Global

Die Diagnose des CREST-Syndroms hat sowohl physische als auch psychische Konsequenzen. Daher sollte ein ganzheitlicher Ansatz für die Patientenversorgung gewählt werden. Eine Bewertung der Organbeteiligung, der Aufklärung der Patienten über den klinischen Verlauf, der Unterstützung von Patienten und Familien sowie der Behandlung auf der Grundlage der Schwere der Erkrankung und der Organbeteiligung ist erforderlich.

Eine Pilotstudie zur multidisziplinären Patientenaufklärung für Personen mit systemischer Sklerose hat gezeigt, dass Patienten davon profitieren können, andere mit der Krankheit zu treffen, mehr über die Krankheit zu erfahren und tatsächlich einige davon zu erleben Schmerzlinderung.

Depressionen betreffen ungefähr 45% der Patienten mit systemischer Sklerose und 64% entwickeln ebenfalls Angstzustände. Daher wird eine frühzeitige Bewertung und Behandlung dieser psychischen Probleme empfohlen.

Europäische Forscher haben Phase I- und II-Studien zur Anwendung der hämatopoetischen Stammzelltransplantation bei schwerer systemischer Sklerose durchgeführt. Randomisierte Studien werden derzeit durchgeführt. Nur weitere Forschung und Zeit werden zeigen, ob dies in Zukunft eine nützliche Therapie für schwere Sklerodermie ist.

Tamoxifen wurde zur Anwendung bei Patienten mit Sklerodermie und CREST-Syndrom untersucht, es wurde jedoch keine Wirksamkeit nachgewiesen.

Kalzinose

Es wurden keine großen, prospektiven, placebokontrollierten Studien durchgeführt, um die Behandlung von Kalzinose zu untersuchen. Die Literatur besteht überwiegend aus Berichten und Reihen. Denken Sie daher daran, dass die Kalzinose bei bis zu 55% der Patienten in einigen Serien spontan abgeklungen ist, wie Fink und Cook 1986 feststellten. Eine einfache chirurgische Behandlung, einschließlich Kürettage, ist bei begrenzten Erkrankungen häufig ausreichend.

Die Behandlung mit oralen Kortikosteroiden wird normalerweise nicht als wirksam angesehen, aber laut Hazen et al. hat eine intraläsionale Kortikosteroidtherapie wurden mit einer Verbesserung der Kalzinose in Verbindung gebracht.

Mehrere Fallberichte haben die Wirksamkeit von Probenecid gezeigt.

Frühe Fallberichte deuteten darauf hin, dass Diltiazem mit einer Regression der Kalkablagerungen und einer Verbesserung der Symptome verbunden war. Eine Fallserie von 12 Patienten von Vayssairat et al. Aus dem Jahr 1998 bestätigte diese Ergebnisse nicht.

Eine kleine, randomisierte, placebokontrollierte Studie von Berger et al. Aus dem Jahr 1987 mit niedrig dosiertem Warfarin reduzierte die Gla-Proteinspiegel im Urin und reduzierte das Extraskelett Aufnahme von Knochenscans bei 2 von 3 Patienten nach 18-monatiger Nachsorge. Bei diesen Patienten wurden keine Veränderungen der Röntgenbilder oder der klinischen Beurteilung festgestellt. Cukierman et al. Verwendeten niedrig dosiertes Warfarin bei 3 Patienten mit systemischer Sklerose, und 2 der Patienten, bei denen neu diagnostizierte, diffuse und relativ kleine kalzinotische Läsionen aufgetreten waren, sprachen auf die Warfarin-Behandlung mit vollständiger Auflösung der Kalzinose an. Wie 1998 berichtet, verwendeten Lassoued et al. Warfarin bei Patienten mit ausgedehnter Kalzinose und sahen keinen Nutzen. Niedrig dosiertes Warfarin kann bei ausgewählten Patienten mit früher oder leichter Erkrankung hilfreich sein.

Mehrere Fallberichte haben gezeigt, dass Aluminiumhydroxid bei der Kalzinose nützlich sein kann.

Die Behandlung mit Bisphosphonat war nur begrenzt erfolgreich. Etidronat schien bei einem Patienten mit Sklerodermie bei der Kalzinose zu helfen; Eine andere Studie berichtete jedoch über ein Scheitern. Alendronat wurde erfolgreich bei einem Patienten mit Calcinose im Zusammenhang mit juveniler Dermatomyositis angewendet. Die anderen Bisphosphonate, Pamidronat, Risedronat, Zoledronat und Ibandronat, wurden nicht auf Calcinose untersucht.

