl von Symptomen, einschließlich verändertem Geisteszustand, Bewusstlosigkeit und epileptischen Anfällen (Einzelheiten siehe Tabelle 1). 29

Tabelle 1 Thiaminmangel-assoziiertes neurologisches Syndrom

Neurotoxizität von Acetaldehyd, Exzitotoxizität und über NDMA-Aktivierung, Neuroinflammation und Bildung von freien Radikalen als neuroanatomisch weniger spezifischer Mechanismus der Neurotoxizität und des Thiaminmangels mit spezifischer neuroanatomischer Suszeptibilität (Corpora mammillaria, dorsaler Thalamuskern, Hippocampus) , periaquäduktale Region, Corpus callosum) verstärken sich angeblich gegenseitig, was die Vielfalt der neuropsychiatrischen Symptome bei Patienten mit hohem Alkoholgehalt erklärt Annahme (Einzelheiten zur Korrelation der Ätiologie der Neurotoxizität mit der Neuroanatomie siehe Zahr et al. 30).

Die Entität der alkoholbedingten Demenz wird immer noch kontrovers diskutiert, da kein Konsens darüber besteht, ob sie eine Entität darstellt, die sich von der unterscheidet Das Korsakoff-Syndrom und neuropsychologische Befunde sind unspezifisch, 31 umfassen kortikale und subkortikale Muster.12

Neuropathologie- und Neuro-Imaging-Studien

Autopsiestudien zeigen eine leichte zerebrale Atrophie und ein niedrigeres mittleres Gehirngewicht in Fällen von unkomplizierter Alkoholismus, wenn das Individuum nicht von der Wernicke-Korsakoff-Enzephalopathie betroffen war.32 Der Verlust des Gehirnvolumens wird hauptsächlich auf den Verlust der weißen Substanz zurückgeführt. 30 Diffusionstensor-Magnetresonanztomographie (MRT) zeigt eine Degeneration des Fasertrakts.33 Histopathologische Studien zeigten eine Kleinhirnatrophie. 34 Ausdünnung des Corpus callosum35 und Verlust von Pyramidenzellen im oberen frontalen und frontalen Assoziationskortex, 35 sowie neuronale dendritische Schrumpfung, vermutlich reversib le in Abstinenz.32

MRT-Studien haben im Allgemeinen postmortale Studien bestätigt, indem sie zeigten, dass diese Patienten regionale kortikale Volumendefizite aufweisen, 36–38 als beschleunigtes Altern konzipiert.38 MRT-Kohortenstudien zeigen eine Korrelation zwischen der Abnahme des Gehirnvolumens und der Anzahl der konsumierten Getränke .39,40

Potenziell positive Auswirkungen von Alkohol auf das Zentralnervensystem

Eine Vielzahl positiver Auswirkungen auf Alkohol auf das Zentralnervensystem wurde vorgeschlagen, hauptsächlich durch Reduzierung der kardiovaskulären Risikofaktoren . Es gibt robuste Hinweise auf erhöhte Lipoprotein-Cholesterin-Blutspiegel mit hoher Dichte 41, die sogar die Wirkung von Medikamenten gegen Dyslipidämie übertreffen.42 Die Gerinnungskaskade wird durch Alkoholkonsum durch Herunterregulierung von Fibrinogen, einem Substrat für die Bildung von Blutgerinnseln, moduliert.43 In vitro Experimente zeigen eine Hemmung der Blutplättchenaggregation.44,45 Hoher Alkoholkonsum führt zu höherem Blutdruck, während niedriger bis mäßiger Konsum (gleich oder weniger als zwei Getränke pro Tag) keine Wirkung hat.44,46 Die Definition eines Standardgetränks und nacheinander Die Definition des Konsums mit geringem Risiko variiert zwischen den Ländern.47 In den zitierten Referenzen wird die US-amerikanische Definition verwendet: Ein Getränk entspricht 14 g reinem Alkohol. Trotzdem müssen angeblich positive Aspekte des Trinkens auf kardiovaskuläre Risikofaktoren gegen schwerwiegende schädliche Auswirkungen abgewogen werden, einschließlich Veränderungen des Kreislaufs, Entzündungsreaktionen, oxidativem Stress sowie anatomischen Schäden des Herz-Kreislauf-Systems, insbesondere des Herzens selbst.48

