Úvod

Psychotropní drogy se užívají téměř v každé kultuře a alkohol je nejrozšířenější a stále více užívanou rekreační drogou.1 Na celém světě pouze 57% populace nemá konzumovali alkohol za posledních 12 měsíců.1 Existuje široká shoda v tom, že konzumace alkoholu má potenciální nepříznivé účinky a má význam pro globální zátěž způsobenou chorobami. Více než 200 zdravotních stavů souvisí se škodlivým užíváním alkoholu, od onemocnění jater, úrazů na silnicích a násilí, 2 až po rakovinu, kardiovaskulární choroby, sebevraždy, tuberkulózu a HIV / AIDS.3

Demence je považována za zdraví Priorita WHO.4 Odhaduje se, že 50 milionů lidí trpí demencí a 10 milionů lidí je nově diagnostikováno s demencí každý rok.4 Užitečně se rozlišuje mezi primárními a sekundárními patologiemi demence. Mezi primární formy demence patří neurodegenerativní demence (Alzheimerova choroba, frontotemporální demence, demence s Lewyho tělísky) a vaskulární demence. Sekundární demence jsou důsledkem dalších základních systémových nebo mozkových onemocnění (jako je nedostatek vitamínů, infekční onemocnění, mozkové nádory) .5 K dnešnímu dni neexistuje žádný účinný lék na primární formy demence, kromě prokazatelných účinků inhibitorů acetylcholinesterázy (rivastigmin, donepezil, galantamin) a antagonista NMDA-receptorů (memantin) pro Alzheimerovu chorobu.6 WHO proto považuje snížení rizika za základní kámen akčního plánu proti demenci a snaží se posílit důkazní základnu, sdílet a šířit důkazy na podporu politických intervencí pro snížení potenciálně modifikovatelných rizikových faktorů demence.4

U Alzheimerovy choroby jsou mikroskopicky detekovány dvě hlavní patologie: intracelulární agregáty hyperfosforylovaného tau proteinu, protein spojený s mikrotubuly v neurofibrilárních spleti a dystrofické neuritidě7 a extracelulární plaky hlavně nerozpustné fragmenty A-beta-40 proteinu beta-Amyloid-prekurzorový protein (β-A PP) .8 Vztah příčiny a následku nebo souhra těchto dvou patologií s neurodegenerací a demencí je předmětem probíhajících debat. Cévní demence je výsledkem mikroangiopatie a makroangiopatie. Vzhledem k tomu, že etiologie dvou nejběžnějších forem demence je velmi odlišná, může spotřeba alkoholu při vývoji demence interagovat různými biochemickými cestami a vést k různým účinkům v závislosti na typu demence.

Účinky světla kontroverzně se diskutuje o umírněné konzumaci alkoholu na kognitivní výkonnost a o riziku vzniku demence, 9–11, zejména pokud jde o účinek alkoholu v nízkých dávkách na vaskulární patologii a existenci specifické demence související s alkoholem.12,13 Různé definice dávkování, věk při vzniku studie, stratifikace rizika, délka intervalů hodnocení a délka studií vedou k rozdílným výsledkům u velkého počtu epidemiologických studií týkajících se konzumace alkoholu v nízkých dávkách, zatímco vysoké dávky alkoholu mají zcela jistě nepříznivý vliv na kognitivní výkony14 a mohou vést ke specifickému amnestickému syndromu (Korsakoffův syndrom).

Účelem tohoto přehledu je poskytnout přehled Pokud jde o účinky alkoholu závislé na dávce a vzoru na riziko vzniku demence, pokusíme se rozlišit různé neurodegenerativní, vaskulární a jiné formy demence. První část přehledu podá přehled účinků alkoholu na centrální nervový systém a shrnuje poznatky různými metodickými přístupy (biochemické metody, histopatologické nálezy, zvířecí modely, neurozobrazování). Ve druhé části představíme výsledky systematického rešerše, kterou jsme provedli. Poté se budeme zabývat otázkou, zda konzumace alkoholu představuje potenciální cíl pro prevenci demence.

