Eine von NIDA unterstützte klinische Studie, die Studie zur Behandlung mütterlicher Opioide: Human Experimental Research (MOTHER), hat ergeben, dass Buprenorphin eine sichere und wirksame Alternative zu Methadon darstellt zur Behandlung der Opioidabhängigkeit während der Schwangerschaft. Frauen, die beide Medikamente erhielten, hatten ähnliche Raten von Schwangerschaftskomplikationen und brachten Säuglinge zur Welt, die hinsichtlich der Schlüsselindikatoren für die Gesundheit und Entwicklung von Neugeborenen vergleichbar waren. Darüber hinaus hatten Säuglinge von Frauen, die Buprenorphin erhielten, mildere Symptome eines Opioidentzugs bei Neugeborenen als Säuglinge von Frauen, die Methadon erhielten.

Methadon- und Buprenorphin-Erhaltungstherapie werden häufig eingesetzt, um Personen mit Opioidabhängigkeit zu helfen, und Abstinenz aufrechterhalten. Methadon ist seit 40 Jahren der Standard für die Behandlung opioidabhängiger schwangerer Frauen. Das Interesse an der möglichen Verwendung von Buprenorphin, einem kürzlich zugelassenen Medikament, als weitere Option für die Behandlung der Opioidabhängigkeit während der Schwangerschaft wächst jedoch.

„Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die Behandlung mit Buprenorphin während der Schwangerschaft einige Vorteile für hat Säuglinge im Vergleich zu Methadon und sind gleichermaßen sicher “, sagt Dr. Hendrée Jones, der die multizentrische Studie an der Medizinischen Fakultät der Johns Hopkins University leitete und jetzt bei RTI International ist.

Ein rigoroses Studiendesign

Die Methadon-Erhaltungstherapie (MMT) erhöht die Chancen einer opioidabhängigen Frau auf eine problemlose Schwangerschaft und ein gesundes Baby. Im Vergleich zu anhaltendem Opioidmissbrauch senkt die MMT ihr Risiko, Infektionskrankheiten wie Hepatitis und HIV zu entwickeln Schwangerschaftskomplikationen, einschließlich spontaner Abtreibung und Fehlgeburten, und ein Kind mit Problemen wie niedrigem Geburtsgewicht und neurologischen Verhaltensproblemen zu haben.

Neben diesen Vorteilen kann MMT auch p eine schwerwiegende nachteilige Wirkung hervorrufen. Wie die meisten Medikamente gelangt Methadon über die Plazenta in den fetalen Kreislauf. Der Fötus wird während der Schwangerschaft von den Medikamenten abhängig und erfährt typischerweise einen Entzug, wenn er sich bei der Geburt vom Plazentakreislauf trennt. Zu den Entzugssymptomen, die als Neugeborenen-Abstinenz-Syndrom (NAS) bekannt sind, gehören Überempfindlichkeit und Hyperirritabilität, Zittern, Erbrechen, Atembeschwerden, Schlafstörungen und leichtes Fieber. Neugeborene mit NAS müssen häufig ins Krankenhaus eingeliefert und behandelt werden. Während dieser Zeit erhalten sie Medikamente (häufig Morphium) in sich verjüngenden Dosen, um ihre Symptome zu lindern, während sich ihr Körper daran gewöhnt, opioidfrei zu werden.

Die MUTTER-Forscher stellten die Hypothese auf, dass die Aufrechterhaltung von Buprenorphin möglich ist Vorteile von Methadon für schwangere Frauen mit weniger neonataler Belastung. Buprenorphin reduziert wie Methadon das Verlangen nach Opioiden und lindert Entzugssymptome ohne die Sicherheits- und Gesundheitsrisiken, die mit dem Erwerb und Missbrauch von Medikamenten verbunden sind. Die therapeutische Gabe von Buprenorphin wie auch von Methadon vermeidet die extremen Schwankungen der Opioidblutkonzentrationen, die beim Opioidmissbrauch auftreten, und belastet sowohl die Mutter als auch den Fötus physiologisch. Im Gegensatz zu Methadon ist Buprenorphin jedoch eher ein partielles als ein vollständiges Opioid und kann daher eine weniger schwere fetale Opioidabhängigkeit verursachen als eine Methadontherapie.

