Abstrakt

Bylo zjištěno, že kukuřičné hedvábí, tradiční čínská medicína, působí antihypertenzivně účinek v klinické praxi a studiích. Systematický přehled současných důkazů o tomto tématu však nebyl k dispozici. Cílem této studie je tedy posoudit bezpečnost a účinnost čaje z kukuřičného hedvábí (CST) při zlepšování klinických výsledků u pacientů s hypertenzí. Systematické vyhledávání literatury bylo prováděno prostřednictvím populárních elektronických databází až do října 2018. Byly zahrnuty randomizované kontrolované studie (RCT) porovnávající CST plus konvenční antihypertenziva s konvenčními antihypertenzivy samotnými. Hlavním výsledkem byla účinnost snižující celkový krevní tlak. K vyhodnocení metodologické kvality zahrnutých studií bylo použito hodnocení rizika zkreslení podle Cochrane Handbook. Pro analýzu dat byl použit software Review Manager 5.3. Bylo zahrnuto pět RCT zahrnujících 567 účastníků. Vzhledem ke špatné kvalitě metodik většiny studií ukázaly omezené důkazy, že CST plus antihypertenziva mohou být účinnější při snižování krevního tlaku ve srovnání se samotnými antihypertenzivy (RR = 1,27; 95% CI: 1,17 až 1,38, P < 0,00001; heterogenita: P = 0,51, I2 = 0%, model s pevným účinkem). Neexistují však žádné důkazy o tom, že CST plus konvenční antihypertenziva mají méně nežádoucích účinků než konvenční antihypertenziva.

1. Úvod

Vysoký krevní tlak (TK), jako jedna z nejběžnějších onemocnění na světě, byl považován za hlavní rizikový faktor pro kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, což vede k velkým zdravotním komplikacím, jako je srdeční infarkt, mrtvice a renální dysfunkce. Jedna čtvrtina dospělé populace na světě má hypertenzi a vysoká prevalence hypertenze z ní činí významný faktor úmrtnosti a nemocnosti. Kontrola hypertenze má pro veřejné zdraví zásadní význam. Dnes se fytoterapie běžně používá k léčbě hypertenze v Číně a na Západě. Číňané a domorodí Američané užívali čaj z kukuřičného hedvábí (CST) ke snížení krevního tlaku po celá staletí, ale chybí spolehlivé důkazy o účinnosti léčby hypertenze CST po celou dobu.

Kukuričné hedvábí (Maydis stigma) je odpadní materiál z pěstování kukuřice, ale je to také levná lékařská strava rostlin. Kukuřičné hedvábí (CS), jako tradiční čínská klasická bylina, byl poprvé zaznamenán v lékařské klasice Materia Medica v jižním Yunnanu čínským lékařem Lan Mao (1397–1470) během čínské dynastie Ming. CS je považována za důležitou léčivou rostlinu s funkcí indukce diurézy a vylučování vlhkosti, zmírňující syndrom vnitřní stagnace vlhkosti – podle teorie tradiční čínské medicíny (TCM). Tvrdí se, že CST má mnoho výhod pro lidské zdraví, jako je snížení zánětu, snížení edému, zlepšení obezity a snížení TK. V poslední době se zaměřuje na roli, kterou může CS hrát v léčbě hypertenze. Bylo publikováno několik studií o CST a jejích přínosech pro hypertenzi pro zdraví a současné důkazy o jeho bezpečnosti a účinnosti nebyly shrnuty. V této studii jsme provedli systematický přehled a metaanalýzu randomizovaných klinických studií (RCT), abychom objasnili klinickou účinnost CST na BP.