Metody

Při výkladu účinků alkoholu a neurotoxicity nebyl použit žádný systematický přístup. Pro systematické přezkoumání epidemiologických nálezů byla prohledána elektronická databáze PubMed, aby se našel vědecký výzkum zkoumající vztah mezi alkoholem a demencí. Jako vyhledávací položka byla použita klíčová slova demence a alkohol. Všechny studie s nejméně 250 účastníky, standardizovaný protokol diagnostiky demence a publikované v angličtině mezi 1. lednem 1994 a 1. zářím 2019 byly analyzovány na informace týkající se souvislosti mezi konzumací alkoholu a rizikem demence. Studie zaměřené na konkrétní pohlaví nebo na konkrétní nápoj byly z analýzy vyloučeny z pragmatických důvodů: diskuse o účincích specifických pro pohlaví nebo o vlivech konkrétních nápojů (například víno15) je nad rámec tohoto přezkumu.

Účinky alkoholu na centrální nervový systém

Akutní účinky alkoholu

Alkohol obvykle označuje molekulu ethanolu. Jako amfifil se po perorálním požití rychle vstřebává ze žaludku a dvanáctníku a prochází hematoencefalickou bariérou. Distribuce a eliminace vykazují silnou variabilitu v důsledku stavu po jídle nebo nalačno, konzumace alkoholu, věku a genetiky.16 V centrálním nervovém systému moduluje ethanol funkci více receptorů: napěťově řízené vápníkové kanály a glutamátové receptory jsou inhibovány alkoholy , zatímco některé další, jako jsou receptory kyseliny g-aminomáselné typu A (GABA-A), receptory glycinu, receptory n-acetylcholinu a 5-HT3, jsou potencovány.17,18 Předchozí hypotézy o účinku alkoholu na buňky membránová funkce v centrálním nervovém systému je považována za méně relevantní pro její akutní účinky.17 Účinky se zdají být závislé na dávce, protože při nízkých dávkách alkohol ovlivňuje monoaminergní přenos a vyvolává dezinhibici a euforii, zatímco při vysokých dávkách jsou anxiolytické a sedativní účinky. výraznější, zprostředkovaný zvýšením aktivity GABA a inhibicí excitačních aminokyselin.18

Molekulární mechanismy toxicity pro centrální nervový systém

U lidí chronický alkohol expozice vede k in vivo up- (glutamát) a down-regulaci (D2,19 GABAA) dostupnosti neuroreceptorů souvisejících s odnětím alkoholu a chutí (shrnutí viz Heinz et al20). Genetická konstituce interaguje s monoaminergní dysfunkcí při odběru alkoholu.21

Adaptivní up-regulace NMDA receptorů a následně zvýšený příliv vápníku má přispívat k apoptóze buněk („excitotoxicita“) a spojovat akutní a chronické účinky konzumace alkoholu.22,23 Alkoholický metabolit acetaldehyd byl prokázán jako přímo neurotoxický.24 Dalšími pravděpodobnými příčinami buněčné smrti jsou zánětlivé procesy uvolňováním prozánětlivých cytokinů a aktivace mikroglií po konzumaci vysokých dávek alkoholu25 Alkohol aktivuje oxidázy v centrálním nervovém systému systém, který vede k tvorbě volných radikálů a poškození buněčné membrány.23 Homocystein je zvýšen po konzumaci vyšších dávek alkoholu a může přispět k poškození mozku související s alkoholem.26

Zatímco tyto tři mechanismy mohou být základem nespecifičtější neurotoxické účinky alkoholu, nedostatek thiaminu způsobený podvýživou a snížená absorpce ve střevě u alkoholu jedinci vykazují výrazné neuroanatomické vzorce a symptomatologii, kterou Karl Wernicke a Sergei Korsakoff přesně popsali již v devatenáctém století.27,28 Zatímco Wernicke specifikoval akutní neurologický syndrom (ataxie v postoji a chůzi, zmatenost a oftalmoplegie), překrývající se Korsakoffův syndrom odkazuje k chroničtějším změnám a příznakům, zejména k vytrvalosti a anterográdní amnézii. Syndrom Marchiafava-Bignami označuje degeneraci corpus callosum spojenou s nedostatkem thiaminu, která se projevuje širokou škálou příznaků, včetně změněného duševního stavu, ztráty vědomí a epileptických záchvatů (podrobnosti viz tabulka 1) 29

Tabulka 1 Neurologický syndrom spojený s nedostatkem thiaminu

Neurotoxicita acetaldehydu, excitotoxicita a aktivace NDMA, neurozánět a tvorba volných radikálů jako neuroanatomicky méně specifický mechanismus neurotoxicity a deficitu thiaminu se specifickou neuroanatomickou citlivostí (corpora mammillaria, dorzální thalamové jádro, hippocampus , periaqueductal region, corpus callosum) se údajně navzájem zesilují, což vysvětluje rozmanitost neuropsychiatrických symptomů u pacientů s vysokou hladinou alkoholu (podrobnější informace o korelaci etiologie neurotoxicity s neuroanatomy viz Zahr et al30).

