Bylo prokázáno, že mnoho běžných léků proti bolesti (OTC) zvyšuje krevní tlak. Tento účinek se může objevit jak u lidí s normálním krevním tlakem, tak u pacientů s již diagnostikovaným vysokým krevním tlakem (hypertenzí). Mnoho běžných léků, nejen léků proti bolesti, může ovlivnit krevní tlak kvůli způsobu, jakým ovlivňují signalizační systémy v těle. Obvykle se neoceňuje, že léky na úlevu od bolesti mohou mít vedlejší účinky, které zahrnují změny krevního tlaku.

NSAID jako aspirin, ibuprofen, naproxen a další mají schopnost zvyšovat krevní tlak. Průměrné zvýšení je malé, ale skutečná výše zvýšení se může u jednotlivých jednotlivců velmi lišit. K tomuto účinku dochází při dávkách, které se obvykle používají k úlevě od bolesti a ke snížení zánětu. Kromě toho mohou tyto léky snížit účinek mnoha typů léků používaných k léčbě zvýšeného krevního tlaku. Zdá se, že účinek na krevní tlak je způsoben snížením vylučování sodíku a zvýšenou retencí vody. Studie NSAID ukázaly, že pouze nízká dávka aspirinu (81 mg denně) neměla měřitelný účinek na krevní tlak.

Acetaminofen, účinná látka v Tylenolu a dalších drogách, bylo v některých studiích prokázáno, že způsobuje mírné zvýšení krevního tlaku, ale nebylo spojeno s mrtvicí nebo infarktem. Přesto má tento lék své vedlejší účinky a představuje riziko poškození jater, pokud je užíváno v příliš velkých dávkách. Dlouhodobé užívání vysokých dávek může také způsobit selhání ledvin.