UPOZORNĚNÍ

Zahrnuto jako součást sekce BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ.

BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ

Komplexní spánkové chování

Komplexní spánkové chování, včetně chůze, spánku a dalších aktivit, i když není úplně vzhůru, se může objevit po prvním nebo jakémkoli následném použití přípravku AMBIEN. Během složitého spánkového chování mohou pacienti vážně zranit nebo zranit ostatní. Taková zranění mohou mít za následek smrtelné následky. Rovněž byly hlášeny další složité spánkové chování (např. Příprava a konzumace jídla, telefonování nebo sex). Pacienti si tyto události obvykle nepamatují. Postmarketingová zpráva ukázala, že při doporučeném dávkování samotného přípravku AMBIEN se může vyskytnout komplexní spánkové chování, při současném užívání alkoholu nebo jiných látek tlumících centrální nervový systém (CNS). Pokud se u pacienta objeví složité spánkové chování, okamžitě vysaďte AMBIEN.

Účinky tlumící CNS a poškození následujícího dne

AMBIEN, stejně jako jiná sedativně-hypnotická léčiva, má účinky tlumící CNS. Současné podávání s jinými látkami tlumícími CNS (např. Benzodiazepiny, opioidy, tricyklická antidepresiva, alkohol) zvyšuje riziko deprese CNS. Pokud je přípravek AMBIEN podáván s těmito látkami, může být nutná úprava dávkování přípravku AMBIEN a dalších současně tlumících látek na CNS kvůli možným aditivním účinkům. Užívání přípravku AMBIEN s jinými sedativy-hypnotiky (včetně jiných přípravků zolpidemu) před spaním nebo uprostřed noci se nedoporučuje.

Riziko psychomotorického poškození následujícího dne, včetně zhoršeného řízení, se zvyšuje, pokud je přípravek AMBIEN užíván. užíváno s méně než úplnou zbývající dobou spánku (7 až 8 hodin); pokud je užita vyšší než doporučená dávka; pokud je podáván současně s jinými látkami tlumícími CNS nebo alkoholem; nebo pokud jsou podávány s jinými léky, které zvyšují hladinu zolpidemu v krvi. Pacienti by měli být varováni před řízením a jinými činnostmi vyžadujícími úplnou duševní bdělost, pokud je za těchto okolností užíván přípravek AMBIEN.

Řidiči vozidel a obsluha strojů by měli být varováni, že u jiných hypnotik může existovat možné riziko nežádoucích účinků, jako je ospalost, prodloužená doba reakce, závratě, ospalost, rozmazané / dvojité vidění, snížená bdělost a zhoršené řízení ráno po léčbě. Aby se toto riziko minimalizovalo, doporučuje se spát celou noc (7-8 hodin).

Protože AMBIEN může způsobit ospalost a sníženou úroveň vědomí, jsou pacienti, zejména starší lidé, vystaveni vyššímu riziku.

Potřeba vyhodnotit diagnózu komorbidů

Protože poruchy spánku mohou být prezentujícím projevem fyzické a / nebo psychiatrické poruchy, symptomatická léčba nespavosti by měla být zahájena až po pečlivém vyhodnocení pacienta Neschopnost nespavosti po 7 až 10 dnech léčby může naznačovat přítomnost primárního psychiatrického a / nebo zdravotního onemocnění, které by mělo být hodnoceno. Zhoršení nespavosti nebo vznik nového myšlení nebo abnormalit chování může být důsledkem neuznané psychiatrické nebo fyzické poruchy. Taková zjištění se objevila v průběhu léčby sedativními / hypnotickými léky, včetně zolpidemu.

Závažné anafylaktické a anafylaktoidní reakce

U pacientů byly hlášeny případy angioedému zahrnujícího jazyk, glottis nebo larynx. po užití první nebo následujících dávek sedativních hypnotik, včetně zolpidemu. Někteří pacienti měli další příznaky, jako je dušnost, zúžení hrdla nebo nevolnost a zvracení, které naznačují anafylaxi. Někteří pacienti vyžadovali lékařskou terapii v pohotovostním oddělení. Pokud angioedém zahrnuje krk, hlasivky nebo hrtan, může dojít k ucpání dýchacích cest a může být smrtelné. Pacienti, u kterých se po léčbě zolpidemem rozvine angioedém, by neměli být s tímto léčivým přípravkem znovu léčeni.