Entita demence související s alkoholem je stále kontroverzně diskutována, protože neexistuje shoda, zda představuje entitu odlišnou od Korsakoffův syndrom a neuropsychologické nálezy jsou nespecifické, 31 zahrnují kortikální a subkortikální vzorce.12

Neuropatologická a neuroimagingová studia

Pitevní studie ukazují mírnou mozkovou atrofii a nižší průměrnou hmotnost mozku v případech nekomplikovaný alkoholismus, kdy jedinec nebyl ovlivněn Wernicke-Korsakoffovou encefalopatií.32 Ztráta objemu mozku je způsobena hlavně ztrátou bílé hmoty, 30 difuzních tenzorových magnetických rezonancí (MRI) ukazuje degeneraci vláknitého traktu. 34 ztenčení corpus callosum35 a ztráta pyramidových buněk v horní frontální a frontální asociační kůře, 35 stejně jako neuronální dendritické smrštění, pravděpodobně reverzní le v abstinenci.32

Studie MRI obecně potvrdily posmrtné studie tím, že prokázaly, že tito pacienti mají regionální kortikální objemové deficity, 36–38 pojímáno jako zrychlené stárnutí.38 Skupinové studie MRI ukazují korelaci mezi poklesem objemu mozku a počtem konzumovaných nápojů 0,39,40

Potenciálně pozitivní účinky alkoholu na centrální nervový systém

Byla navržena řada pozitivních účinků alkoholu na centrální nervový systém, zejména snižováním kardiovaskulárních rizikových faktorů . Existují spolehlivé důkazy o zvýšených hladinách lipoproteinů v krvi s vysokou hustotou v krvi, 41 dokonce překračujících účinek léků předepsaných pro dyslipidemii.42 Koagulační kaskáda je modulována příjmem alkoholu snížením regulace fibrinogenu, substrátu tvorby krevní sraženiny.43 In vitro experimenty ukazují inhibici agregace krevních destiček.44,45 Vysoká konzumace alkoholu vede k vyššímu krevnímu tlaku, zatímco nízká až střední konzumace (stejné nebo méně než dva nápoje denně) nemá žádný účinek.44,46 Definice jednoho standardního nápoje a následně Definice nízkorizikové spotřeby se mezi zeměmi liší.47 V citovaných referencích se používá americko-americká definice: jeden nápoj odpovídá 14 g čistého alkoholu. Jakékoli údajné pozitivní aspekty pití na kardiovaskulární rizikové faktory však musí být zváženy proti vážně škodlivým účinkům, včetně změn v oběhu, zánětlivých reakcí, oxidačního stresu a anatomického poškození kardiovaskulárního systému, zejména samotného srdce.48

Účinky alkoholu na patologii Alzheimerovy choroby

Pokud jde o účinky alkoholu na patofyziologii související s Alzheimerovou chorobou (AD), existují jen omezené a protichůdné důkazy: u potkanů vede aplikace alkoholu k vyššímu uvolňování acetylcholinu v hipokampus v nízkých koncentracích, zatímco vyšší koncentrace inhibují uvolňování acetylcholinu.49 Hipokampus je ovlivňován na počátku Alzheimerovy choroby tvorbou neurofibrilárních spleti a neurodegenerací, což vede k typickému časnému příznaku neschopnosti zapamatovat si nové informace.7

Nálezy z modelů transgenních myší a modelů buněčných kultur AD jsou protichůdné. Jedna studie na transgenních myších AD a hipokampálních buněčných kulturách stanovila možný mechanismus nižší toxicity Aß podáváním alkoholu snížením synaptického selhání indukovaného Aß50, další studie tvrdila, že agregace Aß je v buněčných kulturách ošetřených alkoholem snížena.51 , nálezy z experimentů prováděných na jiném modelu transgenních myší krmených alkoholem ukázaly vyšší expresi APP a ß-sekretázy s postupně zvýšenou depozicí amyloidů a neurotoxicitou.52

