Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil 21. února 2020 lék na snížení hladiny cholesterolu Nexletol (kyselina bempedoová) k léčbě heterozygotní familiární hypercholesterolemie (HeFH) a pro dospělé s prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASCVD), kteří potřebují další snížení LDL cholesterolu.

Perorální léčba jednou denně je považována za doplněk k zdravá výživa srdce a maximální dávka statinů, kterou pacient snáší.

„Jedná se o vzrušující novou třídu léků a novou možnost orálních léků, které můžeme použít u pacientů s vysokým rizikem aterosklerotické vaskulární onemocnění, jako jsou infarkty nebo cévní mozková příhoda, “říká Alec J. Moorman, MD, docent kardiologie a medicíny na Lékařské fakultě University of Washington v Seattlu.„ Nexletol bude užitečný jako doplňková léčba ke statinům pro pacienti, kteří nedosahují svých léčebných cílů nebo pro pacienty, kteří nejsou schopni tolerovat statiny, což je nejčastěji způsobeno vedlejšími účinky souvisejícími se svaly, “říká.

Statiny jsou považovány za léčbu první linie léčby LDL cholesterolu, ale někdy lidé nemohou tolerují dávku dostatečně vysokou, aby se dostali ke svému cíli LDL, a v některých případech podle doktora Moormana nemohou vůbec užívat statin.

Nexletol blokuje enzym podílející se na syntéze cholesterolu, který podle Moormana ve skutečnosti pracuje před enzymem, který blokují statiny. „Nexletol pracuje na stejné dráze, ale na jiném místě, a protože funguje pouze v játrech a na tomto jiném enzymu, zdá se, že tyto účinky související se svaly výrazně snižuje nebo eliminuje,“ říká. “Nežádoucí účinky související se svaly jsou rozhodně důvodem číslo jedna, proč pacienti nemohou užívat statin nebo doporučenou dávku statinového léku, “říká.

HeFH je dědičná genetická porucha, která způsobuje, že člověk má nebezpečně vysoký LDL cholesterol úrovně nad 190 pro dospělé. Ve srovnání s lidmi, kteří mají průměrný LDL, mají lidé s tímto stavem pětkrát vyšší riziko koronárních onemocnění srdce po dobu 30 let, podle American Heart Association (AHA).

Vysoký LDL cholesterol může zvyšovat riziko aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění (ASCVD), které zahrnuje onemocnění koronárních tepen, onemocnění periferních tepen a přechodný ischemický záchvat (TIA) nebo cévní mozkovou příhodu, podle pokynů American College of Cardiology (ACC) and the American Heart Association (AHA).

Zkoušky ukazují, že Nexletol je účinný při snižování LDL

Schválení bylo založeno na několika stěžejních studiích fáze 3, které vypadaly na bezpečnost a účinnost Nexletolu.

• Randomizovaná placebem kontrolovaná studie publikovaná v březnu 2019 v New England Journal of Medicine studovala lidi s LDL alespoň 70, kteří byli na maximální dávce statinu, kterou mohli tolerovat, jak určili vědci. Po 12 týdnech se průměrný LDL ve skupině užívající Nexletol zvýšil ze 103 na 84, což je pokles o 16,5 procenta oproti výchozí hodnotě.
• Celkem 779 lidí s existujícím aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASCVD), heterozygotní familiární hypercholesterolemií (HeFH) nebo oba byli randomizováni tak, aby dostávali Nexletol nebo placebo navíc k maximální dávce statinu, kterou mohli tolerovat.

Po dokončení 12týdenní studie zveřejněné v časopise Journal Americké lékařské asociace v listopadu 2019 vykázali lidé užívající Nexletol 17% snížení jejich LDL cholesterolu ve srovnání se skupinou užívající pouze statin plus placebo.

Je snížení hladiny cholesterolu stejně méně srdečních infarktů a úmrtí?

LDL cholesterol je jednou ze složek celkového cholesterolu a „LDL“ znamená lipoproteiny s nízkou hustotou; název podle Moormana vychází z jeho fyzikálních vlastností. “LDL proniká do arteriální stěny a vytváří plaky a podporuje zánět. Tyto cholesterolové plaky mohou růst a omezovat průtok krve do srdečního svalu. Pokud plak praskne, může to způsobit infarkt. “

Zda se snížení hladiny LDL cholesterolu v této populaci přípravkem Nexletol promítne do méně závažných srdečních příhod nebo do méně úmrtí na srdeční onemocnění, zůstává neznámé. V současné době probíhá zkouška fáze 3, která má zjistit, zda lék snižuje kardiovaskulární riziko, a je pravděpodobné, že údaje budou předloženy až v roce 2022.

„Očekávám, že se dočkáme určité výhody v redukci událostí , ale řeknu, že účinek tohoto léku na snižování LDL je mírný ve srovnání s některými jinými typy léků, které máme, “říká Moorman.

Poznamenává, že inhibitory PCSK9 prokázaly větší snížení LDL než Nexletol, ale snížení cévních příhod v této třídě léků bylo menší, než se očekávalo. Studie ukázaly, že inhibitory PCSK9 mohou snížit LDL asi o 48 procent.Dvě publikované studie zahrnující inhibitory PCSK9 uváděly 15% snížení úmrtí ze všech příčin.

Inhibitory PCSK9 jsou třídou léků, které pomáhají zachovat počet receptorů jaterních buněk, jejichž úkolem je zbavit se přebytku cholesterol, který zase snižuje množství cholesterolu v krvi. Tyto biologické léky jsou k dispozici pouze jako výstřel.

„Víme, že cholesterol je příčinný v tom, že přispívá k infarktu a mrtvici; proto FDA připustila, že samotné snížení hladiny cholesterolu je dostatečným výsledkem pro schválení léku „Říká Moorman.“ Myslím, že je důvod být opatrný a zaujmout přístup „počkat a uvidět“. Myslím, že spolu s mnoha svými kolegy budu předepisovat tento lék, dokud nebudou dokončeny studie událostí; můžeme si drogu vyhradit pro velmi malou část naší populace pacientů, zatímco v těchto pozdějších studiích se může osvědčit širší použití, “říká.

Je Nexletol bezpečný?

Z toho, co jsme viděli ve studiích, vypadá Nexletol jako celkově relativně bezpečná droga, říká Moorman. „V obou velkých studiích se jednalo o zvýšený výskyt dny,“ říká Moorman. Dna může být pro pacienty bolestivou poruchou a nekontrolovaná dna může vést k závažným nežádoucím klinickým komplikacím, dodává.

Nejběžnějšími nežádoucími účinky přípravku Nexletol byly infekce horních cest dýchacích, svalové křeče, zvýšené hladiny kyseliny močové (hyperurikémie), bolesti zad, bolesti břicha nebo diskomfort, bronchitida, bolest končetin, anémie a zvýšené hladiny jaterních enzymů.

Ačkoli se studie zabývaly přínosy snižování LDL s tím, co vyšetřovatelé určili jako nejvyšší tolerovanou dávku statinu, nový lék by neměl být používán s dávkou simvastatinu (Zocor) vyšší než 20 miligramů (mg) nebo pravastatin (Pravachol) 40 mg.

Podle vydání z Esperionu bude Nexletol k dispozici na předpis od 30. března 2020.