Abnormální změny myšlení a chování

U pacientů léčených sedativy / hypnotiky byly hlášeny abnormální změny myšlení a chování. AMBIEN. Některé ze změn zahrnovaly sníženou inhibici (např. Agresivita a extroverze, které se zdály být mimo charakter), bizarní chování, agitovanost a zosobnění. Byly hlášeny vizuální a sluchové halucinace.

V kontrolovaných studiích s přípravkem AMBIEN 10 mg užívaných před spaním < 1% dospělých s nespavostí hlásilo halucinace. V klinické studii hlásilo 7% pediatrických pacientů léčených přípravkem AMBIEN 0,25 mg / kg užívaných před spaním halucinace oproti 0% léčených placebem.

Zřídka lze s jistotou určit, zda jsou uvedeny jednotlivé případy abnormálního chování výše je vyvolána drogou, má spontánní původ nebo je výsledkem základní psychiatrické nebo fyzické poruchy. Výskyt jakéhokoli nového znaku chování nebo symptomu zájmu však vyžaduje pečlivé a okamžité vyhodnocení.

Použití u pacientů s depresí

U primárně depresivních pacientů léčených sedativními hypnotiky bylo hlášeno zhoršení deprese a sebevražedné myšlenky a činy (včetně dokončených sebevražd). U těchto pacientů mohou být sebevražedné tendence a mohou být nutná ochranná opatření. U této skupiny pacientů je častější úmyslné předávkování; proto by měl být pacientovi současně předepsán nejnižší možný počet tablet.

Respirační deprese

Přestože studie s 10 mg zolpidem-tartarátu nezpůsobily při hypnotickém útlumu dechové účinky. u zdravých subjektů nebo u pacientů s mírnou až středně těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (COPD) bylo pozorováno snížení indexu celkového vzrušení spolu se snížením saturace nízkým obsahem kyslíku a zvýšením doby desaturace kyslíkem pod 80% a 90%. u pacientů s mírnou až středně těžkou spánkovou apnoe léčenou zolpidemem ve srovnání s placebem. Vzhledem k tomu, že sedativní hypnotika mají schopnost potlačovat dechovou činnost, je třeba přijmout preventivní opatření, pokud je přípravek AMBIEN předepisován pacientům se sníženou funkcí dýchání. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny zprávy o respirační nedostatečnosti u pacientů užívajících 10 mg zolpidemtartrátu, z nichž většina měla již dříve respirační poškození. Před předepsáním přípravku AMBIEN u pacientů s poruchou dýchání, včetně spánkové apnoe a myasthenia gravis, je třeba zvážit riziko respirační deprese.

Srážení jaterní encefalopatie

Léky ovlivňující receptory GABA, jako je zolpidemtartrát, mají bylo spojeno se srážením jaterní encefalopatie u pacientů s jaterní nedostatečností. Pacienti s jaterní nedostatečností navíc nevyčírají tartarát zolpidemu tak rychle jako pacienti s normální funkcí jater. Nepoužívejte přípravek AMBIEN u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, protože by to mohlo přispět k encefalopatii.

Účinky vysazení

Byly hlášeny příznaky a příznaky z vysazení po rychlém snížení dávky nebo náhlém vysazení zolpidemu. Monitorujte u pacientů toleranci, zneužívání a závislost.

Informace o poradenství pro pacienty

Poraďte pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA (Příručka pro léky).

Informovat pacientů a jejich rodin o výhodách a rizicích léčby přípravkem AMBIEN. Před zahájením léčby přípravkem AMBIEN a při každém doplňování léků na předpis informujte pacienty o dostupnosti příručky pro léčbu a instruujte je, aby si přečetli příručku pro léčbu. Před zahájením léčby si s každým pacientem prostudujte Průvodce léčením AMBIEN. Informujte pacienty nebo pečovatele o tom, že AMBIEN by měl být užíván pouze tak, jak je předepsáno.