Alkohol má zvyšovat neurozánět a tím zvyšovat neurotoxicitu ß-amyloidová kaskáda.53 Studie in vitro naznačují, že alkohol může bránit fagocytóze ß-amyloidu mikrogliemi a tím podporovat Alzheimerovu chorobu.54

Souhrnně, zatímco řada studií uvádí experimentální nálezy vysvětlující snížení rizika konzumací alkoholu u cévní demence, údaje týkající se dopadu alkoholu na Alzheimerovu patofyziologii jsou rozporuplnější.

Epidemiologická zjištění týkající se konzumace alkoholu a rizika demence

Byla publikována řada studií s různými koncepcemi studií (průřezové studie, kohortní studie, studie případové kontroly), zahrnutí kritéria, standardizace dávkování alkoholu a definice dávkování, typ zahrnutých alkoholických nápojů, sledované parametry (pouze Alzheimerova choroba nebo všechny formy demence, mírné kognitivní poruchy) a vzorce spotřeby. Tyto studie proto ukazují velmi heterogenní výsledky.10,55–67

Zatímco níže je diskutován výběr studií, tabulka 2 poskytuje přehled všech publikovaných studií v souladu s našimi kritérii pro zařazení.

Tabulka 2 Přehled epidemiologických studií o vztahu mezi konzumací alkoholu a demencí s kohortami s více než 250 účastníky od roku 1994 do 1. září 2019, uvedeno na PubMed. Studie, které nediagnostikují demenci standardizovaným protokolem, včetně neuropsychologického vyšetření, MRI (magnetická rezonance) a vyšetření psychiatrem nebo neurologem, nejsou zmíněny. Nejsou zmíněny žádné studie specifické pro pohlaví ani studie specifické pro nápoje. Jsou zmíněny pouze studie publikované v angličtině. Bylo vyloučeno několik analýz stejných kohort. Shrnutí účinků tučnými písmeny se týká účinku konzumace alkoholu s nízkou až střední dávkou, jak je definován ve studii, jak se liší definice.AD (Alzheimer’s Disease), HR (Hazard Ratio), MCI (Mild Cognitive Impairment), MMSE (Mini Mental State Examination), OR (Odds Ratio)

Případové kontrolní studie

Případová kontrolní studie Bachmanna a kolegů analyzovala tři předpokládané hlavní rizikové faktory ( poranění hlavy, kouření a konzumace alkoholu) u demence u afrických a evropských amerických jedinců s demencí a jejich neovlivněných sourozenců.68 Konzumace alkoholu v průměru 0,25 standardních nápojů v USA denně byla spojena s nižším rizikem demence v obou skupinách ( relativní riziko 0,88 / 0,82). Rizikové faktory se u afrických a evropských Američanů nelišily, zatímco expozice byla v obou skupinách odlišná (podíl evropských Američanů pijících více než 0,25 nápoje byl vyšší než u afroameričanů). Studie Mukamala a kolegů prokázala vyšší účinek (OR 0,46 pro 1–6 standardních amerických nápojů, 0,69 pro 7–13 standardních amerických nápojů) při nízké až střední konzumaci v podvzorkové analýze studie kardiovaskulárního zdraví. Bylo srovnáno tři sta sedmdesát tři případů demence s 373 kontrolními případy, přičemž byly důkladně kontrolovány různé kovariáty (úroveň vzdělání, rodinný stav, příjem, cukrovka, fyzická aktivita, genotyp ApoE) .69

kohorta Studie

Ve studii v Rotterdamu, velké kohortní studii u starších pacientů (nad 55 let), bylo mírné pití definováno jako 1–3 nápoje denně (bez definice gramů alkoholu) a vedlo k významné snížení rizika pro jakoukoli formu demence, zejména vaskulární demence (RR 0,58 / 0,29, 38 pacientů ve skupině umírněných pijáků (1443) ve srovnání s 62 ve skupině abstinentů (1113)). Studie dosáhla vysoké míry sledování 99,7% během průměrného období sledování 6 let. Analýza byla upravena podle věku, pohlaví, systolického krevního tlaku, vzdělání, kouření a indexu tělesné hmotnosti.10

