Medizinisch überprüft von Dr. C.H. Weaver M.D. aktualisiert 9/2020

Melanom im Stadium III umfasst Krebserkrankungen jeder Dicke, die sich auf die regionalen Lymphknoten ausgebreitet haben. Die optimale Behandlung des Melanoms im Stadium III besteht in der chirurgischen Entfernung des Krebses, gefolgt von einer systemischen adjuvanten Behandlung, um das Risiko eines erneuten Auftretens von Krebs zu verringern und das Überleben zu verlängern.

Chirurgische Behandlung des Melanoms im Stadium III

Standard Die chirurgische Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium III besteht in der Entfernung des Primärkrebses mit einem Rand der angrenzenden Haut von bis zu 2 Zentimetern (über einem Zoll), abhängig von der Dicke des Primärtumors, und der Entfernung aller regionalen Lymphknoten. Die Ergebnisse von Patienten mit Melanom im Stadium III beziehen sich hauptsächlich auf das Ausmaß der Lymphknotenmetastasierung.

Lymphatische Kartierung und Sentinel-Lymphknoten-Biopsie (SLNB) werden verwendet, um das Vorhandensein von Melanomzellen in den regionalen Lymphknoten der Reihe nach zu bewerten

SLNB sollte vor einer breiten Entfernung des primären Melanoms durchgeführt werden, um eine genaue lymphatische Kartierung sicherzustellen, um festzustellen, bei welchen Patienten möglicherweise regionale Lymphknotendissektionen (LNDs) und eine systemische adjuvante Therapie erforderlich sind. Wenn ein metastasiertes Melanom festgestellt wird, kann in einem zweiten Verfahren eine vollständige Lymphknotendissektion (CLND) durchgeführt werden. Patienten können für eine CLND in Betracht gezogen werden, wenn der oder die Sentinel-Knoten mikroskopisch oder makroskopisch positiv sind. (1-5)

Systemische adjuvante Behandlung des Melanoms im Stadium III

Systemische Therapie ist eine beliebige Behandlung zur Zerstörung von Krebszellen im ganzen Körper. Viele Patienten mit Melanom im Stadium III haben ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten der Krankheit, da nicht nachweisbare Krebszellen, die als Mikrometastasen bezeichnet werden, bereits vom Primärkrebs abgebrochen sind und über das Lymph- und Blutsystem zu anderen Stellen im Körper gelangt sind. Die Abgabe einer systemischen Krebsbehandlung nach einer Operation wird als „adjuvante“ Therapie bezeichnet. (6,7,8)

Die adjuvante Behandlung des Melanoms im Stadium III mit neueren Präzisionskrebsmedikamenten und Immuntherapeutika ist der Standard der Behandlung weil sie die Zeit bis zum Wiederauftreten von Krebs verzögern und das Überleben verlängern.

Systemische adjuvante Therapie für Melanome im Stadium III

Präzisionskrebsmedikamente

Präzisionskrebsmedikamente, die auf das Gen abzielen Die Zusammensetzung des Krebses und die Immunonkologie (Medikamente, die Ihr Immunsystem zur Bekämpfung von Krebs einsetzen) verbessern die Ergebnisse von Menschen mit Melanom im Vergleich zur herkömmlichen Chemotherapie. Diese Therapien zielen auf die Krebszellen ab und minimieren gleichzeitig die Schädigung normaler, gesunder Zellen Genomische Tests des Krebses eines Patienten auf einzigartige Biomarker können Unterschiede auf genetischer Ebene identifizieren und bestimmen, welche Präzisionsmedizin am besten geeignet ist.

Die aktuelle NCCN-Richtlinie besagt, dass Patienten mit Stadien IIIA, IIIB, IIIC / D-Melanom (Sentinel-Knoten-positiv) sollte mit einem „Checkpoint-Inhibitor“ oder der Kombination von Tafinlar / Mekinst für Patienten mit BRAFV600-aktivierender Mutation behandelt werden.