Komplexní spánkové chování

Poučte pacienty a jejich rodiny o tom, že AMBIEN může způsobit složité spánkové chování, včetně spánku, chůze, řízení, přípravy a konzumace jídla, telefonování nebo sexu, aniž by byl úplně vzhůru. Během komplexních epizod spánkového chování došlo k vážným zraněním a smrti. Řekněte pacientům, aby vysadili AMBIEN a okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se u nich objeví některý z těchto příznaků.

Účinky tlumící CNS a poškození následujícího dne

Řekněte pacientům, že AMBIEN může způsobit poškození následujícího dne a že toto riziko se zvyšuje, pokud nebudete opatrně dodržovat pokyny pro dávkování. Řekněte pacientům, aby počkali alespoň 8 hodin po podání dávky, než budou řídit nebo se věnovat jiným činnostem vyžadujícím plnou duševní bdělost. Informujte pacienty, že porucha může být přítomna navzdory pocitu úplného probuzení. Poraďte pacientům, že zvýšená ospalost a snížené vědomí mohou u některých pacientů zvýšit riziko pádu .

Závažné anafylaktické a anafylaktoidní reakce

Informujte pacienty, že u zolpidemu došlo k závažným anafylaktickým a anafylaktoidním reakcím. Popište příznaky / příznaky těchto reakcí a doporučte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud k některému z nich dojde.

Sebevražda

Řekněte pacientům, aby okamžitě nahlásili sebevražedné myšlenky.

Alkohol a další drogy

Zeptejte se pacientů na konzumaci alkoholu, léky, které užívají, a na léky, které užívají bez lékařského předpisu. Poradci, aby neužívali přípravek AMBIEN, pokud večer nebo před spaním pili alkohol.

Tolerance, zneužívání a závislost

Řekněte pacientům, aby nezvyšovali dávku přípravku AMBIEN u lidí a informovali vy, pokud se domnívají, že lék „nefunguje.“

Pokyny pro správu

Pacientům by mělo být doporučeno, aby užívali přípravek AMBIEN správně, než se dostanou do postele, a pouze pokud jsou schopni v posteli zůstat celou noc (7-8 hodin), než bude znovu aktivní. Tablety AMBIEN by se neměly užívat s jídlem nebo bezprostředně po jídle. Poraďte pacientům, aby AMBIEN neužívali, pokud ten večer vypijí alkohol.

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud během léčby přípravkem AMBIEN otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět. Poradit pacientkám, že užívání přípravku AMBIEN pozdě ve třetím trimestru může způsobit depresi dýchání a sedace u novorozenců. Poraďte matkám, které používaly přípravek AMBIEN během pozdního třetího trimestru těhotenství ke sledování novorozenců na příznaky ospalosti (více než obvykle), dýchacích potíží nebo ochablosti.

Kojení

Poradit kojícím matkám, které používají AMBIEN, sledujte kojence pro zvýšenou ospalost, dýchací potíže nebo ochablost. Poučte kojící matky, aby vyhledaly okamžitou lékařskou péči, pokud si všimnou těchto příznaků. Kojící žena může během léčby a po dobu 23 hodin po podání přípravku AMBIEN zvážit odsávání a vyřazení mateřského mléka, aby se minimalizovala expozice drugům kojenému dítěti.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození plodnosti

Karcinogeneze

Zolpidem byl podáván myším a potkanům po dobu 2 let atorální dávky 4, 18 a 80 mg báze / kg / den. U myší byly tyto dávky přibližně 2,5, 10 a 50krát vyšší než MRHD 10 mg / den (8 mg báze zolpidemu) na základě plochy povrchu těla v mg / m2 a u potkanů jsou tyto dávky přibližně 5,20 a 100krát vyšší než MRHD na základě povrchu těla v mg / m². U myší nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenního potenciálu. U potkanů byly při středních a vysokých dávkách pozorovány renální nádory (lipom, liposarkom).