Auswirkungen von Alkohol auf die Alzheimer-Pathologie

In Bezug auf die Auswirkungen von Alkohol auf die mit der Alzheimer-Krankheit (AD) zusammenhängende Pathophysiologie gibt es nur wenige und widersprüchliche Hinweise: Bei Ratten führt die Anwendung von Alkohol zu einer höheren Acetylcholinfreisetzung in der Hippocampus in niedrigen Konzentrationen, während höhere Konzentrationen die Acetylcholinfreisetzung hemmen.49 Der Hippocampus wird früh in der Alzheimer-Krankheit durch die Bildung von neurofibrillären Verwicklungen und Neurodegeneration beeinflusst, was zu dem typischen frühen Symptom einer Behinderung führt, neue Informationen zu speichern.7

Die Ergebnisse von transgenen Mausmodellen und Zellkulturmodellen von AD sind widersprüchlich. Eine Studie an transgenen AD-Mäusen und Hippocampus-Zellkulturen stellte einen möglichen Mechanismus für eine geringere Aß-Toxizität durch Alkoholverabreichung durch Verringerung des Aß-induzierten synaptischen Versagens fest 50, eine andere Studie argumentierte, dass die Aß-Aggregation in mit Alkohol behandelten Zellkulturen verringert ist.51 Allerdings Ergebnisse von Experimenten, die in einem anderen mit Alkohol gefütterten transgenen Mausmodell durchgeführt wurden, zeigten eine höhere Expression von APP und ß-Sekretase mit aufeinanderfolgend erhöhter Amyloidablagerung und Neurotoxizität.52 Alkohol soll die Neuroinflammation verstärken und dadurch die Neurotoxizität von erhöhen Die ß-Amyloid-Kaskade.53 In-vitro-Studien legen nahe, dass Alkohol die Phagozytose von ß-Amyloid durch Mikroglia behindern und dadurch die Alzheimer-Krankheit fördern könnte.54

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine Reihe von Studien experimentelle Ergebnisse zur Erklärung vorgelegt haben Risikominderung durch Alkoholkonsum bei vaskulärer Demenz, Daten zum Einfluss von Alkohol auf die Pathophysiologie von Alzheimer sind widersprüchlicher.

Epidemiologische Befunde zum Alkoholkonsum und zum Demenzrisiko

Es wurde eine Reihe von Studien mit unterschiedlichen Studiendesigns veröffentlicht (Querschnittsstudien, Kohortenstudien, Fall-Kontroll-Studien), einschließlich Kriterien, Standardisierung der Alkoholdosierung und Dosierungsdefinitionen, Art der eingeschlossenen alkoholischen Getränke, Endpunkte (nur Alzheimer-Krankheit oder alle Formen von Demenz, leichte kognitive Beeinträchtigung) und Konsummuster. Daher zeigen diese Studien sehr heterogene Ergebnisse.10,55–67

Während eine Auswahl von Studien unten diskutiert wird, gibt Tabelle 2 einen Überblick über alle veröffentlichten Studien gemäß unseren Einschlusskriterien.

Tabelle 2 Überblick über epidemiologische Studien zum Zusammenhang zwischen Alkoholkonsum und Demenz mit Kohorten von über 250 Teilnehmern seit 1994 bis zum 1. September 2019, gelistet bei PubMed. Studien, bei denen Demenz nicht mit einem standardisierten Protokoll diagnostiziert wird, einschließlich neuropsychologischer Beurteilung, MRT (Magnetresonanztomographie) und Untersuchung durch einen Psychiater und / oder Neurologen, werden nicht erwähnt. Es werden keine geschlechtsspezifischen oder getränkespezifischen Studien erwähnt. Erwähnt werden nur englischsprachige Studien. Mehrfachanalysen derselben Kohorte wurden ausgeschlossen. Die Effektzusammenfassung in fetten Buchstaben bezieht sich auf den Effekt des Alkoholkonsums bei niedriger bis mittlerer Dosis, wie er in der Studie definiert wurde, da die Definitionen variieren.AD (Alzheimer-Krankheit), HR (Hazard Ratio), MCI (Mild Cognitive Impairment), MMSE (Mini Mental State Examination), OR (Odds Ratio)

