Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung kann die Prognose erheblich verbessern. Die moderne Therapie der chronischen granulomatösen Erkrankung (CGD) umfasst die aggressive und anhaltende Verabreichung von Antibiotika und Prednison. Die Behandlung von entzündlichen und autoimmunen Komplikationen bei Patienten mit CGD ist problematisch, da die meisten Wirkstoffe immunsuppressiv sind und die Immunität bei Patienten mit CGD bereits beeinträchtigt ist. Viele Patienten sprechen gut auf Kortikosteroide an, benötigen jedoch möglicherweise längere Zeiträume.

Sulfasalazin und Azathioprin sind nützliche steroidschonende Mittel. Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) -Hemmer wie Infliximab sind wirksame entzündungshemmende Mittel, können jedoch das Risiko schwerer und sogar tödlicher Infektionen erheblich erhöhen. Das Infektionsrisiko muss sorgfältig gegen das Risiko einer unkontrollierten Schleimhautentzündung oder -operation abgewogen werden, die durch anhaltende Entzündungen, Abszesse und Fistelbildung an Operationsstellen noch komplizierter werden kann. Wenn TNF-α-Inhibitoren verwendet werden, sind eine verstärkte Prophylaxe und eine erhöhte Wachsamkeit in Bezug auf Expositionen obligatorisch.

Methotrexat und Hydroxychloroquin (Plaquenil) können bei Patienten mit Arthritiden oder lupusähnlichen Problemen wirksam sein / p>

Die konventionelle Behandlung besteht aus einer lebenslangen antiinfektiösen Prophylaxe mit Antibiotika wie Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP-SMZ), Antimykotika wie Itraconazol und / oder Interferon (INF) -Gamma.

Eine Langzeit-Antibiotikatherapie kann hilfreich sein. Alle Infektionen sollten mit systemischen Breitbandantibiotika behandelt werden. Bei den ersten Anzeichen einer Infektion sollte eine aggressive Behandlung eingeleitet werden. Jede Fieberepisode muss unverzüglich durch einen aggressiven Einsatz von Arzneimitteln behandelt werden, die die Phagozytenzellmembran passieren und sich in den Phagozytenzellen ansammeln können. Die anfängliche empirische Therapie sollte mindestens zwei Antibiotika gegen grampositive und gramnegative Bakterien umfassen. Wenn innerhalb von 48 Stunden nicht reagiert wird, sind möglicherweise empirische Änderungen der Antibiotika-Abdeckung erforderlich, bevor die endgültige Identifizierung des Erregers erfolgt, einschließlich der Verabreichung eines Antimykotikums, sofern dies nicht von Anfang an verabreicht wird. Die Behandlung sollte über Wochen oder Monate fortgesetzt werden, auch wenn sich der Entzündungsindex und der klinische Zustand des Patienten signifikant verbessern, um die Infektion vollständig auszurotten.

Wenn eine invasive Pilzinfektion festgestellt wird oder ein starker Verdacht besteht, wird als Erstbehandlung intravenöses Voriconazol empfohlen. Voriconazol-Serumkonzentrationen weisen eine große Variabilität auf, und es wird eine Arzneimittelüberwachung empfohlen, um die Bioverfügbarkeit und effiziente Blutspiegel zu dokumentieren. Bei Langzeitbehandlung mit Voriconazol wurde über eine schwere Lichtempfindlichkeit berichtet, die zu Plattenepithelkarzinomen und Melanomen führt. Daher sollte Voriconazol über einen Zeitraum von mehr als 6 bis 9 Monaten sorgfältig angewendet werden, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für Hautkrebs. Bei Patienten, die längeres Voriconazol benötigen, sind sorgfältige Hautuntersuchungen, die Vermeidung von übermäßigem Sonnenlicht und die großzügige Verwendung von UV-Schutzmitteln ratsam. Wenn Infektionen gegenüber Voriconazol refraktär sind oder wenn eine Unverträglichkeit vorliegt, haben sich intravenös liposomales Amphotericin B und Caspofungin als wirksam erwiesen. Posaconazol, ein oral gut verträgliches Breitband-Triazol-Antimykotikum, hat sich als Prävention und Bergungstherapie bei invasiven Pilzinfektionen bewährt. Wenn die Pilzursache ungewiss ist, kann eine kombinierte Antimykotika-Therapie in Betracht gezogen werden. Die häufigsten Kombinationen sind Voriconazol und Caspofungin-Kombination oder Caspofungin und liposomales Amphotericin B. Amphotericin B sollte dem Therapieschema von CGD-Patienten mit etablierter invasiver Aspergillose hinzugefügt werden. Aspergillus und andere Pilzinfektionen der Lunge erfordern typischerweise eine längere Behandlung (3-6 Monate).