2. Metody

2.1. Strategie vyhledávání

Tato systematická kontrola se provádí v souladu s položkou Preferované položky pro vykazování pro systematické kontroly a metaanalýzy: prohlášení PRISMA. Relevantní publikace byly od data spuštění databází do 31. října 2018 elektronicky prohledány v 7 databázích, včetně PubMed, Embase, Science Direct, Springer Link, China National Knowledge Infrastructure Database (CNKI), Chongqing VIP Chinese Science and Technology Periodical Database ( VIP) a databáze Wanfang. Stav publikace a jazyk publikace nebyl nijak omezen. Byly použity následující hledané výrazy: „hypertenze“ NEBO „vysoký krevní tlak“ pro hypertenzi a „kukuřičné hedvábí“ NEBO „Maydis stigma“ NEBO „Zea mays hairs“ pro kukuřičné hedvábí a „klinické hodnocení“ NEBO „randomizovaná kontrolovaná studie“ pro RCT.

2.2. Kritéria výběru

Tento přehled zahrnoval RCT, které splňovaly následující kritéria: (1) byli zahrnuti pouze pacienti s hypertenzí. Hypertenze by měla být diagnostikována na základě dokumentovaných kritérií v sedmé zprávě Smíšeného národního výboru nebo jiných dobře přijímaných pokynech a definicích. (2) Byly identifikovány RCT, které zkoumaly účinek CST v kombinaci s farmaceutickou léčbou ve srovnání s farmaceutickou léčbou. Účastníci v léčebné skupině by měli být léčeni CST v kombinaci s farmaceutickým ošetřením. Účastníci kontrolní skupiny byli léčeni samotným farmaceutickým ošetřením.Farmaceutická léčba použitá ve skupině CST by měla být stejná jako u kontrol. Léčba CST zahrnuje CST nebo CS odvar. (3) Ve studiích musí být jako výsledek hodnocena celková antihypertenzní účinná míra a musí být uvedeny celkové účinné případy. Neexistovala žádná omezení, pokud jde o pohlaví, etnický původ, oslepení nebo délku léčby.

Kritéria pro vyloučení byla následující: (1) další terapie, které byly použity buď ve skupině CST, nebo v kontrolní skupině; (2) pokud nebyla uvedena účinnost CST na hypertenzi; 3) studie na zvířatech; (4) duplicitní publikace.

2.3. Výběr studie a extrakce dat

Všechny tituly, abstrakty a fulltextové články byly recenzovány dvěma autory (Shihua Shi a Siming Li) nezávisle na základě výše uvedených kritérií způsobilosti. Data byla dvěma autory extrahována samostatně a extrahované podrobnosti zahrnují následující informace: jméno autora, čas publikace, věk pacientů, velikost vzorku, diagnostická kritéria hypertenze, výchozí rozdíl a design studie zahrnující metodologické kvalita, intervence v CST a kontrolních skupinách, složení a dávkování CST, doba léčby a nežádoucí účinky. Neshody mezi oběma autory byly vyřešeny diskusí a v případě potřeby rozhodnuty jiným divákem (Hao Xu).

2.4. Posouzení kvality a syntéza dat

Metodická kvalita vhodných zkoušek byla hodnocena podle nástroje Cochrane Collaboration. V této studii bylo provedeno srovnání mezi CST a antihypertenzivy a samotnými antihypertenzivy. Výsledné míry po léčbě byly prezentovány jako poměr rizik (RR) s 95% CI pro dichotomické výsledky. Heterogenita velikostí efektů byla měřena pomocí statistik I2. Pokud byla pozorována podstatná heterogenita, použili jsme k posouzení účinků CST na hypertenzi napříč studiemi model náhodných účinků (I2 > 50% nebo P < 0,1), jinak byl použit model s pevnými efekty. Všechna data v této metaanalýze byla provedena v softwaru Review Manager (RevMan, verze 5.3, Kodaň: The Nordic Cochrane Center, The Cochrane Collaboration, 2014).