In einer Fallserie sprachen 8 von 9 Patienten mit begrenzter systemischer Sklerose gut auf niedrig dosiertes Minocyclin an.

Die Unterdrückung intermittierender lokaler Entzündungsreaktionen kann durch niedrig dosiertes Colchicin erreicht werden.

Kalajian et al. fanden, dass die intravenöse Immunglobulintherapie unzuverlässig ist.

Zusammenfassend scheint keine durchweg zuverlässige pharmakologische Behandlung zur Vorbeugung oder Beseitigung von Kalzinose verfügbar zu sein. Eine oder eine Kombination der oben genannten Behandlungen kann von Fall zu Fall versucht werden; Es sind jedoch größere randomisierte Studien erforderlich, um die Wirksamkeit nachzuweisen.

Raynaud-Phänomen

Empfehlen Sie allen Patienten mit Raynaud-Phänomen, gute Hand- und Körpererwärmungstechniken anzuwenden. Goodfield et al. Haben gezeigt, dass Patienten mit sekundärem Raynaud-Phänomen gemäß der Laser-Doppler-Durchflussmessung im Vergleich zu Kontrollen angemessen auf einfache Erwärmungstechniken reagieren. Verstärken Sie das Tragen von Handschuhen, einem Hut und einem Mantel im Freien und gegebenenfalls im Innenbereich. Die Bedeutung einer erhöhten Körper- und Handtemperatur kann nicht überbetont werden.

Die Verhaltenstherapie, einschließlich Temperatur-Biofeedback und autogenem Training, wurde bei der Behandlung von Sklerodermie-assoziiertem Raynaud bewertet Phänomen.Im Jahr 1989 zeigte Freedman eine Verbesserung des Fingerblutflusses und eine Erhöhung der Fingertemperatur durch Biofeedback-Training. Eine große, randomisierte, kontrollierte Studie zeigte jedoch keinen klinischen Nutzen mit Temperatur-Biofeedback; Dies wurde jedoch kritisiert, da die Patienten möglicherweise nicht ausreichend in der Technik geschult wurden. Diese Forscher behaupten, dass thermisches Biofeedback wirksam ist, wenn die richtige Handwärmetechnik angewendet wird.

Calciumkanalblocker sind die Hauptstütze der medizinischen Therapie für das Raynaud-Phänomen. Kurzwirksame Kalziumkanalblocker waren wirksam, sind jedoch häufig mit nachteiligen Auswirkungen verbunden (z. B. Kopfschmerzen, Erröten, Schwindel, Ödeme). In einer kürzlich von den Raynaud’s Treatment Study Investigators durchgeführten Studie reduzierte Nifedipin mit verzögerter Freisetzung die Anfallshäufigkeit um etwa 60% und wurde gut vertragen. Einige Literaturstellen legen nahe, dass Kalziumkanalblocker beim Sklerodermie-assoziierten Raynaud-Phänomen weniger wirksam sind als beim primären Raynaud Meyrick Thomas et al. zeigten die Wirksamkeit von Nifedipin in dieser Gruppe in einer länger andauernden Studie. Eine 2005 durchgeführte Metaanalyse der Calciumkanalblocker-Therapie für das Raynaud-Phänomen von Thompson et al. zeigte einen geringen Nutzen bei der Verringerung der Schwere und Häufigkeit von ischämische Anfälle (durchschnittlich 2,8-5 weniger Anfälle / Woche und eine Verringerung des Schweregrads um 33%).

Topisches Nitroglycerin und topisches Glyceryltrinitrat wurden bei Patienten mit Raynaud-Phänomen angewendet Mehrere Studien haben gezeigt, dass beide den Blutfluss an der Applikationsstelle erhöhen und bei der symptomatischen Behandlung von Vasospasmen helfen können.

Prostaglandin E1, prost Acyclin I2 und Iloprost (ein Prostacyclin-I2-Analogon) wurden zur Behandlung des Raynaud-Phänomens untersucht. Prostaglandine können aufgrund ihrer vasodilatatorischen und blutplättchenhemmenden Wirkung vorteilhaft sein. Keine dieser Behandlungen ist von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Behandlung des Raynaud-Phänomens zugelassen. Die Verwendung dieser Mittel sollte Patienten vorbehalten bleiben, deren Raynaud-Phänomen zu schwerer Ischämie oder nicht heilenden Geschwüren geführt hat.