Fall-Kontroll-Studien

Eine Fall-Kontroll-Studie von Bachmann und Kollegen analysierte drei angenommene Hauptrisikofaktoren ( Kopftrauma, Rauchen und Alkoholkonsum) bei Demenz bei Demenzkranken in Afrika und Europa und ihren nicht betroffenen Geschwistern.68 Alkoholkonsum über durchschnittlich 0,25 US-Standardgetränke pro Tag war in beiden Gruppen mit einem geringeren Demenzrisiko verbunden ( relatives Risiko 0,88 / 0,82). Die Risikofaktoren waren bei Afroamerikanern und Europäern nicht unterschiedlich, während die Exposition in beiden Gruppen unterschiedlich war (der Anteil der Europäer, die mehr als 0,25 Getränke tranken, war höher als bei Afroamerikanern). Eine Studie von Mukamal und Kollegen zeigte in einer Teilstichprobenanalyse der Cardiovascular Health Study einen höheren Effekt (OR 0,46 für 1–6 Standard-US-Getränke, 0,69 für 7–13 Standard-US-Getränke) für geringen bis mäßigen Konsum. Dreihundertdreiundsiebzig Fälle von Demenz wurden mit 373 Kontrollfällen verglichen, während verschiedene Kovariaten (Bildungsniveau, Familienstand, Einkommen, Diabetes, körperliche Aktivität, ApoE-Genotyp) gründlich kontrolliert wurden .69

Kohorte Studien

In der Rotterdam-Studie, einer großen Kohortenstudie bei älteren Patienten (über 55 Jahre), wurde moderates Trinken als 1–3 Getränke pro Tag definiert (keine Definition von Gramm Alkohol) und führte zu a signifikante Risikominderung für jede Form von Demenz, insbesondere für vaskuläre Demenz (RR 0,58 / 0,29, 38 Patienten in der Gruppe der mittelschweren Trinker (1443) im Vergleich zu 62 in der Gruppe der Abstinenzler (1113)). Die Studie erreichte eine hohe Follow-up-Rate von 99,7% innerhalb eines durchschnittlichen Follow-up-Zeitraums von 6 Jahren. Die Analyse wurde hinsichtlich Alter, Geschlecht, systolischem Blutdruck, Bildung, Rauchen und Body-Mass-Index angepasst.10

Die Whitehall-II-Studie bestätigte diese Ergebnisse bei einer jüngeren Bevölkerung von Beamten im Alter von 35 Jahren –55 Jahre bei Aufnahme in die Studie (9087 Teilnehmer, von denen 397 Demenz entwickelten) .70 Ähnlich wie in der Rotterdam-Studie war das Risiko für die Entwicklung einer Demenz bei Personen, die zwischen 1 und 14 Getränke pro Woche konsumierten, im Vergleich zu Abstinenzlern am niedrigsten (UK-Standardgetränk entspricht 8) g Alkohol). Die Hazard Ratio für Abstinenz im Vergleich zum Konsum von 1–14 Getränken pro Woche zur Entwicklung von Demenz jeglicher Art betrug 1,47 nach Bereinigung um Störfaktoren (umfassende Bewertung soziodemografischer Daten und kardiovaskulärer Gesundheitsdaten). Die Diagnose wurde durch Verknüpfung mit dem Datensatz der psychiatrischen Dienste, dem Sterblichkeitsregister und der nationalen Statistik der Krankenhausepisoden gestellt.

In der 90+ -Studie aus Kalifornien, USA, konnte Alkohol nicht als Risikofaktor für Demenz bei sehr älteren Menschen ermittelt werden in einer Gemeinschaft für ältere Menschen nach Anpassung an Alter, Geschlecht und Bildung. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 36 Monaten hatten 268 von 587 Demenz jeglicher Art entwickelt. Weder der Alkoholkonsum bei der ersten Bewertung (20 Jahre zuvor) noch bei der zweiten Bewertung im Alter von über 90 Jahren korrelierte mit dem Demenzrisiko.58

Wenn man diese drei beispielhaften Studien zusammen betrachtet, kann dies argumentiert werden Dieser leichte bis mittelschwere Alkoholkonsum schützt vor Demenz im mittleren bis späten Leben, während die Wirkung bei sehr älteren Menschen nachlässt. Andere Kohortenstudien zeigen jedoch andere Trends.

Die HUNT-Studie aus Norwegen, die fast alle umfasst Die gesamte Bevölkerung einer Gemeinde in Nordnorwegen (40.435 Teilnehmer) zeigte keinen Zusammenhang zwischen Demenz und geringem oder mäßigem Alkoholkonsum (nur die Häufigkeit des Konsums wurde gemessen) .56 Eine Analyse einer der größten Zwillingskohorten weltweit (12.326 Teilnehmer, Schweden) bestätigt dies das Risiko, hohe Mengen Alkohol zu konsumieren, ohne dass sich ein leichter bis mäßiger Konsum auswirkt.71 Im Vergleich zu Zwillingen, die leichte Mengen trinken, hatten mittelschwere bis schwere Zwillinge ein höheres Risiko für Demenz um 57% und das um 4,76 Jahre verringerte Alter der Demenzerkrankung, während die Unterschiede zwischen leicht trinkenden oder abstinenten Zwillingen nicht signifikant waren.