Studie Whitehall-II potvrdila tato zjištění u mladší populace zaměstnanců veřejné služby ve věku 35 –55 let při zařazení do studie (9087 účastníků, z nichž 397 mělo demenci) .70 Podobně jako Rotterdamská studie bylo riziko rozvoje demence nejnižší u osob konzumujících 1 až 14 nápojů týdně ve srovnání s abstinenty (britský standardní nápoj se rovná 8 g alkoholu). Míra rizika abstinence ve srovnání se spotřebou 1–14 nápojů týdně pro rozvoj jakéhokoli druhu demence byla 1,47, po očištění o zmatení (rozsáhlé vyhodnocení sociodemografických údajů a údajů o kardiovaskulárním zdraví). Diagnóza byla stanovena prostřednictvím propojení se souborem údajů o službách v oblasti duševního zdraví, registrem úmrtí a statistikami epizod národních nemocnic.

Studie 90+ z Kalifornie v USA nemohla stanovit alkohol jako rizikový faktor demence pro velmi staré lidi v komunitě pro starší lidi, po přizpůsobení věku, pohlaví a vzdělání. Po průměrném období sledování 36 měsíců došlo u 268 z 587 k demenci jakéhokoli druhu. Ani konzumace alkoholu při prvním hodnocení (o 20 let dříve), ani při druhém hodnocení ve věku nad 90 let nekorelovala s rizikem demence.58

Vezmeme-li dohromady tyto tři příkladné studie, lze tvrdit že lehká až střední konzumace alkoholu chrání před demencí ve středním až pozdním věku, zatímco účinek se snižuje u velmi starších osob, ale jiné kohortní studie ukazují různé trendy.

Studie HUNT z Norska, zahrnující téměř celá populace komunity v severním Norsku (40 435 účastníků) nevykazovala žádnou souvislost s demencí s nízkou nebo střední konzumací alkoholu (měřena je pouze frekvence konzumace) .56 Analýza jedné z největších dvojčat na světě (12 326 účastníků, Švédsko) potvrzuje riziko konzumace velkého množství alkoholu, přičemž se neprojevil žádný účinek lehké až střední konzumace.71 Ve srovnání s dvojčaty, která konzumovala lehká množství, měla dvojčata středně těžká až těžká pití větší riziko demence o 57% a snížený věk nástupu demence o 4,76 let, zatímco rozdíly mezi lehce pijícími nebo abstinujícími dvojčaty byly nevýznamné.

Stále je publikován rostoucí počet kohortních studií z různých zemí. Výsledky jsou heterogenní, pokud jde o lehkou až střední spotřebu, zatímco existuje shoda ohledně vysoké spotřeby a zvýšeného rizika demence (viz tabulka 2).

Průřezové studie

Vzhledem k riziku Alzheimerovy choroby se stárnutím stoupá10 alternativním přístupem ke studiu vlivu alkoholu na Alzheimerovu chorobu je měření věku nástupu u pacientů s Alzheimerovou chorobou vystavených domnělým rizikovým faktorům. Dřívější průměrný nástup u exponovaných jedinců je indikátorem vyššího relativního rizika.Studie Harwooda a jeho kolegů v kohortě pacientů s Alzheimerovou chorobou ukázala, že u pacientů, kteří před vypuknutím demence pili více než dva standardní nápoje v USA denně, byla v průměru diagnostikována demence o 4,1 roku dříve než u pacientů, kteří nikdy nepili, 72 nález potvrzený studií Handinga a kolegů.71

Epidemiologické studie údajů o elektronickém zdraví

Nedávná retrospektivní studie záznamů o propuštění z nemocnice zahrnující přibližně 80% všech diagnóz propuštění ve Francii (316 24 156 záznamů o pacientech) stanovilo poruchu užívání alkoholu jako hlavní rizikový faktor pro rozvoj jakékoli formy demence, zejména demence s časným nástupem.9 Studie stanovila diagnózu poruchy užívání alkoholu v záznamech o propuštění pacienta ve vztahu k pozdější diagnóze demence. I když se tento přístup opírá o nemocniční diagnózy s pravděpodobným podhodnocením jak demence, tak poruch užívání alkoholu, a přestože množství konzumovaného alkoholu nebylo možné měřit, velikost a nastavení vzorku potvrzuje vysokou vnější validitu výsledků.73 Dánská studie využívající hospitalizace záznamy a německá studie využívající záznamy o léčbě praktických lékařů tyto výsledky replikovaly.10,74