Für Patienten mit mikroskopischer Satelliten- oder Transitkrankheit im Stadium III Eine systemische Therapie kann in Betracht gezogen werden, wenn nach der Operation keine Anzeichen einer Krankheit oder eine nicht vollständige Resektion vorliegen. Lokale Therapieoptionen für eine weniger als vollständige Exzision umfassen Talimogen Laherparepvec (T-VEC), Bacille Calmette-Guérin (BCG), Interferon oder Interleukin-2, topisches Imiquimod für oberflächliche dermale Läsionen und die Berücksichtigung einer Strahlentherapie, wenn diese nicht zuvor angewendet wurden. Regionale Therapieoptionen umfassen Melphalan, das durch isolierte Extremitätenperfusion oder isolierte Extremitäteninfusion verabreicht wird.

BRAF & MEK-Kinase-Inhibitoren

Die BRAF- und MEK-Gene Es ist bekannt, dass sie eine Rolle beim Zellwachstum spielen, und Mutationen dieser Gene sind bei verschiedenen Krebsarten häufig. Ungefähr die Hälfte aller Melanome trägt eine spezifische BRAF-Mutation, die als V600E bekannt ist. Diese Mutation erzeugt eine abnormale Version der BRAF-Kinase, die das Krebswachstum stimuliert. Einige Melanome tragen eine andere Mutation, die als V600K bekannt ist. BRAF- und MEK-Inhibitoren blockieren die Aktivität der V600E- bzw. V600K-Mutationen. (8-12)

BRAF-Inhibitoren

• Zelboraf® (Vemurafenib) BRAF V600E-Kinase-Inhibitor
• Tafinlar® (Dabrafenib) BRAF V600E Kinase-Inhibitor
• Braftovi® ** (** Enorafenib) BRAF-Inhibitor

MEK-Inhibitoren

• Mekinist® (Trametinib) MEK V600-Kinase-Inhibitor
• Cotellic® (Cobimetinib) MEK V600-Kinase-Inhibitor
• Mektovi® (Binimetinib) MEK-Inhibitor

Kombinationstherapie

Die Kombination eines BRAF- und eines MEK-Inhibitors scheint das Auftreten von Krankheitsresistenzen zu verringern, die bei Patienten auftreten, die nur mit BRAF-Inhibition behandelt werden. Die Kombination von Taflinar plus Mekinist verbessert das Überleben im Vergleich zur Behandlung mit Taflinar als Einzelwirkstoff im Vergleich zu keiner adjuvanten Therapie signifikant.Die Kombination reduzierte das Risiko eines erneuten Auftretens oder Todes der Krankheit um 53% und die 3-Jahres-Gesamtüberlebensrate betrug 86% in der Kombinationstherapiegruppe im Vergleich zu 77%. Insgesamt wird eine 4-Jahres-Rate des rezidivfreien Überlebens von 54% gegenüber 38% bei Placebo angegeben. (12)

Immunonkologie

Die immuntherapeutische Behandlung von Melanomen ist ebenfalls zu einer Standardbehandlung geworden. Das Immunsystem ist ein Netzwerk von Zellen, Geweben und biologischen Substanzen, die den Körper gegen Viren, Bakterien und Krebs schützen. Das Immunsystem erkennt Krebszellen als fremd und kann sie beseitigen oder in Schach halten – bis zu einem gewissen Punkt. Krebszellen sind jedoch sehr gut darin, Wege zu finden, um eine Zerstörung des Immunsystems zu vermeiden. Ziel der Immuntherapie ist es daher, dem Immunsystem zu helfen, Krebszellen zu eliminieren, indem entweder das Immunsystem direkt aktiviert oder die Mechanismen der Unterdrückung des Krebses gehemmt werden (6,7) )