Eine zunehmende Anzahl von Kohortenstudien aus verschiedenen Ländern wird weiterhin veröffentlicht. Die Ergebnisse sind hinsichtlich des leichten bis mäßigen Verbrauchs heterogen, während hinsichtlich des hohen Verbrauchs und des erhöhten Demenzrisikos ein Konsens besteht (siehe Tabelle 2).

Querschnittsstudien

Seit dem Alzheimer-Risiko Ein alternativer Ansatz zur Untersuchung der Wirkung von Alkohol auf die Alzheimer-Krankheit besteht darin, das Erkrankungsalter bei Alzheimer-Patienten zu messen, die mutmaßlichen Risikofaktoren ausgesetzt sind. Ein früherer durchschnittlicher Beginn bei exponierten Personen ist ein Indikator für ein höheres relatives Risiko.Eine Studie von Harwood und Kollegen in einer Kohorte von Patienten mit Alzheimer-Krankheit zeigte, dass bei Patienten, die einen Tag vor Beginn der Demenz mehr als zwei US-Standardgetränke getrunken hatten, im Durchschnitt 4,1 Jahre früher Demenz diagnostiziert wurde als bei Patienten, die nie tranken, 72 Ein Ergebnis, das durch die Studie von Handing und Kollegen bestätigt wurde.71

Epidemiologische Studien zu elektronischen Gesundheitsdaten

Eine kürzlich durchgeführte retrospektive Studie zu Krankenhausentlassungsaufzeichnungen, die etwa 80% aller Entlassungsdiagnosen in Frankreich umfasst (31624156 Patientenakten) stellten eine Alkoholkonsumstörung als Hauptrisikofaktor für die Entwicklung jeglicher Form von Demenz fest, insbesondere für früh einsetzende Demenz.9 In der Studie wurde die Diagnose einer Alkoholkonsumstörung in den Patientenentlassungsakten in Bezug auf eine spätere Diagnose von a Demenz. Während dieser Ansatz auf Krankenhausdiagnosen mit einer wahrscheinlichen Unterschätzung von Demenz- und Alkoholkonsumstörungen beruht und die Menge des konsumierten Alkohols nicht gemessen werden konnte, bestätigen die Stichprobengröße und -einstellung die hohe externe Validität der Ergebnisse.73 Eine dänische Studie mit Krankenhauseinweisungen Aufzeichnungen und eine deutsche Studie unter Verwendung von Behandlungsaufzeichnungen von Allgemeinmedizinern wiederholten diese Ergebnisse.10,74

Metaanalysen

Es gibt eine große Anzahl von Metaanalysen und Überprüfungen zu diesem Thema. Dies bestätigt vor allem die j-förmige Korrelation.75–79 Es muss berücksichtigt werden, dass die Metaanalyse die teilweise variablen Definitionen des leichten bis mittelschweren Konsums übernimmt und zusammenführt. Anstey und Kollegen schlossen 22 Studien mit 29.868 Teilnehmern zum Alkoholkonsum und zur Demenz von ein Jede Ursache oder jeder kognitive Rückgang.77 Niedriger bis mäßiger Konsum korrelierte mit einem niedrigeren OP für Demenz (AD: 0,72 VaD: 0,75). Eine Metaanalyse von Peters et al. zeigte einen niedrigeren OP für jede Form von o f Demenz bei Alkoholkonsumenten als Abstinenzler (OR für AD: 0,57, VaD: 0,82, 23 Studien eingeschlossen) .76 Es wurden keine Informationen zu kontrollierten Variablen und zur Gesamtzahl der Teilnehmer gegeben.

In einer Dosis– Antwortanalyse von Xhu und Kollegen, 10 Studien wurden verwendet, um die wöchentliche Dosis zu berechnen, die mit dem geringsten Risiko für Demenz jeglicher Ursache verbunden ist: 6 g pro Tag.59 Unterschiedliche Bewertung der Konsummuster (Getränke pro Woche, Gramm pro Tag usw.) komplizierte die Analyse. Eine wiederholte Bewertung anhand der Gefährdungsration anstelle des Odds Ratio ist geplant.80 Die Veröffentlichung von Ilomäki und Kollegen gibt einen Überblick über bestehende Überprüfungen und Metanalysen78 und beobachtet einen positiven Effekt des leichten Alkoholkonsums (< 14 Einheiten pro Woche) zu jeder Form von Demenz.