Metaanalýzy

Subjekt disponuje velkým množstvím metaanalýz a recenzí, většinou potvrzuje korelaci ve tvaru písmene j. 75–79 Je třeba vzít v úvahu, že metaanalýza přijímá a slučuje částečně variabilní definice lehké až střední konzumace. Anstey a kolegové zahrnovali 22 studií s 29 868 účastníky o konzumaci alkoholu a demenci jakákoli příčina nebo kognitivní pokles.77 Nízká až střední spotřeba korelovala s nižším OR pro demenci (AD: 0,72 VaD: 0,75). Metaanalýza Petersa et al. ukázala nižší OR pro jakoukoli formu o Demence u konzumenta alkoholu než abstinentů (NEBO u AD: 0,57, VaD: 0,82, včetně 23 studií) .76 Nebyly poskytnuty žádné informace o kontrolovaných proměnných a celkovém počtu účastníků.

V dávce – analýza odpovědí Xhu a kolegy, 10 studií bylo použito k výpočtu týdenní dávky spojené s nejnižším rizikem demence z jakékoli příčiny: 6 g denně.59 Různé hodnocení vzorců spotřeby (nápoje týdně, gramy denně atd.) komplikovala analýzu. Plánuje se opakované hodnocení spíše než poměrem rizik a pravděpodobností.80 Publikace Ilomäkiho a kolegů poskytuje přehled o existujících přehledech a metanalýzách78 a sleduje pozitivní účinek konzumace lehkého alkoholu (< 14 jednotek týdně) u jakékoli formy demence.

Diskuse

Co můžeme odvodit z obrovského množství studií a metaanalýz týkajících se konzumace alkoholu a rizika demence? Je zřejmé, že z kohortních studií lze odvodit pouze korelace a nikoli kauzální vztahy, protože za chování v pití mohou být odpovědné hlavně neměřené faktory. Zdá se však, že nízká až průměrná konzumace alkoholu významně nezvyšuje riziko demence nebo že by mohla být dokonce ochranná. U vaskulární demence i Alzheimerovy choroby vykazují jedinci s nízkou až středně vysokou spotřebou nižší pravděpodobnost demence než abstinenti a účinky jsou velmi podobné při srovnání obou etiologií demence.10,69,70

Toto zjištění nás evidentně vede otázka možných zmatků. Je obtížné posoudit spotřebované množství; všechny recenze se spoléhají na osobní prohlášení o konzumaci alkoholu a různé definice jednoho nápoje (od 8 g do 12 g alkoholu47,69,70) a definice těžkého, mírného nebo lehkého pití se liší.78 Lze předpokládat, že nedostatečné vykazování konzumace alkoholu je omezením pro všechny studie týkající se konzumace alkoholu. V norské studii, která zahrnovala 88% populace regionu, byl průměrný vlastní příjem alkoholu nižší než statisticky očekávaná dávka z jiných zdrojů (statistika prodeje, odhadovaná vlastní výroba a turistický dovoz alkoholu) .56,81

Skupina abstinentů, která se běžně používá jako referenční skupina, zahrnuje bývalé pijáky, kteří abstinují pouze proto, že již trpí důsledky svých dřívějších návyků pití nebo užívají léky neslučitelné s požitím alkoholu („nemocní quitters“ hypotéza “). 69

Většina studií neposuzuje trajektorie pití alkoholu po celou dobu života. Jedna studie prokázala menší účinky (menší kognitivní pokles u umírněných pijáků), pokud byli dřívější pijáci („ quitters “) vyloučeni ze skupiny abstainers.82 Další studie zjistila o 20–60% vyšší riziko demence u bývalých konzumentů alkoholu.69 Toto je třeba chápat jako naléhavou námitku proti domnělému ochrannému účinku mírné konzumace alkoholu.

