Die Behandlung hängt von der spezifischen Diagnose ab, die auf Erkenntnissen aus der klinischen Bewertung, bildgebenden Studien, und Lungenbiopsie.

Kortikosteroide, Immunsuppressiva und zytotoxische Mittel sind die Hauptstütze der Therapie für viele der interstitiellen Lungenerkrankungen. Objektive Daten zur Bewertung der Risiken und Vorteile von Immunsuppressiva und Zytostatika zur Behandlung verschiedener interstitieller Lungenerkrankungen sind spärlich. Direkte Vergleiche zwischen diesen Wirkstoffen fehlen.

Zu den Zusatztherapien gehört eine zusätzliche Sauerstofftherapie, die die durch körperliche Betätigung verursachte Hypoxämie lindert und die Leistung verbessert.

Idiopathische Lungenfibrose

Die Progressionsrate der idiopathischen Lungenfibrose (IPF) ist sehr unterschiedlich, und es gibt Kontroversen hinsichtlich des Zeitpunkts der Behandlung. Die Krankheit kann auf die Behandlung im frühen, sogenannten Entzündungsstadium ansprechen. IPF schreitet immer heimtückisch voran, und es ist schwierig, die Änderungen über kurze Zeiträume zu dokumentieren. Starten Sie einen Therapieversuch für 6-12 Wochen, der so früh wie möglich beginnt, in der Hoffnung, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen. Unterbrechen Sie die Therapie, wenn kein Nutzen beobachtet wird oder wenn Nebenwirkungen auftreten.

Die Prognose für Patienten mit IPF, die nicht auf eine medizinische Therapie ansprechen, ist schlecht. Sie sterben normalerweise innerhalb von 2-3 Jahren. Diese und andere Patienten mit schwerer Funktionsstörung, Sauerstoffabhängigkeit und einem sich verschlechternden Verlauf sollten für die Lungentransplantation aufgeführt werden.

Konventionelle Therapien (Kortikosteroide, Azathioprin, Cyclophosphamid) bieten Patienten mit IPF nur einen geringen Nutzen. Kortikosteroide wurden noch nie gegen Placebo untersucht. Retrospektive Studien haben keinen Nutzen einer Steroidmonotherapie gezeigt. Akute Exazerbationen sprechen möglicherweise nicht auf eine hochdosierte Kortikosteroidtherapie an.

Intermittierendes intravenöses Cyclophosphamid, das IPF-Patienten nach 6 Monaten verabreicht wurde, verbesserte die Lungenfunktion und reduzierte die Prednison-Dosierung in einer Studie. Aktuelle Richtlinien raten jedoch aufgrund begrenzter Wirksamkeitsdaten von der Verwendung einer kombinierten Immunsuppressivumtherapie ab.

Es wurde gezeigt, dass Thalidomid die Lungenfibrose nach einer Bleomycin-Exposition in Tiermodellen abschwächt. Eine randomisierte Crossover-Designstudie hat eine signifikante Verringerung des Hustens und eine Verbesserung der Lebensqualität bei Patienten mit IPF gezeigt.

Es wurde gezeigt, dass die Lungenrehabilitation die allgemeine Lebensqualität verbessert und Patienten mit IPF Aufklärung und psychosoziale Unterstützung bieten kann.

Eine retrospektive Kohortenstudie ergab, dass die Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit mit einer längeren Überlebensdauer und einem verringerten radiologischen Nachweis von Fibrose verbunden war.

Für Patienten mit Hypoxämie kann zusätzlicher Sauerstoff bereitgestellt werden (PaO2 < 55 mm Hg oder Sauerstoffsättigung < 88% ) in Ruhe oder während der Anstrengung. Strenge Studien zum Nutzen oder zur Verbesserung der Lebensqualität wurden jedoch nicht wie in der COPD-Population nachgewiesen.

Bei Patienten mit IPF, die auf eine medizinische Therapie nicht ansprechen, sollte eine Lungentransplantation in Betracht gezogen werden. Die Transplantation ist Patienten in fortgeschrittenen IPF-Stadien vorbehalten. Die 5-Jahres-Sterblichkeitsrate bleibt bei rund 50%. Das Bronchiolitis-obliterans-Syndrom (BOS), ein Prozess der fortschreitenden Fibrose der Bronchiolen, kann jedoch nach der Transplantation auftreten und weist eine hohe Mortalität auf.