Mutageneze

Zolpidem byl in vitro negativní (bakteriální reverzní mutace, myší lymfom a chromozomální aberace). ) a in vivo (mousemicronucleus) testy genetické toxikologie.

Porucha plodnosti

Zolpidem byl podáván krysám v dávkách 4, 20 a 100 mg / kg / den, což je přibližně 5 25 a 120násobek MRHD 10 mg / den (8 mg báze zolpidemu) na základě plochy povrchu těla v mg / m 2 před a během páření a pokračování u žen až do 25. dne po porodu. Zolpidem způsoboval nepravidelné estrusové cykly a prodloužené předkoitální intervaly při nejvyšší dávce, což je přibližně 120násobek MRHD na základě povrchové plochy těla v mg / m 2. NOAEL pro tyto účinky je 25násobek MRHD na základě plochy povrchu těla v mg / m². Při žádné testované dávce nedošlo k poškození plodnosti.

Použití u konkrétních populací

Těhotenství

Souhrn rizik

Novorozenci narození matkám Bylo hlášeno, že při užívání zolpidemu pozdě ve třetím trimestru těhotenství se objevily příznaky deprese dýchání a sedace. Publikované údaje o užívání zolpidemu během těhotenství neuvádějí přímou souvislost se zolpidemem a závažnými vrozenými vadami. Orální podání zolpidemu těhotným potkanům a králíkům nenaznačuje riziko nežádoucích účinků na vývoj plodu v klinicky relevantních dávkách.

Odhadované základní riziko hlavních vrozených vad a potratů u uvedených populací není známo. Všechna těhotenství mají nepředstavitelné riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých důsledků. V obecné populaci v USA je odhadované základní riziko velkých vrozených vad a potratů u klinicky uznávaných těhotenství 2% – 4% a 15% – 20%.

Klinické úvahy

Nežádoucí účinky na plod / novorozence

Zolpidem prochází placentou a může u novorozenců vyvolat útlum dýchání a sedaci. Monitorujte novorozence vystavené AMBIEN během těhotenství a porodu, zda nevykazují známky nadměrné sedace, hypotonie a dechové deprese, a podle toho je spravujte.

Data

Lidská data

Publikovaná data z pozorovacích studie, seznamy narození a případové zprávy o užívání zolpidemu během těhotenství neuvádějí jasnou souvislost se zolpidemem a hlavními vrozenými vadami.

Po uvedení přípravku na trh jsou k dispozici omezené zprávy o závažných závažných případech respirační deprese, ke kterým došlo po narození v novorozenci, jejichž matky užívaly zolpidem během těhotenství. Tyto případy vyžadovaly umělou ventilaci nebo intratracheální intubaci. Většina novorozenců se po léčbě zotavila během několika hodin až několika týdnů po narození.

Bylo prokázáno, že zolpidem prochází placentou.

Údaje o zvířatech

Perorální podání zolpidem těhotným potkanům během období organogeneze 4, 20 a 100 mg báze / kg / den, což je přibližně 5, 25 a 120násobek maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) 10 mg / den (8 mg báze zolpidemu) na mg / m2 tělesného povrchu, způsobil opožděný vývoj plodu (neúplná osifikace kosterního systému plodu) při dávkách toxických pro matku (ataxii) 25 a 120násobek MRHD na základě plochy povrchu těla v mg / m².

Perorální podání zolpidemu březím králíkům v období organogeneze 1, 4 a 16 mg báze / kg / den, což je přibližně 2.5, 10 a 40násobek MRHD 10 mg / den (8 mg báze zolpidemu) na základě plochy povrchu těla v mg / m 2 způsobilo embryo-fetální smrt a opožděný vývoj plodu (neúplná osifikace plodu) u matky toxické (snížená tělesná hmotnost) zisk) dávka 40krát vyšší než MRHD na základě povrchové plochy těla mg / m 2.

Perorální podání zolpidemu těhotným potkanům od 15. dne březosti laktací v dávkách 4, 20 a 100 mg / kg / den, což plocha přibližně 5, 25 a 120krát vyšší než MRHD 10 mg / den (8 mg báze zolpidemu) na základě plochy povrchu těla mg / m², zpožděný růst potomků a snížené přežití při dávkách 25, respektive 120krát, MRHD na základě mg / m m² plochy povrchu těla.