U pacientů trpících Kromě toho mohou být poruchy užívání alkoholu vážně nedostatečně zastoupeny. Více než 95% pacientů s Alzheimerovou chorobou má pozdní nástup a je jim více než 65 let.Odhaduje se, že lidé s poruchou užívání alkoholu mají mnohem nižší délku života. Studie skandinávského registru ukázala, že lidé hospitalizovaní s poruchou užívání alkoholu mají průměrnou délku života 47–53 let (muži) a 50–58 let (ženy) a umírají o 24–28 let dříve než lidé v běžné populaci, přestože mají pravděpodobně na rozdíl od jiných zemí široký přístup k systému zdravotní péče.83 V kohortní studii z Norska skupina, která neoznámila svoji konzumaci alkoholu, vykazovala nejvyšší riziko demence, což lze vysvětlit vysokým podílem na druhé straně pouze 11% stoletých mužů a 22% stoletých žen uvedlo, že nikdy nekonzumují alkohol.84

Retrospektivní kohortní studie Schwarzinger a kol. Ukázala působivé zvýšení rizika demence (hlavně s časným nástupem) u pacientů s poruchou užívání alkoholu. 9 Tato skupina pacientů by nebyla zahrnuta do většiny prospektivních kohortních studií hodnotících užívání alkoholu a riziko demence u starších osob kvůli jejich již existující demenci ke dni zahájení studie.

Většina prospektivních kohortních studií má období sledování dva až tři roky (viz tabulka 2). Kvůli nepříznivým účinkům na jiné orgánové systémy22 a vyšší úmrtnosti osob konzumujících alkohol mohou tyto subjekty mezi intervaly klesat (zkreslení úbytku). Ukázalo se, že pacienti s alkoholem konzumujícím Alzheimerovu chorobu umírají rychleji než pacienti s abstinujícími AD.59 Tento účinek oděru by mohl vést k podcenění případů AD u skupiny pijáků, zejména v prospektivních kohortních studiích s dlouhými intervaly mezi získáváním údajů. / p>

Konzumace alkoholu je ukazatelem několika faktorů životního stylu. Umírnění pijáci jsou štíhlejší, fyzicky aktivnější, častěji ženatí a mají vyšší socioekonomický status. Vyšší socioekonomický status (nejvyšší dosažené vzdělání a příjem) je spojen s vyšší konzumací alkoholu u starších osob.85 Je známo, že vysokoškolské vzdělání a vyšší socioekonomický status chrání před demencí.86 Nižší riziko vzniku demence u mírných pijáků proto může být, alespoň částečně lze vysvětlit jejich vyšším socioekonomickým statusem. Pouze randomizovaná kontrolovaná studie mohla dostatečně stanovit příčinnou souvislost – bylo by však obtížné ji provést ohledně spotřeby široce konzumované a potenciálně toxické látky.

Protože jsme vyloučili studie specifické pro pohlaví a nápoje, nelze vyvodit žádné závěry nakresleno týkající se různých účinků na muže nebo ženy nebo účinků konkrétních složek alkoholických nápojů jiných než alkohol. Tato recenze je také omezena použitím pouze jedné databáze. Ještě větší množství důkazů týkajících se souvislosti mezi demencí a konzumací alkoholu lze získat použitím dalších databází a zahrnutím publikací v jiných než anglických jazycích pro důkladnější systematický přehled.

Závěr

Vysoká spotřeba alkoholu (> 14 nápojových jednotek / týden) je jistě spojena se zvýšením rizika demence, posmrtným snížením objemu mozku a známkami poškození mozku pomocí MRI možnými více cest.

Pokud jde o nízkoúrovňovou konzumaci alkoholu, nelze odvodit žádné doporučení zahájit konzumaci mírných dávek alkoholu ve vyšším věku, aby se snížilo riziko demence, protože (1) výsledky studií jsou heterogenní (2) škodlivé účinky na jiné orgánové systémy a riziko závislosti; (3) možná zmatení v předložených studiích a (4) kvůli měnícímu se individuálnímu metabolismu (pohlaví, tělesná hmotnost, typ acetaldehyddehydrogenázy16) a citlivosti. Na druhou stranu neexistuje ani zdůvodnění, doporučit snížení spotřeby alkoholu za účelem snížení rizika demence, pokud je konzumace mírná (bez ohledu na další rizika konzumace alkoholu).

Prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie by mohla rozlišovat mezi přímými účinky souvisejícími s alkoholem, statistickými zmatky a vlivy na životní styl, 87 zatímco větší přehled o patogenezi Alzheimerovy choroby obecně a konkrétněji vliv alkoholu na různé biochemické cesty by mohl poskytnout přesvědčivý model účinků alkoholu na demenci patogeneze a progrese.