In der MUTTER-Studie wurden Frauen rekrutiert, die in sechs Behandlungszentren eine Behandlung für die Opioidabhängigkeit suchten die Vereinigten Staaten und eine in Österreich. Alle Frauen waren 6 bis 30 Wochen schwanger. Das Forscherteam leitete für jede Frau eine Behandlung mit Morphin ein, stabilisierte ihre Dosis und verabreichte anschließend für den Rest ihrer Schwangerschaft eine tägliche Buprenorphintherapie oder MMT. Während der gesamten Studie erhöhte das Team die Medikamentendosis jeder Frau nach Bedarf, um die Entzugssymptome zu lindern.

Die Studie enthielt Designmerkmale, um sicherzustellen, dass die Ergebnisse gültig sind. Zu den bemerkenswertesten gehörten Maßnahmen, die ergriffen wurden, um Verzerrungen vorzubeugen, die auftreten könnten, wenn Mitarbeiter und Teilnehmer wussten, welche Medikamente eine Frau erhielt.

Um die Teilnehmer zu behandeln, ohne zu wissen, welche Medikamente jede Frau erhielt, schrieben die Studienärzte alles Verschreibungen in Paaren, eine für jedes Medikament, in äquivalenten Stärken. Studienapotheker haben den Namen und die ID-Nummer der Patientin mit ihrer Medikamentengruppe abgeglichen und nur das Rezept für das Medikament ausgefüllt, das sie einnahm.

Jeden Tag lösten die Teilnehmer sieben Tabletten unter ihrer Zunge auf und schluckten dann einen Sirup. Wenn eine Frau zur Buprenorphin-Gruppe gehörte, enthielten eine oder mehrere ihrer Tabletten dieses Medikament, abhängig von ihrer verschriebenen Dosierung, während der Rest der Tabletten und der Sirup Placebos waren. Wenn eine Frau in der Methadongruppe war, enthielt der Sirup dieses Medikament in ihrer vorgeschriebenen Stärke und die Tabletten waren alle Placebos. Auf diese Weise schien das Medikamentenangebot jeder Frau mit dem aller anderen Teilnehmer identisch zu sein.Die Placebo-Tabletten und der Sirup wurden so hergestellt, dass sie wie die aktiven Medikamente aussehen, schmecken und riechen.

So gut für Mütter, besser für Kleinkinder

Von 175 Frauen, die mit einer Studienmedikation begonnen haben, 131 machten weiter, bis sie geboren wurden. Diejenigen, die MMT erhielten, und diejenigen, denen Buprenorphin verabreicht wurde, erlebten ähnliche Schwangerschaftskurse und -ergebnisse. Die beiden Frauengruppen unterschieden sich nicht signifikant in der Gewichtszunahme der Mutter, den positiven Arzneimitteluntersuchungen bei der Geburt, dem Prozentsatz abnormaler fetaler Präsentationen oder der Notwendigkeit eines Kaiserschnitts, der Notwendigkeit einer Analgesie während der Entbindung oder schwerwiegenden medizinischen Komplikationen bei der Entbindung.

Wie die MUTTER-Forscher vermutet hatten, zeigten die Säuglinge, deren Mütter mit Buprenorphin behandelt wurden, eine mildere NAS als die Säuglinge, die Methadon ausgesetzt waren (siehe Grafik). Während die meisten Säuglinge in beiden Gruppen Morphin zur Kontrolle der NAS benötigten, benötigte die Buprenorphin-Gruppe im Durchschnitt nur 11 Prozent so viel, beendete ihre Verjüngung in weniger als der Hälfte der Zeit und blieb ungefähr halb so lange im Krankenhaus, wie die Säuglinge ausgesetzt waren Methadon.

Am Standort der Medizinischen Universität Wien von Dr. Gabriele Fischer in Österreich wurden drei Frauen während der Einschreibung von MUTTER zum zweiten Mal schwanger. Diese Entwicklung ermöglichte es den Forschern, die relative Sicherheit und Wirksamkeit der beiden Medikamente bei einzelnen Frauen sowie zwischen Gruppen zu vergleichen. Während ihrer zweiten Schwangerschaft nahm jede der drei Frauen das alternative Medikament zu dem ein, das sie in ihrer ersten Schwangerschaft eingenommen hatte. In jedem Fall zeigte das nach einer Buprenorphinbehandlung geborene Kind mildere NAS-Symptome als das nach einer Methadonbehandlung geborene. Dieses Ergebnis legt nahe, dass den Gruppenergebnissen eher Unterschiede in der Wirkung der beiden Medikamente als individuelle Unterschiede in der Physiologie der Frauen zugrunde liegen.

