Pokud se kliničtí lékaři ještě nezačali setkávat s Ki v literatuře a balíčku přípravku inzertů pro léky, pravděpodobně se s nimi v budoucnosti setkají. 1-3 Ki se částečně stává důležitým pro pomoc při předpovědi klinicky relevantních lékových interakcí. 1,3 Jednoduše řečeno, inhibiční konstanta (Ki) a polovina maximální inhibiční koncentrace (IC50) ) léčiva, o kterém je známo, že způsobuje inhibici enzymu cytochromu P450 (CYP), souvisí s koncentrací potřebnou ke snížení aktivity tohoto enzymu o polovinu. Přesněji řečeno, Ki odráží vazebnou afinitu a IC50 více odráží funkční síla inhibitoru, ale oba faktory ovlivňují koncentraci léčiva, které inhibuje aktivitu enzymu. U léčiv, která jsou nekompetitivními inhibitory enzymů CYP, je Ki léčiva v zásadě stejná číselná hodnota jako Číselná hodnota IC50, zatímco pro kompetitivní a nekompetitivní inhibici je Ki přibližně poloviční než hodnota IC50.3. Čím menší je Ki, tím menší množství léku je zapotřebí, aby se inhibovala aktivita tohoto enzymu.

Pokud je Ki mnohem větší než maximální koncentrace léčiva v plazmě, na kterou je pacient vystaven typickým dávkováním, není pravděpodobné, že by tento lék inhiboval aktivitu tohoto enzymu. Tento účinek se také může projevit v poměru / Ki. 1 Aliklinicky relevantní příklad tohoto lze pozorovat hodnocením Ki pro inhibitory protonové pumpy (PPI) na enzymu cytochrom P-450 (CYP) 3A4.4 V tomto příkladu je Ki jsou významně vyšší u většiny PPI (42 až 51 mM) než jejich příslušné maximální koncentrace (1 až 5,2 mM) u pacientů, kteří jsou buď extenzivními metabolizátory nebo špatnými metabolizátory 2C219,4-9, protože Ki pro PPI je mnohem vyšší než maximální Koncentrace léčiva pozorované při typickém dávkování není pravděpodobné, že by většina PPI inhibovala aktivituCYP3A4.

Je také důležité si uvědomit, že při interpretaci nebo při kontrole Ki pro konkrétní léčbu je známo, že na hodnotu získanou z studie. Mezi tyto faktory patří specificita substrátu, vazebné složky v inkubačním systému a jakékoli vyčerpání substrátu nebo inhibitoru.1 Pokud jde o inkubační systém, v závislosti na použitém biologickém systému může Ki kolísat, což vede k rozmezí pro Ki.4,10

Proto je použití Ki užitečné při určování pravděpodobnosti, že konkrétní lék bude inhibovat určitý enzym a povede ke klinicky relevantní lékové interakci se substrátem pro enzym. V mnoha případech bylo hodnocení Ki ve vztahu ke koncentraci inhibitoru přítomného v těle již provedeno a je používáno jako základ pro programy nebo určité zdroje informací o drogách, které hlásí konkrétní lék jako inhibitor nebo ne. Stejně důležité je, aby si lékaři uvědomili, že všechny léky mohou nebo nemusí být plně hodnoceny v závislosti na jejich příchodu na trh. V takových případech nebo situacích, při rozlišování pravděpodobnosti lékové interakce, která se bude vyskytovat mezi současně podávanými léky, může být nutné, aby se lékaři uchýlili k této metodě hodnocení.

1. United States Food and Drug Administration. Pokyny pro průmysl. Studie lékových interakcí – návrh studie, analýza dat a důsledky pro dávkování a označování. Září 2006. Klinická farmakologie.
2. Atazanavir (Reyataz®) příbalový leták produktu. Bristol-Myers Squibb. Princeton, NJ. Duben 2009.
3. Bachmann KA, Lewis JD. Predikce inhibičních lékových interakcí a hodnocení zpráv o lékových interakcích pomocí inhibičních konstant. AnnPharmacother 2005; 39: 1064-72.
4. Li XQ, Andersson TB, Ahlstrom M et al. Srovnání inhibičních účinků omeprazolu, esomeprazolu, lansoprazolu, pantoprazolu a rabeprazolu na léky inhibující protonovou pumpu na aktivity lidského cytochromu P450. Drug Metab Dispos 2004; 32: 821-7.
5. Příbalová informace k přípravku Dexlansoprazol (Kapidex®). Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL leden 2009.
6. Příbalová informace k produktu Esomeprazol (Nexium®). AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Wilmington, DE. Červen 2009.
7. Příbalová informace k přípravku Lansoprazole (Prevacid®). Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL leden 2009.
8. Příbalová informace k produktu Pantoprazol (Protonix®). Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphia, PA. Květen 2008.
9. Příbalová informace k přípravku Rabeprazol (Aciphex®). Eisai Co., Ltd. Tokio, Japonsko. Leden 2009.
10. Rodrigues AD, Lin JH. Screening kandidátů na léky z hlediska jejich potenciálu interakce mezi léky. Curr Opin Chem Biol 2001; 5: 396-401.