Kojení

Souhrn rizik

Omezené údaje z publikované literatury uvádějí přítomnost zolpidemu v lidském mléce. Existují zprávy o nadměrné sedaci kojenců vystavených zolpidemu prostřednictvím mateřského mléka. Neexistují žádné informace o účincích zolpidemu na produkci mléka. Měly by být vzaty v úvahu vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickou potřebou matky pro AMBIEN a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z AMBIEN nebo na základní stav matky.

Klinické úvahy

Kojenci vystavení působení AMBIEN prostřednictvím mateřského mléka by měli být sledováni z hlediska nadměrné sedace, hypotonie a deprese dýchání. Alaktující žena může během léčby a po dobu 23 hodin (přibližně 5 eliminačních poločasů) po podání přípravku AMBIEN zvážit přerušení kojení, odsávání a vyřazení mateřského mléka, aby se minimalizovala expozice drog kojenému dítěti.

Použití u dětí

AMBIEN se nedoporučuje používat u dětí. Bezpečnost a účinnost zolpidemu u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

V 8týdenní studii u pediatrických pacientů (ve věku 6-17 let) s nespavostí spojenou s poruchou pozornosti / hyperaktivitou ( ADHD) perorální roztok zolpidem tartrátu v dávce 0,25 mg / kg před spaním nesnížil latenci spánku ve srovnání s placebem. Psychiatrické poruchy a poruchy nervového systému zahrnovaly nejčastější (> 5%) nežádoucí účinky léčby pozorované u zolpidemu oproti placebu a zahrnovaly závratě (23,5% oproti 1,5%), bolesti hlavy (12,5% vs. 9,2%) ) a halucinace byly hlášeny u 7% pediatrických pacientů, kteří dostávali zolpidem; žádný z pediatrických pacientů, kteří nedostávali placebo, hlásil halucinace. Deset pacientů na zolpidemu (7,4%) přerušilo léčbu kvůli nežádoucí reakci.

Geriatrické použití

Celkem 154 pacientů v kontrolovaných klinických studiích v USA a 897 pacientů v klinických studiích mimo USA, kteří dostávali zolpidem, bylo ve věku ≥ 60 let. U souboru pacientů v USA, kteří dostávali zolpidem v dávkách ≤ 10 mg nebo placeba, došlo ke třem nežádoucím účinkům vyskytujícím se při alespoň 3% incidenci zolpidemu a u nichž byl výskyt zolpidemu nejméně dvojnásobný než u placeba (tj. Lze je považovat za související s drogami).

Nežádoucí účinek	Zolpidem	Placebo
závratě	3%	0%
ospalost	5%	2%
Průjem	3%	1%

Dávka přípravku AMBIEN u starších pacientů je 5 mg, aby se minimalizovaly nežádoucí účinky spojené se zhoršeným motorickým a / nebo kognitivním výkonem a neobvyklá citlivost na sedativní / hypnotická léčiva.

Genderový rozdíl ve farmakokinetice

Ženy vylučují zolpidem tartrát z těla při nižší rychlosti než muži. Parametry Cmax a AUC zolpidemu byly přibližně o 45% vyšší při stejné dávce u žen ve srovnání s muži. Vzhledem k vyšším hladinám zolpidem tartrátu v krvi u žen ve srovnání s muži při vyšší dávce je doporučená počáteční dávka přípravku AMBIEN pro dospělé ženy 5 mg a doporučená dávka pro dospělé muže je 5 nebo 10 mg.

U geriatrických pacientů u pacientů je clearance zolpidemu podobná u mužů i žen. Doporučená dávka přípravku AMBIEN u geriatrických pacientů je 5 mg bez ohledu na pohlaví.

Poškození jater

Doporučená dávka přípravku AMBIEN u pacientů s mírnou poruchou funkce jater je 5 mg jednou denně těsně před spaním. Nepoužívejte přípravek AMBIEN u pacientů se závažným poškozením jater, protože může přispět k encefalopatii.