Aufgrund mangelnder Reaktion auf verfügbares Anti – Entzündungstherapie, alternative Therapieansätze werden verfolgt. Zu den neuen Strategien zur Behandlung von Patienten mit IPF gehören Mittel, die die Epithelverletzung hemmen oder die Reparatur verbessern, Anticytokin-Ansätze, Mittel, die die Proliferation von Fibroblasten hemmen oder die Apoptose von Fibroblasten induzieren, und andere neuartige Ansätze.

Corticosteroide

Corticosteroide sind eine Erstlinientherapie, die jedoch mit unzähligen Nebenwirkungen verbunden sind. Kortikosteroide, die am häufigsten verwendeten Medikamente, stoppen oder verlangsamen das Fortschreiten der Lungenparenchymfibrose mit unterschiedlichem Erfolg.

Fragen, welche Patienten behandelt werden sollten, wann die Therapie begonnen werden sollte und Was die beste Therapie darstellt, erhalten derzeit ungewisse Antworten.

Obwohl sich die meisten Patienten mit IPF subjektiv besser fühlen, tritt bei 20 bis 30% der Patienten eine objektive Verbesserung auf. Eine günstige Reaktion ist eine Verringerung der Symptome; das Löschen von Röntgenbildern; und Verbesserungen der erzwungenen Vitalkapazität (FVC), der gesamten Lungenkapazität (DC) und der Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO). Die optimale Therapiedauer ist nicht bekannt, es wird jedoch eine Behandlung von 1-2 Jahren empfohlen.

Zytotoxische Therapie

Immunsuppressive Zytostatika können für Patienten in Betracht gezogen werden, die nicht auf Steroide ansprechen, Nebenwirkungen haben oder Kontraindikationen für hochdosiertes Kortikosteroid haben Therapie. Das Versagen der Steroidtherapie ist definiert als ein Rückgang der FVC oder DC um 10%, ein verschlechtertes radiologisches Erscheinungsbild und ein verminderter Gasaustausch in Ruhe oder bei körperlicher Betätigung.

Azathioprin ist weniger toxisch als Methotrexat oder Cyclophosphamid und kann als kortikosteroidschonendes Mittel bei Erkrankungen bevorzugt werden, die nicht lebensbedrohlich sind. Ein Ansprechen auf die Therapie kann 3-6 Monate lang nicht auftreten.

Aufgrund potenziell schwerwiegender Toxizitäten ist Cyclophosphamid fulminanten oder schweren entzündlichen Erkrankungen vorbehalten, die auf eine alternative Therapie nicht ansprechen. P. >

Antifibrotische Therapien

Diese Therapien, einschließlich Colchicin, werden für eine Vielzahl von fibrotischen Erkrankungen, einschließlich IPF, empfohlen.

IPF-Patienten, denen hochdosiertes Prednison verabreicht wurde, hatten im Vergleich zu Patienten, denen Colchicin in einer prospektiven randomisierten Studie verabreicht wurde, eine erhöhte Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen und ein verkürztes Überleben. Daher ist eine Studie zur Therapie mit Colchicin bei weniger symptomatischen Patienten oder bei Patienten mit Nebenwirkungen einer Steroidtherapie sinnvoll.

Eine Studie zeigte, dass bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose Interferon Gamma-1b hatte keinen Einfluss auf das progressionsfreie Überleben, die Lungenfunktion oder die Lebensqualität. In dieser Studie wurde kein Überlebensvorteil nachgewiesen.

Nintedanib, ein dreifacher Tyrosinkinaseinhibitor des Fibroblasten-Wachstumsfaktors (FGF), des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) und des von Blutplättchen abgeleiteten Wachstumsfaktors (PDGF), wurde nachgewiesen Dies führte zu einer Verringerung des FVC-Rückgangs, zu einer Verbesserung der Lebensqualität und zu einer Verringerung der akuten IPF-Exazerbationen. Im Jahr 2014 konnten die INPULSIS-Studien, zwei randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studien, zeigen, dass Nintedanib bei Patienten mit IPF zu einer verringerten Progressionsrate der Erkrankung führte.

Pirfenidon war ein orales Medikament, das die Proliferation von Fibroblasten und die Kollagenablagerung durch Herunterregulierung des transformierenden Wachstumsfaktors (TGF) –β und des Tumornekrosefaktors (TNF) –α reduziert 2010 in zwei Phase-3-Studien untersucht. Die Ergebnisse legen nahe, dass Pirfenidon den mit IPF verbundenen FVC-Rückgang verringern kann. Einige widersprüchliche Daten erforderten eine zusätzliche Phase-3-Studie. Im Jahr 2014 zeigte die ASCEND-Studie, eine multizentrische, randomisierte Kontrollstudie, eine Verringerung des kombinierten Ergebnisses des FVC-Rückgangs und der Gesamtmortalität. Zusätzliche sekundäre Endpunkte zeigten keine signifikante Abnahme der Gesamtmortalität im Behandlungsarm. Es gab jedoch eine signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens.