Bei Refraktärität von mehreren Arzneimitteln, lebensbedrohlichen Infektionen (z. B. Aspergillose) stellt die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) mit Konditionierung mit reduzierter Intensität eine gültige Heiloption dar.

Alternativ wurde eine Kombination von sequentiellen Granulozyten-Transfusionen (GTs), die zu einer vorübergehenden vorteilhaften Wirkung auf bereits bestehende Infektionen führen, und HSCT vorgeschlagen.

Die Genbearbeitung wird untersucht.

Die subkutane INF-Gamma-Therapie scheint ein vielversprechender Weg zur Verbesserung der Neutrophilen- und Monozytenfunktion zu sein und kann sich als besonders wertvoll für die Prävention oder Behandlung tiefer Pilzinfektionen erweisen. INF-Gamma wird jetzt als lebenslange Therapie zur Infektionsprophylaxe bei Personen mit CGD empfohlen.

HSCT kann als frühzeitige Behandlungsoption für CGD angesehen werden.Seit Beginn des 21. Jahrhunderts gab es viele Berichte über HSCT bei Patienten mit CGD und die ermutigenden Ergebnisse in Bezug auf Überlebensrate, Transplantation und Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD). Insbesondere ist bemerkenswert, dass HSCT CGD heilen und Funktionsstörungen der Organe umkehren kann. Es gibt anhaltende Kontroversen über Indikationen und das optimale Timing der HSCT bei CGD. Patienten mit fehlender NADPH-Oxidaseaktivität und schlechter Prognose wurden für eine frühe HSCT empfohlen. Gegenwärtige HSCT-Indikationskriterien bei Kindern sind wie folgt: (1) eine oder mehrere lebensbedrohliche Infektionen, (2) Nichteinhaltung der antimikrobiellen Prophylaxe oder (3) steroidabhängige Autoinflammation. Indikationskriterien bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen sind schwieriger anzuwenden, da Organfunktionsstörungen häufig sind und die transplantationsbedingte Mortalität nach einer hohen HSCT hoch ist.

Als letztes Mittel kann eine Knochenmarktransplantation (BMT) durchgeführt werden. Diese Behandlung war teilweise erfolgreich. Von Transplantationen mit anderen als perfekt abgestimmten Spendern wird derzeit abgeraten.

Rezidivierende Impetigo, häufig im perinasalen Bereich und verursacht durch S aureus, erfordert normalerweise längere orale und topische Antibiotika, um zu klären.

Nichtinfektiöse Granulome können sich spontan auflösen und erfordern selten eine systemische Kortikosteroidtherapie, es sei denn, lebenswichtige Organe sind beeinträchtigt.

Gentherapie für CGD

Gentherapie für hämatopoetische Zellen (GT-HSC) stellt eine attraktive Alternative zur HSCT als Therapie für CGD-Patienten ohne passenden Spender dar. Die Beobachtung, dass XR-CGD-Träger, bei denen 10% oder mehr der normalen Neutrophilen gesund waren, darauf hindeuteten, dass eine geringfügige funktionelle Korrektur der Neutrophilen ausreichen würde, um einen normalen Phänotyp bei GT-HSC-behandelten Patienten wiederherzustellen. Trotzdem ist eine GT-CGD schwierig durchzuführen, da korrigierte HSCs im Vergleich zu defizienten Zellen keinen selektiven Wachstumsvorteil haben und gleichzeitig eine große Anzahl von Zellen korrigiert werden muss, um eine gute Wiederherstellung der Neutrophilenaktivität sicherzustellen. Daher ist eine myeloablative Konditionierung erforderlich, um eine effiziente Transplantation von Vorläuferzellen sicherzustellen.