3. Výsledky

3.1. Výběr studie

Z 938 studií identifikovaných při počátečním hledání bylo vyloučeno 359 duplicitních publikací. Po přečtení titulů a abstraktů bylo hodnoceno jako způsobilých 106 plnotextových článků. Bylo vyloučeno 65 článků, protože se nejednalo o pacienty bez RCT nebo bez hypertenze. Poté jsme vyloučili 36 studií z následujících důvodů: 22 článků nesplňovalo kritéria pro zařazení; intervence do 13 článků zahrnovala další bylinné terapie; a 1 článek neměl žádná data BP pro extrakci. Nakonec bylo analyzováno 5 vhodných studií zahrnujících celkem 567 pacientů s hypertenzí. Souhrn výběru studie je uveden v vývojovém diagramu PRISMA (obrázek 1).

Obrázek 1

3.2. Charakteristiky studie

Popisné informace o pěti zahrnutých studiích jsou uvedeny v tabulce 1. Všech 5 RCTs byly studie prováděné v jednom centru v Číně a publikované v čínštině v letech 2009 až 2017. Velikost vzorku se pohybovala od 64 do 206 s průměrnou velikostí 113. Všichni zahrnutí pacienti byli Číňané. Všem zahrnutým pacientům byla diagnostikována hypertenze, která byla založena na kritériích Světové zdravotnické organizace – Mezinárodní společnosti pro hypertenzi Pokyny pro léčbu hypertenze – 1999, Čínských pokynů pro léčbu hypertenze – 2010 (CGMH-2010), Čínských pokynů pro Management of Hypertension-2005 (CGMH-2005), and Chinese Guidelines for the Management of Gestational Hypertension-2012 (CGMGH-2012). Věk zařazených pacientů se pohyboval od 20 do 84 let. Ve všech studiích nebyl zjištěn žádný významný rozdíl oproti výchozí hodnotě. Délka léčby se pohybovala od 1 týdne do 12 týdnů. Žádná studie neuvádí předčasné ukončení studia a zdroj financování. Intervence CST a antihypertenziv byly podávány perorálně. Složky CST v každé studii byly shrnuty v tabulce 2. Hladina sérového homocysteinu (HCY) a otoky byly hlášeny v 1 studii. Výsledek bílkoviny v moči byl hlášen ve 2 studiích. Nežádoucí účinky nebyly hlášeny v 5 studiích.

3.3. Metodologická kvalita

Hodnocení metodologické kvality každé zúčastněné studie je znázorněno na obrázku 2. Tři studie deklarovaly generování náhodné sekvence mezi nimi, zatímco ostatní 2 studie uváděly pouze randomizaci bez podrobných informací v textu . Podrobnosti týkající se utajení alokace a zaslepení pacientů, vyšetřovatelů a hodnotitelů byly ve všech studiích nejasné. Žádná studie neuvádí předčasné ukončení studia a dlouhodobé sledování. Selektivní přehledy navíc nelze vyhodnotit.

Obrázek 2

3.4. Výsledková opatření

Účinnost CST na BP byla hodnocena ve všech 5 studiích. Ve skupinách s CST bylo 286 pacientů a v kontrolních skupinách 281 pacientů. Pro statistickou analýzu založenou na testu heterogenity byl použit model s pevnými efekty (BP: chí-kvadrát = 3,28, P = 0,51, I2 = 0%). Kombinované účinky těchto 5 nezávislých studií ukázaly významné snížení účinků CST plus antihypertenziv na BP u pacientů ve srovnání s antihypertenzivy samotnými (RR = 1,27; 95% CI: 1,17 až 1,38, P < 0,00001) (obrázek 3).

Obrázek 3

Zjistili jsme, že jedna studie hodnotila účinnost CST a antihypertenziv na otoky a HCY . Výsledek bílkoviny v moči byl zaznamenán ve dvou studiích. Při zkoumání účinnosti CST na otoky bylo ve skupině CST 104 pacientů a 102 pacientů ve farmaceutické skupině. Při studiu léčebného účinku na HCY bylo do skupiny CST zahrnuto 32 účastníků, respektive kontrolní skupina. V léčené skupině a kontrolní skupině bylo do studie bílkoviny v moči zahrnuto 157 pacientů a 153 pacientů. Po léčbě bylo ve smyslu několika klinických studií pozorováno pozoruhodné snížení otoků, bílkovin v moči a HCY ve prospěch léčby CST.

