Cíl / indikace

• Diagnóza primární nebo sekundární nedostatečnosti nadledvin (nedostatečnost nadledvin, Addisonova choroba)
• Diagnóza klasického adrenogenitálního syndromu (AGS) nebo neklasického (dříve pozdního) adrenogenitálního syndromu

Princip

ACTH působí prostřednictvím svých specifických receptorů (MC2R) ve všech 3 zónách kůry nadledvin. Hlavním místem působení je zona fasciculata, která vede ke zvýšenému uvolňování kortizolu do krve. Pokud se po podání ACTH koncentrace kortizolu v séru nezvýší nebo jen stěží vzroste, je třeba předpokládat nedostatečnost nadledvin.

V případě adrenogenitálního syndromu dochází k defektu enzymu (u více než 95% v případě ovlivnění 21-hydroxylázy), přičemž se mohou tvořit malé nebo žádné minerální látky nebo glukokortikoidy. Hormonální meziprodukty nelze dále metabolizovat, což znamená, že se produkuje více meziproduktů (zejména 17-hydroxy (OH) -progesteronu) nebo se tvoří androgeny.

Příprava

• Pacient by měl být nalačno od předchozího večera. Vyhněte se stresu předem.
• Čas přijetí pro podezření na Addisonovu chorobu: 8:00 – 9:00, pro podezření na AGS: bazální vzorek před 8:00.
• Vložení žilní přístup. Fáze odpočinku pro pacienta. Snižte se vleže.
• Žádné léky s glukokortikoidy (48 hodin před provedením testu).
• Ženy: 3. – 8. Den cyklu, zastavte inhibitor ovulace (zejména přípravek obsahující cyproteron).

Postup

• Odeberte bazální vzorky, dobře je označte, centrifugujte a nejlépe 4 – Odeslání supernatantu ochlazeného na 8 ° C
  • Laboratorní parametry pro adrenální insuficienci: kortizol (1x sérum) a ACTH (1x EDTA plazma)
  • laboratorní parametry pro AGS s pozdní onse: kortizol, 17- OH-progesteron a DHEA-S (1x sérum)
• 25 IU (250 µg) syntetického ACTH (aplikujte 1 ampulku Synacthen® iv).
• 60 minut. Poté odeberte druhý vzorek (sérum).
• Laboratorní parametry pro nedostatečnost nadledvin: pouze kortizol (stanovení ACTH je k ničemu)
• Laboratorní parametry pro pozdní léčbu AGS: Cortisol, 17-OH-Progesteron a DHEA-S
• Vzorky musí být přepravovány v chladu.

Různé Prosíme jasně vyznačte časy!

Výsledky a interpretace

Diagnostika adrenální nedostatečnosti:

• Bazální ko Hodnota rtisolu > 11 μg / dl činí adrenální nedostatečnost nepravděpodobnou.
• Na druhou stranu hodnota bazálního kortizolu < 5 μg / dl zvyšuje pravděpodobnost nedostatečnosti nadledvin.
• Zvýšení sérového kortizolu na < 18 µg / dl (< 500 nmol / l) naznačuje adrenální infuzi.
• Zvýšení kortizolu v séru při > 22 µg / dl (> 550 nmol / l) s dostatečnou jistotou vylučuje nedostatečnost nadledvin.
• Diagnostická šedá oblast mezi 18 a 22 µg / dl (500 – 550 nmol / l): možná částečná nedostatečnost nadledvin. Vyžadují se další diagnostické testy (např. Test na hypoglykémii inzulínu)
• Nízké bazální hodnoty kortizolu a chybějící nebo drobné změny po ACTH naznačují nedostatečnost nadledvin.
• Pozor: Normální reakce kortizolu na stimul ACTH nevylučuje sekundární adrenální nedostatečnost (v případě sekundární adrenální nedostatečnosti může suprafyziologický ACTH stimul stimulovat zbývající funkční zbytkovou tkáň tak silně, že uzavírá normální zvýšení kortizolu). V tomto případě se doporučuje nízkodávkový stimulační test ACTH.

Diagnostika (ne) klasických AGS:

• Bazální 17-OH- Progesteron > 2 ng / ml hovoří za neklasický AGS.
• Bazální 17-OH-progesteron > 10 ng / ml označuje klasický AGS.
• Pokud se 17-OH-progesteron po podání ACTH zvýší na 10 ng / ml, může být přítomen stav heterozygotního nosiče (bez onemocnění).
• Zvýšení 17-OH-progesteronu po stimulaci ACTH na více než 10 ng / ml až 100 ng / ml hovoří o neklasickém (pozdním) AGS.
• Pokud 17 – OH-progesteron překračuje 100 ng / ml, je třeba předpokládat klasický AGS.
• Pro potvrzení diagnózy je třeba provést genetický test (krev EDTA a prohlášení pacienta o souhlasu v souladu s Genetickým Zákon o diagnostice).

Zvláštní poznámky

• Novorozenci: 15 µg / kg KG ACTH
• Děti do 2 let: 125 µg / kg KG ACTH
• Děti od 2 let: 250 µg / kg KG ACTH
• Kontraindikace: Během léčby ACTH kvůli možné senzibilizaci a riziku anafylaktického šoku!

Literatura:

Schartl, Biochemie and Molecular Biology of Humans, Elsevier Verlag, 1. vydání, 2009
Partsch, Endokrinologische functionaldiagnostik, Schmidt & Klauning, 7. vydání, 2011
Lehnert, Rational Diagnostics and Therapy in Endocr., Diab. a tkanina. Thieme Verlag, 4. vydání, 2015
Endokrinologie Informations 2013, 37 (4): 60-62
AWMF Guideline Adrenal Insufficiency 2010, č. 027/034, aktuálně v revizi
Reisch et al, „Das adrenogenitale Syndrom „, Gynäkolole 2012; 45: 355-362
Speiser a kol., „Vrozená adrenální hyperplazie způsobená nedostatkem steroidů 21-hydroxylázy“, J Clin Endo Metab 2010; 95: 4133
UpToDate, Diagnostika klasické hyperplázie nadledvin způsobené nedostatkem 21-hydroxylázy. , 2015
Manfras et al, Praxishandbuch Endokrinologie, Medizinisch Wissenschaftliches Verlagsgesellschaft, 2015