Intravenöse Infusionen von Prostacyclin I2 (Epoprostenol) bei Patienten mit nachgewiesenem schwerem Raynaud-Phänomen wesentliche klinische Verbesserung. Die Häufigkeit und Dauer der Anfälle wurde verringert, und es trat eine signifikante Heilung der digitalen Geschwüre auf. Intravenöses Prostaglandin E1 (Alprostadil) war in einigen kleinen Studien von Vorteil, insbesondere bei Patienten mit Sepsis oder Nekrose. Es wurde auch intravenöses Epoprostenol verwendet.

Die orale Iloprost-Therapie zeigte einen Trend zur Verbesserung der Schwere und Dauer von Anfällen bei Patienten mit Sklerodermie. Intravenöser Iloprost reduzierte die Schwere, Häufigkeit und Dauer von Raynaud-Anfällen; half bei der Heilung von Geschwüren; und zeigte eine Steigerung der Lebensqualität.

Die Thrombozytenaggregationshemmung hatte gemischte Ergebnisse. Ticlopidin zeigte in einem Fall einen Nutzen und war in einer anderen Studie unwirksam. Clopidogrel wurde beim Raynaud-Phänomen nicht untersucht. Cilostazol hat in offenen Studien einige Vorteile gezeigt, und eine kürzlich durchgeführte doppelblinde randomisierte Studie hat gezeigt, dass es den mittleren Durchmesser der Arteria brachialis signifikant erhöht. Die subjektiven Symptome des Patienten schienen sich jedoch nicht zu verbessern. Der rekombinante Gewebeplasminogenaktivator führt bei Patienten mit digitaler Ischämie nur zu einer vorübergehenden Verbesserung des Blutflusses und wird für das Raynaud-Phänomen nicht empfohlen.

ine Pilotstudie von Denton et al. aus dem Jahr 2000 legt nahe, dass niedermolekulares Heparin für das schwere Raynaud-Phänomen von Vorteil sein kann. Eine weitere Bewertung ist jedoch erforderlich.

Einige Hinweise haben gezeigt, dass Plasma Austausch kann bei den Symptomen des Raynaud-Phänomens helfen, es ist jedoch unwahrscheinlich, dass er den Krankheitsverlauf beeinflusst.

Losartan, ein Angiotensin-II-Inhibitor, hat in zwei Studien gezeigt, dass er reduziert Häufigkeit und Schweregrad vasospastischer Episoden. Eine Überprüfung der Literatur ergab, dass ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker das Raynaud-Phänomen geringfügig lindern können. Der Nutzen ist jedoch nachweislich nicht besser als die derzeitige Behandlung der Wahl Kalziumkanal bl ockers.

Fallberichte deuten darauf hin, dass die Phosphodiesterase V-Inhibitoren Sildenafil und Tadalafil ebenfalls wirksam sein können. Eine offene Pilotstudie mit Vardenafil war ebenfalls vielversprechend.

Alpha-adrenerge Antagonisten haben in letzter Zeit als neue Behandlung für das Raynaud-Phänomen ein gewisses Interesse erhalten. Ein experimenteller selektiver alpha (2C) -adrenerger Rezeptorblocker wurde gut vertragen und verbesserte die digitale Hautperfusion während der Erholung von der Abkühlung bei Patienten mit Raynaud-Phänomen im Zusammenhang mit Sklerodermie. Ein Fallbericht beschreibt einen Patienten, der paradoxerweise eine Verschlechterung des Raynaud-Phänomens während der Verwendung des adrenergen Alpha-2-Antagonisten Yohimbin erlebte.Weitere Forschungen sind erforderlich, bevor die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Wirkstoffklasse für die Anwendung bei dieser Krankheit nachgewiesen werden kann.

Bosentan, ein oral wirksamer kompetitiver Endothelin-1-Antagonist, der die Endothelinrezeptoren werden bei systemischer Sklerose-assoziierter pulmonaler arterieller Hypertonie verwendet, und dieses Mittel kann auch dazu beitragen, Vasospasmus zu lindern und digitale Ulzerationen zu verhindern. Klinische Studien müssen jedoch zuerst durchgeführt werden.

Eine Pilotstudie mit Fluoxetin und ein Fallbericht über Paroxetin legen nahe, dass die selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer als neuartige Behandlungen für das Raynaud-Phänomen wirksam sein könnten.