Výsledek závažných nežádoucích účinků nebyl zmíněn v 5 studiích. Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky u pacientů léčených buď CST plus konvenčními antihypertenzivy nebo samotnými konvenčními antihypertenzivy.

4. Diskuse

Původně jsme zamýšleli studovat účinnost CST na hypertenzi s mortalitou ze všech příčin a kardiovaskulární smrtí jako primárními výsledky. Sekundárními výsledky byly antihypertenzní účinek a nežádoucí účinky. Několik studií o CST a jejích přínosech pro hypertenzi pro zdraví však dosud nezaznamenalo úmrtnost ze všech příčin a kardiovaskulární smrt. Tyto studie zkoumaly hlavně účinnost snižování celkového krevního tlaku u CST plus konvenčních antihypertenziv ve srovnání se samotnými konvenčními antihypertenzivy. Současné důkazy o jeho bezpečnosti a účinnosti nebyly shrnuty. Vzhledem k výše uvedenému jsme nakonec provedli tento systematický přehled a metaanalýzu RCT, abychom objasnili klinickou účinnost CST plus konvenčních antihypertenziv na TK, kde hlavním výsledkem byla účinnost snižující celkový krevní tlak.

Celkem pět RCT zahrnujících 567 pacientů s hypertenzí bez specifických etnických charakteristik splnilo kritéria pro zařazení do tohoto přehledu. Souhrnné analýzy současných RCT obecně mohou naznačovat, že kombinace CST a léčby konvenčním antihypertenzivem může mít u pacientů s hypertenzí lepší účinek na celkovou účinnost antihypertenziv než konvenční farmaceutická léčba (RR = 1,72; 95% CI: 1,45 až 2,04, P < 0,00001; heterogenita: P = 0,43, I2 = 0%, model s pevným účinkem).

Toto zjištění může znamenat, že použití CST jako adjuvantní fytoterapie při léčbě hypertenze bude mít pravděpodobně vyšší hypotenzní efektivní poměr. Navíc by lékaři pravděpodobně mohli použít tento výsledek k tomu, aby pacientům poskytli rady ohledně fytoterapie během léčby hypertenze.

Naše recenze bohužel nemohla poskytnout platné důkazy o tom, že CST zlepšuje otoky, bílkoviny v moči a HCY, ačkoli několik studií odhalilo prospěšnou roli CST v kombinaci s antihypertenzivy na nich klinicky. Těchto několik studií nebylo dostatečně silných, aby dalo odpověď na to, zda statisticky CST pozitivně ovlivňuje otoky, bílkoviny v moči a HCY. Pro statistickou významnost a další přehled by byly zapotřebí relevantnější studie s lepší kvalitou.

Vzhledem k tomu, že literární rešerše nezjistily žádný přehled zaměřený na účinek CST na hypertenzi, byl tento systematický přehled a metaanalýza zkoumán na klinických účinnost CST na hypertenzi poprvé, což naznačuje, že CST plus antihypertenziva se zdají být účinnější při snižování TK ve srovnání se samotnými antihypertenzivy. Kromě toho má CST ve srovnání s odvarem z čínské medicíny výhody dobrého vkusu, nízké ceny a dobré dostupnosti. Z těchto důvodů je léčba hypertenze pomocí CST jako adjuvantní fytoterapie snadno proveditelná a pacienti s hypertenzí budou pravděpodobně lépe vyhovovat. Kromě toho nebyly zveřejněny žádné spolehlivé laboratorní důkazy o tom, jak CST funguje při hypertenzi, i když byl učiněn určitý pokrok v demonstraci mechanismů účinku TCM snižujícího TK, což může naznačovat zajímavý směr pro další studium.