Diskussion

Was können wir aus der Vielzahl von Studien und Metaanalysen zum Alkoholkonsum und zum Demenzrisiko ableiten? Offensichtlich können aus Kohortenstudien nur Korrelationen und keine kausalen Zusammenhänge abgeleitet werden, da nicht gemessene Faktoren hauptsächlich für beide Trinkverhalten verantwortlich sein könnten. Trotzdem scheint ein niedriger bis durchschnittlicher Alkoholkonsum das Demenzrisiko nicht signifikant zu erhöhen oder sogar zu schützen. Sowohl bei vaskulärer Demenz als auch bei Alzheimer-Krankheit zeigen Personen mit geringem bis mäßigem Konsum geringere Chancen für Demenz als Abstinenzler, und die Auswirkungen sind beim Vergleich der beiden Demenz-Ätiologien sehr ähnlich.10,69,70

Dieser Befund führt uns offensichtlich die Frage möglicher Störfaktoren. Die Schwierigkeit, die verbrauchten Mengen zu bewerten, ist offensichtlich; Alle Bewertungen stützen sich auf die persönliche Erklärung des Alkoholkonsums und unterschiedliche Definitionen eines Getränks (von 8 g bis 12 g Alkohol47,69,70) sowie auf die Definition von schwerem, mäßigem oder leichtem Alkoholkonsum.78 Es kann davon ausgegangen werden, dass die Unterberichterstattung von Der Alkoholkonsum ist eine Einschränkung aller Studien zum Alkoholkonsum. In einer norwegischen Studie, an der 88% der Bevölkerung einer Region teilnahmen, war der durchschnittliche selbst gemeldete Alkoholkonsum niedriger als die statistisch erwartete Dosis aus anderen Quellen (Statistiken zum Verkauf, geschätzte Eigenproduktion und touristischer Import von Alkohol) .56,81

Zur Gruppe der Abstinenzler, die üblicherweise als Referenzgruppe verwendet wird, gehören ehemalige Trinker, die nur deshalb abstinent sind, weil sie bereits unter den Folgen ihrer früheren Trinkgewohnheiten leiden oder Medikamente einnehmen, die mit dem Alkoholkonsum unvereinbar sind („kranke Drückeberger“ Hypothese ”). 69

Die Mehrheit der Studien bewertet nicht die lebenslangen Trinkverläufe. Eine Studie zeigte geringere Auswirkungen (weniger kognitiver Rückgang bei moderaten Trinkern), wenn ehemalige Trinker (“ Drückeberger „) aus der Gruppe der ausgeschlossen wurden Abstinenzler.82 Eine andere Studie ergab ein um 20–60% höheres Demenzrisiko bei ehemaligen Trinkern.69 Dies muss als zwingender Einwand gegen die vermutete Schutzwirkung des leichten bis mittelschweren Alkoholkonsums angesehen werden.

Im Patientenkohor Inklusive Alkoholkonsumstörungen sind möglicherweise stark unterrepräsentiert. Über 95% der Patienten mit Alzheimer-Krankheit haben einen späten Beginn und sind über 65 Jahre alt.Es wird geschätzt, dass Menschen mit Alkoholkonsumstörungen eine viel niedrigere Lebenserwartung haben. Eine skandinavische Registerstudie zeigte, dass Menschen mit Alkoholkonsum im Krankenhaus eine durchschnittliche Lebenserwartung von 47 bis 53 Jahren (Männer) und 50 bis 58 Jahre (Frauen) haben und 24 bis 28 Jahre früher sterben als Menschen in der Allgemeinbevölkerung, obwohl sie vermutlich im Gegensatz zu anderen Ländern einen breiten Zugang zum Gesundheitssystem haben.83 In einer Kohortenstudie aus Norwegen zeigte die Gruppe, die ihren Alkoholkonsum nicht meldete, das höchste Demenzrisiko, was durch einen hohen Anteil erklärt werden könnte In einer Studie mit Hundertjährigen gaben an, dass nur 11% der Hundertjährigen und 22% der Hundertjährigen niemals Alkohol konsumieren.84

Die retrospektive Kohortenstudie von Schwarzinger et al. Zeigte einen beeindruckenden Anstieg des (hauptsächlich früh einsetzenden) Demenzrisikos bei Patienten mit Alkoholkonsumstörung.9 Diese Patientengruppe wäre in den meisten prospektiven Kohortenstudien zur Bewertung des Alkoholkonsums nicht enthalten gewesen und d ementia-Risiko bei älteren Menschen aufgrund ihrer bereits zum Zeitpunkt des Studienbeginns vorhandenen Demenz.