Kollagen-Gefäßerkrankung

Die Therapie der Lungenfibrose im Zusammenhang mit Kollagen-Gefäßerkrankungen ist umstritten weil der Kurs träge sein kann. Da diese Krankheiten als Alveolitis beginnen, kann ein aggressiver Ansatz erforderlich sein.

Patienten mit schwerer Krankheit oder Patienten mit einem sich verschlechternden Verlauf müssen mit Kortikosteroiden, zytotoxischer Therapie oder behandelt werden beides.

Sarkoidose

Da die Krankheit spontan abklingt, können Patienten mit respiratorischen Symptomen und radiologischen oder pulmonalen Funktionsnachweisen einer ausgedehnten Erkrankung von Kortikosteroiden profitieren. Patienten mit Hyperkalzämie oder extrapulmonaler Beteiligung müssen im Allgemeinen behandelt werden. Die Therapie sollte 6 Monate oder länger fortgesetzt werden. Selbst nach längerer Behandlung treten jedoch bis zu 50% der Patienten nach Absetzen der Therapie wieder auf.

Bei Patienten, die nicht auf Kortikosteroide ansprechen, alternative Therapien (z. B. Chloroquin, Methotrexat) , Azathioprin) kann verwendet werden; Die Daten sind jedoch begrenzt.

Behandlung von extrinsischen Lungenerkrankungen

Patienten mit nichtmuskulären Brustwandstörungen und neuromuskulären Erkrankungen können währenddessen Probleme mit der Beatmung und dem Gasaustausch entwickeln Schlaf. Die Auswirkung einer verminderten Compliance der Brustwand und der Lunge oder einer verminderten Muskelkraft ist Hyperkapnie und Hypoxämie, die anfänglich während des Schlafes auftritt. Identifizieren und behandeln Sie die Ursache für Muskelschwäche.

Die Behandlung neuromuskulärer Erkrankungen umfasst vorbeugende Therapien zur Minimierung der Auswirkungen einer beeinträchtigten Sekretionsclearance sowie die Vorbeugung und sofortige Behandlung von Infektionen der Atemwege.

Patienten, bei denen während des Schlafes ein Atemversagen oder schwere Gasaustauschstörungen auftreten, können mit einer nichtinvasiven Überdruckbeatmung über eine Nasen- oder Oronasalmaske behandelt werden. Patienten, bei denen diese Geräte ausfallen, benötigen möglicherweise eine permanente Tracheotomie und Beatmungsunterstützung mit einem tragbaren Beatmungsgerät.

Die nichtinvasive Beatmung mit Body-Wrap-Beatmungsgeräten oder die Überdruckbeatmung hat sich als vorteilhaft erwiesen, da sie zur Linderung von Atemnot und pulmonaler Hypertonie sowie zur Verbesserung des RV- und Gasaustauschs beiträgt. Außerdem werden die Krankenhausaufenthaltsraten deutlich gesenkt und die Aktivitäten des täglichen Lebens verbessert.

Die Behandlung von massiver Adipositas besteht aus Gewichtsverlust, der zu einer dramatischen Verbesserung der Ergebnisse der Lungenfunktionstests führt, jedoch schwieriger zu erreichen ist. Diese Patienten müssen wegen der hohen Inzidenz nächtlicher Hypoventilation oder Obstruktionen der oberen Atemwege polysomnographisch untersucht werden. Entweder ein kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck oder eine nichtinvasive Druckbeatmung helfen bei der Korrektur der Hypoventilation und der Obstruktion der oberen Atemwege.

Bei fortgeschrittener Erkrankung werden diese Patienten mit mechanischer Beatmung behandelt, wenn sich ein Atemversagen entwickelt. Wenn sie reichlich Sekrete haben, ihre oberen Atemwege nicht kontrollieren können oder nicht kooperativ sind, ist eine invasive Beatmung mit einem Tracheotomietubus angezeigt. Bei anderen Patienten, z. B. bei Patienten mit guter Atemwegskontrolle und minimalen Sekreten, wird die nichtinvasive Beatmung zunächst nachtaktiv und dann zeitweise angewendet.