Před přijetím pozitivních zjištění výše je třeba zvážit některá omezení. Za prvé, do naší studie nebyly zahrnuty databáze publikované v jiných jazycích kromě čínštiny a angličtiny. Může proto existovat určitá míra potenciálního selektivního zkreslení, které může omezit zobecnění důkazů. Vzhledem k tomu, že všechny studie byly prováděny v Číně, nebyli jsme schopni prokázat, zda lze tento výsledek reprodukovat v jiných částech světa částečně kvůli nepředvedeným mechanismům účinku a rozdílům v etnických, stravovacích a sociálně-ekonomických charakteristikách. Zadruhé, pozitivní výsledky lze snáze publikovat a účinnost CST pro hypertenzi může být nadhodnocena. Zatřetí, metodologická kvalita je podle nástroje Cochrane Collaboration špatná, což je inherentní nedostatek v našich primárních studiích. Například pouze tři studie poskytly adekvátní metody generování sekvencí, ačkoli všechny studie deklarovaly, že účastníci byli randomizováni do skupiny CST a kontrolní skupiny. Kromě toho žádné studie neuváděly utajení alokace a žádné studie srovnávaly CST s placebem. Bohužel nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky ve všech studiích a bezpečnost CST byla hlášena jen zřídka. Může to být proto, že ve skutečnosti nedošlo k žádným nežádoucím příhodám nebo se vědci domnívali, že CS je nejedovatý a docela bezpečný na základě teorie „homologní potraviny s drogami“ v TCM, a proto není třeba věnovat pozornost závažným nežádoucím účinkům CS. z tohoto důvodu je třeba dále studovat bezpečnost CS používaného v klinické léčbě. Vzhledem k nízké metodologické kvalitě důkazů a nedostatečnému hlášení, které jsou v současné době k dispozici, může být důvěryhodnost klinických důkazů CST v této studii narušena.

5. Závěr

Přestože lidé podle našich znalostí již po desetiletí v Číně, Koreji, Vietnamu, Americe a některých dalších zemích aplikovali odvar CST nebo CS na mnoho ošetření systematický přehled a metaanalýza k ocenění klinických účinků CST na hypertenzi, která nabízí souhrnný důkaz účinnosti. Tato studie je první svého druhu, která poskytuje přístup k léčbě hypertenze CST založený na důkazech Jejich prioritou by měly být budoucí preklinické a klinické studie. Stručně řečeno, CST plus antihypertenziva mohou být při snižování krevního tlaku účinnější než samotná konvenční antihypertenziva, což naznačuje, že CST může být novou alternativní přírodní léčbou hypertenze, i když některá omezení mohou oslabit platnost pozitivních nálezů s ohledem na špatnou metodologii design. Z klinického hlediska jsou k ověření účinku CST u pacientů s hypertenzí zapotřebí dobře navržené fytoterapeutické studie s vysokou metodickou kvalitou.

Konflikty zájmů

Autoři nemají žádné konflikty zájmu deklarovat.

Příspěvky autorů

Všichni autoři se podíleli na návrhu studie, sběru dat, statistické analýze, vysvětlení výsledků, přípravě rukopisu a korektur. Všichni autoři byli způsobilí a souhlasili s předložením této finální verze rukopisu. Shihua Shi a Siming Li prověřovali literaturu a extrahovali požadovaná data. Hao Xu urovnal neshodu v zahrnutí literatury a extrakci dat. Shihua Shi provedl statistickou analýzu. Výsledky vysvětlili Shihua Shi, Siming Li, Weihao Li a Hao Xu. Shihua Shi a Siming Li sepsali rukopis. Weihao Li a Hao Xu provedli korekturu rukopisu a poskytli důležité rady.