Die folgende therapeutische Leiter wird für die Behandlung von Patienten mit Raynaud-Phänomen empfohlen:

• Reduzieren und entfernen Sie Risikofaktoren und Auslöser. Hören Sie mit dem Rauchen auf, vermeiden Sie Betablocker und vermeiden Sie alle behebbaren Ursachen (z. B. Verwendung von Vibrationsgeräten).
• Unterrichten Sie Hand- und Körpererwärmungsaktivitäten.
• Verabreichen Sie langwirksame Formulierungen von Kalziumkanalblockern.
• Fügen Sie diesem Regime bei Bedarf topische Nitroglycerinpaste hinzu.

Dysmotilität der Speiseröhre

Die Behandlung der Dysmotilität der Speiseröhre und des gastroösophagealen Reflux bei Sklerodermie-Patienten ist dieselbe wie bei Patienten ohne Sklerodermie . Systemische Immunsuppressiva sind nicht hilfreich.

Betonen Sie Verhaltensänderungen (z. B. Gewichtsverlust, Anheben des Kopfes des Bettes, Reduzierung von Koffein, Tabak, Alkohol, Schokoladenkonsum und Vermeidung vor dem Liegen; kleine Mahlzeiten essen; 3-4 Stunden nach dem Essen warten, bevor man sich hinlegt).

Die Verabreichung von H2-Blockern (z. B. Ranitidin, Famotidin, Nizatidin) kann die Symptome lindern, aber die Verwendung von Bei erosiver Ösophagitis sollte ein Protonenpumpenhemmer eingesetzt werden. Motilitätsfördernde Mittel können bei Symptomen helfen. Es wurde gezeigt, dass Cisaprid den niedrigeren Ösophagusdruck und die Amplitude der Kontraktionen der Speiseröhre bei gesunden Patienten erhöht und die Motilität der Speiseröhre mit daraus resultierender symptomatischer Verbesserung bei einem Patienten mit progressiver systemischer Sklerose stimuliert.

Eine Erweiterung der Speiseröhre kann hilfreich sein, wenn bei Vorliegen einer Ösophagusstriktur eine signifikante Dysphagie oder Regurgitation auftritt.

Sklerodaktylie

Verschiedene Behandlungsschemata, einschließlich Kortikosteroiden, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, D-Penicillamin, IFN-Gamma, Cyclosporin und Zytostatika, wurden mit begrenztem Erfolg bei Sklerodermie angewendet.

Eine offene Studie mit Calcitriol hatte vielversprechende Ergebnisse; Eine kürzlich durchgeführte doppelblinde, placebokontrollierte Studie war jedoch zu klein, um Schlussfolgerungen zu ziehen. Nachdem retrospektive Daten die Vorteile von D-Penicillamin bei Sklerodermie-Hautveränderungen zeigten, führten Clements et al. Die erste randomisierte kontrollierte Studie mit D-Penicillamin bei Sklerodermie durch. In dieser Studie wurde hochdosiertes D-Penicillamin (750-1000 mg / d) mit niedrigdosiertem D-Penicillamin (125 mg qod) bei Patienten mit früher diffuser Hautsklerodermie verglichen. Der mittlere Hautdickenwert verbesserte sich über 2 Jahre Behandlung in beiden Gruppen, und es wurde kein Vorteil bei der Verwendung der höheren Dosis von D-Penicillamin gesehen. Diese Studie hatte keine Placebogruppe und die Autoren kamen später zu dem Schluss, dass sie nicht feststellen konnten, ob eine Dosis wirksam oder unwirksam war. D-Penicillamin kann daher erst empfohlen werden, wenn placebokontrollierte Studien durchgeführt wurden, um die Wirksamkeit zu zeigen.

Der natürliche Verlauf der diffusen Hautsklerose beinhaltet eine Erweichung der Haut nach 4 bis 5 Jahren. Daher sind placebokontrollierte Studien für die Bestimmung einer wirksamen Therapie unerlässlich. Die Beteiligung der Haut an begrenzter Sklerodermie ist typischerweise nicht schwerwiegend. Daher werden normalerweise keine Versuche unternommen, eine Hautbeteiligung zu behandeln.

Teleangiektasie

Eine gepulste Farbstofflaserbehandlung hat sich für die Behandlung der Gesichtsbehandlung als wirksam erwiesen Teleangiektasie, aber dies wurde nicht speziell bei CREST-Patienten untersucht. Viele Behandlungsmodalitäten wurden mit Erfolg zur Behandlung der symptomatischen GI-Teleangiektasie eingesetzt (z. B. medizinische Behandlung mit Östrogen-Progesteron oder Desmopressin, Laserablation, Sklerotherapie).