Die meisten prospektiven Kohortenstudien haben Nachbeobachtungszeiträume von zwei bis drei Jahren (siehe Tabelle 2). Aufgrund der nachteiligen Auswirkungen auf andere Organsysteme22 und der höheren Mortalität alkoholkonsumierender Personen können diese Probanden zwischen den Intervallen absterben (Abnutzungsverzerrung). Es wurde gezeigt, dass Patienten mit Alzheimer-Alkoholkonsum schneller absterben als abstinente AD-Patienten.59 Dieser Abnutzungseffekt könnte zu einer Unterschätzung der AD-Fälle in der Gruppe der Trinker führen, insbesondere in prospektiven Kohortenstudien mit langen Intervallen zwischen den Datenerfassungen / p>

Alkoholkonsum ist ein Marker für verschiedene Lebensstilfaktoren. Gemäßigte Trinker sind schlanker, körperlich aktiver, häufiger verheiratet und haben einen höheren sozioökonomischen Status. Ein höherer sozioökonomischer Status (höchster Bildungsabschluss und Einkommen) ist mit einem höheren Alkoholkonsum bei älteren Menschen verbunden.85 Höhere Bildung und ein höherer sozioökonomischer Status schützen bekanntermaßen vor Demenz.86 Das geringere Risiko, bei mäßigen Trinkern an Demenz zu erkranken, könnte daher sein: zumindest teilweise durch ihren höheren sozioökonomischen Status erklärt werden. Nur eine randomisierte kontrollierte Studie könnte die Kausalität hinreichend belegen – wäre jedoch hinsichtlich des Konsums einer weit verbreiteten und potenziell toxischen Substanz schwierig durchzuführen.

Da wir geschlechts- und getränkespezifische Studien ausgeschlossen haben, können keine Schlussfolgerungen gezogen werden in Bezug auf unterschiedliche Wirkungen für Männer oder Frauen oder Wirkungen bestimmter Inhaltsstoffe anderer alkoholischer Getränke als Alkohol. Diese Überprüfung wird auch durch die Verwendung nur einer Datenbank eingeschränkt. Eine noch größere Menge an Beweisen für den Zusammenhang zwischen Demenz und Alkoholkonsum könnte gesammelt werden, indem weitere Datenbanken verwendet und Veröffentlichungen in anderen Sprachen als Englisch für eine gründlichere systematische Überprüfung einbezogen werden.

Schlussfolgerung

Ein hoher Alkoholkonsum (> 14 Getränkeeinheiten / Woche) ist sicherlich mit einem Anstieg des Demenzrisikos, einer post-mortem-Reduktion des Gehirnvolumens und MRT-Anzeichen einer Hirnschädigung über möglicherweise verbunden Mehrere Wege.

In Bezug auf niedrigen Alkoholkonsum kann keine Empfehlung abgeleitet werden, im höheren Alter mit moderaten Dosen Alkohol zu beginnen, um das Demenzrisiko zu verringern, da (1) die Ergebnisse von Studien heterogen sind (2) schädliche Auswirkungen auf andere Organsysteme und Suchtrisiko; (3) die möglichen Störfaktoren in den vorgestellten Studien und (4) aufgrund des unterschiedlichen individuellen Metabolismus (Geschlecht, Körpergewicht, Acetaldehyddehydrogenase Typ 16) und der Anfälligkeit. Andererseits gibt es auch keine Gründe, eine Reduzierung des Alkoholkonsums zu empfehlen, um das Demenzrisiko zu verringern, wenn der Konsum moderat ist (ohne Berücksichtigung anderer Risiken des Alkoholkonsums).

Eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie könnte dies tun Unterscheiden Sie zwischen direkten alkoholbedingten Effekten, statistischen Störfaktoren und Auswirkungen auf den Lebensstil 87, während ein genauerer Einblick in die Pathogenese der Alzheimer-Krankheit im Allgemeinen und insbesondere in den Einfluss von Alkohol auf die verschiedenen biochemischen Pfade ein schlüssiges Modell für Alkoholeffekte auf Demenz liefern könnte Pathogenese und Progression.