Klinická studie podporovaná NIDA, studie Mateřské opioidní léčby: Experimentální výzkum člověka (MOTHER), zjistila, že buprenorfin je bezpečnou a účinnou alternativou k metadonu. k léčbě závislosti na opioidech během těhotenství. Ženy, které dostávaly buď léky, zaznamenaly podobnou míru těhotenských komplikací a porodily kojence, které byly srovnatelné podle klíčových ukazatelů zdraví a vývoje novorozenců. Děti narozené ženám, které dostávaly buprenorfin, měly mírnější příznaky vysazení opioidů u novorozenců než děti narozené ženám, kterým byl podáván metadon.

Udržovací léčba metadonem a buprenorfinem se široce používá na pomoc jednotlivcům se závislostí na opioidech dosáhnout a udržovat abstinenci. Metadon je za posledních 40 let standardem péče o těhotné ženy závislé na opioidech. Roste však zájem o možné použití buprenorfinu, nověji schváleného léku, jako další možnosti léčby závislosti na opioidech během těhotenství.

„Naše zjištění naznačují, že léčba buprenorfinem během těhotenství má pro kojenci ve srovnání s metadonem a jsou stejně bezpečné, “říká Dr. Hendrée Jones, která vedla multicentrickou studii na Lékařské fakultě Univerzity Johna Hopkinse a nyní působí na RTI International.

Rigorous Trial Design

Udržovací léčba metadonem (MMT) zvyšuje šance ženy závislé na opioidech pro bezproblémové těhotenství a zdravé dítě. Ve srovnání s pokračujícím zneužíváním opioidů snižuje MMT riziko vzniku infekčních onemocnění, včetně hepatitidy a HIV; prožívání komplikací v těhotenství, včetně spontánního potratu a potratů; a mít dítě s výzvami, jako je nízká porodní váha a neurobehaviorální problémy.

Kromě těchto výhod může MMT vážný nepříznivý účinek. Stejně jako většina léků vstupuje metadon do oběhu plodu placentou. Plod se během těhotenství stává závislým na medikaci a typicky zažívá abstinenční příznaky, když se oddělí od placentárního oběhu. Mezi příznaky vysazení, známé jako syndrom novorozenecké abstinence (NAS), patří přecitlivělost a nadměrná podrážděnost, třes, zvracení, dýchací potíže, špatný spánek a horečky nízké kvality. Novorozenci s NAS často vyžadují hospitalizaci a léčbu, během níž dostávají léky (často morfin) ve zužujících se dávkách, aby zmírnili své příznaky, zatímco jejich těla se přizpůsobí tomu, že jsou bez opioidů.

Vědci MATKY předpokládali, že údržba přináší výhody metadonu pro těhotné ženy s menším novorozeneckým utrpením. Buprenorfin, podobně jako metadon, snižuje touhu po opioidech a zmírňuje abstinenční příznaky bez bezpečnostních a zdravotních rizik souvisejících se získáváním a zneužíváním drog. Terapeutické dávkování buprenorfinu, stejně jako metadonu, zabrání extrémním výkyvům koncentrací opioidů v krvi, ke kterým dochází při zneužívání opioidů, a působí fyziologicky na matku i plod. Na rozdíl od metadonu je však buprenorfin spíše částečným než plným opioidem, a proto by mohl způsobit méně závažnou závislost na opioidech u plodu než při léčbě metadonem.

Studie MOTHER přijala ženy, které hledaly léčbu závislosti na opioidech v šesti léčebných centrech v USA a jeden v Rakousku. Všechny ženy byly těhotné 6 až 30 týdnů. Výzkumný tým zahájil léčbu morfinem pro každou ženu, stabilizoval její dávku a poté pokračoval s podáváním terapie buprenorfinem nebo MMT po zbytek jejího těhotenství. V průběhu studie tým zvyšoval dávku léků každé ženy podle potřeby, aby zmírnil abstinenční příznaky.

Studie zahrnovala designové prvky, aby zajistila, že její nálezy budou platné. Mezi nejpozoruhodnější patřila opatření k prevenci předsudků, které by mohly nastat, pokud by zaměstnanci a účastníci věděli, jaké léky žena dostává.

Léčitelé studie napsali všechny účastníky, aniž by věděli, jaké léky každá žena dostává. recepty v párech, jeden pro každý lék, v ekvivalentních silách. Lékárníci ve studii přiřadili jméno a identifikační číslo pacientky k její skupině léčivých přípravků a vyplnili pouze recept na léky, které brala.

Účastníci každý den rozpustili pod jazykem sedm tablet a poté polkli sirup. Pokud byla žena ve skupině s buprenorfinem, jedna nebo více jejích tablet obsahovalo tento lék, v závislosti na předepsané dávce, zatímco ostatní tablety a sirup byly placebo. Pokud byla žena ve skupině s metadonem, sirup obsahoval tyto léky v předepsané síle a všechny tablety byly placebem. Tímto způsobem se doplňky žen každé ženy zdály stejné jako u všech ostatních účastnic.Tablety a sirup s placebem byly vytvořeny tak, aby vypadaly, chutnaly a voněly jako aktivní léky.