PD-1 „Checkpoint Inhibitors“: PD-1 ist ein Protein, das bestimmte Arten von Immunantworten hemmt und es Krebszellen ermöglicht, einem Angriff von Immunzellen auszuweichen. Opdivo (Nivolumab) und Keytuda (Pembrolizumab) sind Checkpoint-Inhibitoren, die den PD-1-Weg blockieren und die Fähigkeit des Immunsystems zur Krebsbekämpfung verbessern können. Sowohl Keytruda als auch Opdivo sind als adjuvante Therapie für Melanome zugelassen, da sie das Überleben verbessern. Es wurde auch gezeigt, dass Opdivo Yervoy überlegen ist Die Behandlung des Melanoms im Stadium IIIb / c nach vollständiger chirurgischer Resektion. (6,7) Yervoy® (Ipilimumab) ist ein monoklonaler Antikörper gegen CTLA4, der auf der Oberfläche von T-Zellen gefunden wird. Es wird angenommen, dass CTLA4 Immunantworten hemmen Yervoy zielt auf dieses Molekül ab und verstärkt die Reaktion des Immunsystems gegen Tumorzellen. Es wurde gezeigt, dass Yervoy das Überleben bei Melanompatienten im Stadium III verbessert, bei denen nach vollständiger chirurgischer Resektion ein hohes Rezidivrisiko besteht. (7) Es wurde auch gezeigt, dass Yervoy der Interferon-Behandlung bei Stadium III überlegen ist. (17)

Intraläsionale Therapie

Imlygic® (Talimogen Laherparepvec), die erste von der FDA zugelassene onkolytische Virustherapie, ist für die Behandlung von Melanomstellen in Haut und Lymphknoten zugelassen, die nicht chirurgisch entfernt werden können. Imlygic wird durch eine Reihe von Injektionen direkt in das Melanom über einen Zeitraum von 6 Monaten verabreicht.

Imlygic ist eine genetisch veränderte Therapie mit onkolytischem Herpesvirus. Wenn Imlygic in die Stelle des Krebses injiziert wird, repliziert sich das modifizierte Herpesvirus in Krebszellen und bewirkt, dass die Krebszellen platzen und sterben. Imlygic kann auch die Tumorschrumpfung fördern, eine systemische Immunantwort auslösen und bei einigen Patienten mit fortgeschrittenem Melanom das Überleben verlängern. Nach lokaler Wirkung innerhalb des Tumors soll eine Immunantwort gegen Krebszellen an anderer Stelle im Körper ausgelöst werden.

Vorläufige Ergebnisse zeigten, dass 64 Prozent der injizierten Tumoren um die Hälfte schrumpften. Der Impfstoff schrumpfte Tumoren, die direkt injiziert wurden, sowie solche, die nicht injiziert wurden – was darauf hinweist, dass der Impfstoff das Immunsystem zur Bekämpfung der entfernten Tumoren auslöste. (15)

Strategien zur Verbesserung der Behandlung

Die Fortschritte bei der Behandlung von Melanomen sind auf die Teilnahme von Patienten an klinischen Studien zurückzuführen. Derzeit gibt es mehrere aktive Forschungsbereiche, die auf die Verbesserung der Behandlung von Melanomen abzielen.

Präzisionskrebsmedikamente & Immuntherapie: So vielversprechend wie alle neuen Medikamente In der Regel hören sie irgendwann auf zu arbeiten, weil Melanomzellen einen anderen Weg finden, über den sie wieder wachsen können. Bei vielen Krebsarten verbessert die Kombinationstherapie das Überleben und führt im Vergleich zur Einzelwirkstoffbehandlung zu Heilungen. Neben der Entwicklung neuer Präzisionskrebsmedikamente und Immuntherapien testen Forscher verschiedene Kombinationen von zwei oder mehr Medikamenten mit ermutigenden Ergebnissen.

BRAF & MEK *: * The Die Kombination eines neuartigen BRAF-Inhibitors Braftovi (Encorafenib) mit einem MEK Mektovi (Binimetinib) verzögerte das Wiederauftreten von Krebs im Vergleich zur alleinigen Behandlung mit Zelboraf (Vemurafenib) signifikant. Zelboraf war der erste BRAF-Hemmer, der für die Behandlung des fortgeschrittenen Melanoms zugelassen war, und stellte einen Durchbruch dar, indem das Überleben im Vergleich zur Chemotherapie signifikant verbessert wurde. Letzteres wurde als Behandlungsoption ersetzt. (16)

Impfstoffe: Derzeit wurde kein Impfstoff verabreicht zugelassen für die Behandlung Melanom. Melanom-Impfstoffe führen bei einigen Patienten zu oft dramatischen Reaktionen, aber die Auswirkungen sind alles andere als konsistent.