„Buprenorphin kann eine gute Option für schwangere Frauen sein, insbesondere für diejenigen, die neu sind Behandlung oder wer während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird „, sagt Dr. Jones.“ Wenn eine Patientin Methadon erhält und stabil ist, sollte sie Methadon erhalten. „

Nächste Fragen

MUTTER-Forscher stellten fest, dass die Frauen in ihren Buprenorphin- und Methadon-Gruppen zwar gleichermaßen von der Behandlung profitierten, die Abbrecherquote in der Buprenorphin-Gruppe jedoch höher war (33 gegenüber 18 Prozent). Dieser Unterschied war statistisch nicht signifikant. Die Forscher spekulieren, dass wenn es sinnvoll ist, es möglicherweise auf andere Faktoren als unterschiedliche Reaktionen auf die beiden Medikamente zurückzuführen ist. Sie vermuten, dass die experimentellen Behandlungsprotokolle die Patienten möglicherweise zu schnell von Morphin zu Buprenorphin gebracht haben, was zu Beschwerden führte, oder dass Buprenorphin leichter abzusetzen war als Methadon, als Frauen beschlossen, abstinent zu werden.

Die MUTTER-Studie tat dies Nicht eingeschlossen sind Frauen mit einigen Substanzstörungen, die häufig mit Opioidmissbrauch einhergehen. „Zukünftige Studien sollten das Abstinenzsyndrom bei Neugeborenen, die Geburtsergebnisse und die Ergebnisse bei Müttern dieser beiden Medikamente für schwangere Frauen vergleichen, die auch Alkohol und Benzodiazepine missbrauchen“, sagt Dr. Jones.

„Das Feld benötigt auch Daten zum Neugeborenen Ergebnisse, wenn schwangere Frauen mit Buprenorphin in Kombination mit Naloxon behandelt werden, der aktuellen Erstlinientherapie der Buprenorphintherapie gegen Opioidabhängigkeit “, stellt Dr. Jones fest. In der MUTTER-Studie wurde Buprenorphin ohne Naloxon verabreicht, um zu vermeiden, dass der Fötus einem zweiten Medikament mit potenziellen Nebenwirkungen ausgesetzt wird.

Nach dieser brillanten Studie verbleibende Forschungsherausforderungen bestehen darin, die Faktoren zu bestimmen, die zu den unterschiedlichen Abbrecherquoten geführt haben zwischen den beiden Medikamenten “, sagt Dr. Loretta P. Finnegan, die Pionierarbeit bei der Beurteilung und Behandlung von NAS geleistet hat.„ Darüber hinaus müssen Forscher Nachuntersuchungen an diesen Kindern durchführen, um die längerfristige Bedeutung der Unterschiede beim Neugeborenenentzug zu bestimmen Symptome. “ Dr. Finnegan, jetzt Präsident von Finnegan Consulting, war früher der medizinische Berater des Direktors des Amtes für Frauengesundheitsforschung an den National Institutes of Health.

„Das Abstinenzsyndrom bei Neugeborenen ist eine schreckliche Erfahrung für Säuglinge und es besteht ein großer Bedarf, die Versorgung für diese Erkrankung zu verbessern “, sagt Dr. Jamie Biswas von der NIDA-Abteilung für Pharmakotherapien und medizinische Folgen des Drogenmissbrauchs. Die Studie von Jones ist ein hervorragender Beitrag zu diesem Bereich der klinischen Forschung, und die robusten Ergebnisse sollten mehr Behandlungsmöglichkeiten für ein Syndrom bieten, von dem jedes Jahr Tausende von Säuglingen betroffen sind. “

Quellen:

A. Unger et al. Randomisierte kontrollierte Studien in der Schwangerschaft: Wissenschaftliche und ethische Aspekte. Exposition gegenüber verschiedenen Opioid-Medikamenten während der Schwangerschaft im intraindividuellen Vergleich. Addiction 106 (7): 1355–1362, 2011. Volltext

Jones, H. E., et al. Neugeborenen-Abstinenz-Syndrom nach Methadon- oder Buprenorphin-Exposition. New England Journal of Medicine 363 (24): 2320–2331, 2010.Volltext