As Good For Mothers, Better for Infants

Ze 175 žen, které zahájily studijní léčbu, 131 pokračovalo až do porodu. U těch, kteří dostávali MMT, au těch, kterým byl podáván buprenorfin, byly podobné těhotenské kurzy a výsledky podobné. Tyto dvě skupiny žen se významně nelišily v přírůstku hmotnosti matky, pozitivním screeningu léků při narození, procentu abnormálních fetálních projevů nebo potřebě císařského řezu, potřebě analgezie během porodu nebo závažných zdravotních komplikacích při porodu.

Jak předpokládali vědci MATKY, kojenci, jejichž matky byly léčeni buprenorfinem, zaznamenali mírnější NAS než kojenci vystavení metadonu (viz graf). Zatímco většina kojenců v obou skupinách potřebovala k léčbě NAS morfin, skupina s buprenorfinem potřebovala v průměru jen 11 procent tolik, dožila se za méně než polovinu času a zůstala v nemocnici zhruba o polovinu déle, než kojenci vystavení metadon.

Na rakouské lékařské univerzitě Dr. Gabriele Fischer ve Vídni tři ženy podruhé otěhotněly během doby, kdy se MOTHER účastnila. Tento vývoj umožnil vědcům porovnat relativní bezpečnost a účinnost obou léčiv u jednotlivých žen i napříč skupinami. Během svého druhého těhotenství užívala každá ze tří žen alternativní léčbu k té, kterou užívala v prvním těhotenství. V každém případě mělo dítě narozené po léčbě buprenorfinem mírnější příznaky NAS než dítě narozené po léčbě metadonem. Tento výsledek naznačuje, že rozdíly v účincích těchto dvou léků, spíše než individuální rozdíly ve fyziologii žen, jsou základem skupinových nálezů.

„Buprenorfin může být dobrou volbou pro těhotné ženy, zejména pro ty, které začínají nebo pokud otěhotníte během léčby, “říká Dr. Jones.„ Pokud je pacientka na udržování metadonu a stabilní, měla by na metadonu zůstat. “

Další otázky

Vědci MATKY zjistili, že ačkoli ženy ve skupinách s buprenorfinem a metadonem měly z léčby stejný prospěch, míra předčasného ukončení byla vyšší ve skupině s buprenorfinem (33 vs. 18 procent). Tento rozdíl nebyl statisticky významný. Vědci spekulují, že pokud je to smysluplné, může to být způsobeno jinými faktory než odlišnými reakcemi na tyto dva léky. Domnívají se, že experimentální léčebné protokoly mohly pacienty přesunout z morfinu na buprenorfin příliš rychle, což způsobilo nepohodlí, nebo že vysazení buprenorfinu mohlo být snazší než u metadonu, když se ženy rozhodly abstinovat.

Studie MOTHER ano nezahrnuje ženy s některými poruchami užívání návykových látek, které jsou obvykle doprovázeny zneužíváním opioidů. „Budoucí studie by měly porovnat syndrom abstinence u novorozenců, výsledky porodu a výsledky matek u těchto dvou léků pro těhotné ženy, které také zneužívají alkohol a benzodiazepiny,“ říká Dr. Jones.

„Pole také potřebuje údaje o novorozencích výsledky léčby těhotných žen buprenorfinem v kombinaci s naloxonem, což je současná první forma léčby buprenorfinem pro závislost na opioidech, “poznamenává Dr. Jones. Studie MOTHER podávala buprenorfin bez naloxonu, aby se zabránilo vystavení plodu druhému léku s potenciálními nepříznivými účinky.

„Výzkumnými výzvami, které zbývají po této skvělé studii, je stanovení faktorů, které vedly k rozdílné míře předčasného ukončení mezi těmito dvěma léky, “říká Dr. Loretta P. Finnegan, která se stala průkopnicí v hodnocení a léčbě NAS.„ Kromě toho musí vědci provést u těchto dětí následný výzkum, aby určili dlouhodobější význam rozdílů v odběru novorozenců. příznaky. “ Dr. Finnegan, nyní prezident Finnegan Consulting, byl dříve lékařským poradcem ředitele Úřadu pro výzkum zdraví žen v National Institutes of Health.

„Novorozenecký abstinenční syndrom je pro kojence hrozná zkušenost. „a je velmi nutné zlepšit péči o tento stav,“ říká Dr. Jamie Biswas z divize farmakoterapie a lékařských důsledků zneužívání drog NIDA. “Dr. Jonesova studie je vynikajícím příspěvkem do této oblasti klinického výzkumu a robustní výsledky by měly poskytnout více možností léčby syndromu, který každý rok postihuje tisíce kojenců. “

Zdroje:

Unger, A., et al. Randomizované kontrolované studie v těhotenství: Vědecké a etické aspekty. Expozice různým opioidním lékům během těhotenství v intraindividuálním srovnání. Addiction 106 (7): 1355–1362, 2011. Full Text

Jones, H.E., et al. Syndrom novorozenecké abstinence po expozici metadonu nebo buprenorfinu. New England Journal of Medicine 363 (24): 2320–2331, 2010.Celý text