U 32letého muže se po léčbě amoxicilinem / klavulanátem po léčbě uhryznutím psa objeví průjem. On je diagnostikován s Clostridium difficile a předepsal 10denní metronidazol. Nemá žádné další zdravotní problémy. Zítra bude nejlepší muž na svatbě svého bratra. Jakou radu byste mu měl dát ohledně užívání alkoholu na recepci?

A. Neužívejte metronidazol v den svatby, pokud budete pít alkohol.

B. Užívejte metronidazol, nepijte alkohol.

C. Pít alkohol je v pořádku.

Po celá léta doporučujeme pacientům, aby neužívali alkohol, pokud užívají metronidazol, kvůli obavám z reakce podobné disulfiramu mezi alkoholem a metronidazolem. Toto bylo standardní varování poskytované lékaři a v informacích o předepisování se jeví jako kontraindikace. Byla přijata jako skutečná a osvědčená reakce.

Je to pravda?

Již v 60. letech 20. století kazuistiky a nekontrolovaná studie naznačují, že kombinace metronidazolu s alkoholem způsobila reakci podobnou disulfiramu, s případy závažných reakcí, včetně smrti. 1, 2, 3 Toto bylo původně považováno za oblast, která by mohla být terapeutická při léčbě alkoholismu, ale několik studií neprokázalo žádný přínos.4, 5

Caroline S. Williams a Dr. Kevin R Woodcock přezkoumal kazuistiky, zda neobsahují důkazy o skutečné interakci mezi metronidazolem a ethanolem. 6 Kazuistiky odkazovaly na učebnice, které tuto interakci doložily, ale nepředložily jasný důkaz interakce jako příčiny zvýšené hladiny acetaldehydu.

Vědci na modelu potkanů prokázali, že metronidazol může zvyšovat intraklonické hladiny acetaldehydu v krvi, nikoli však v krvi, u potkanů, kterým byla podávána kombinace ethanolu a metronidazolu.7 Metronidazol neměl žádný inhibiční účinek na játra ani tlusté střevo. alkoholová dehydrogenáza nebo aldehyddehydrogenáza. Zjistilo se, že krysy léčené metronidazolem zvýšily růst Enterobacteriaceae, aerobního roztoku obsahujícího alkohol dehydrogenázu, což by mohlo být příčinou vyšších intrakolonických hladin acetaldehydu.

Jukka-Pekka Visapää a jeho kolegové studovali účinek současného podávání metronidazolu a ethanolu u mladých zdravých dobrovolníků mužského pohlaví.8 Studie byla placebem kontrolovaná randomizovaná studie. Studie byla malá a měla 12 účastníků. Polovina účastníků studie dostávala metronidazol třikrát denně po dobu 5 dnů; druhá polovina dostávala placebo. Všichni účastníci poté dostali ethanol 0,4 g / kg a krevní testy se prováděly každých 20 minut po dobu dalších 4 hodin. Krev byla testována na koncentrace ethanolu a na hladiny acetaldehydu. Účastníci studie měli během studie také monitorován krevní tlak, puls, teplotu kůže a příznaky.

Mezi pacienty, kteří dostávali metronidazol nebo placebo, nebyl žádný rozdíl v hladinách acetaldehydu v krvi, vitálních známkách nebo symptomech. Žádný ze subjektů ve studii neměl žádné měřitelné příznaky.

Metronidazol má mnoho vedlejších účinků, včetně nevolnosti, zvracení, bolesti hlavy, závratí a záchvatů. Tyto příznaky se do značné míry překrývají s příznaky interakce alkohol-disulfiram. V raných kazuistikách se předpokládalo, že metronidazol způsobil podobnou interakci s alkoholem a zvýšil hladiny acetaldehydu interferencí s aldehyddehydrogenázou.

Studie na zvířatech a lidské studie to neukazují. Je možné, že samotné nežádoucí účinky metronidazolu byly příčinou příznaků v kazuistikách. Jedna provedená studie na lidech se týkala zdravých mužských dobrovolníků, takže promítnutí výsledků na populaci s onemocněním jater nebo jiným závažným onemocněním je trochu napínavé. Myslím, že pokud existuje problém s alkoholem a metronidazolem, je to u zdravých jedinců neobvyklé a nepravděpodobné.

Co bych tedy poradil pacientovi v případě, že může pít alkohol? Myslím, že riziko by bylo minimální a že by pro něj bylo bezpečné pít alkohol.

1. Br J Clin Pract. 1985 červenec; 39 (7): 292-3.

2. Psychiatr Neurol. 1966; 152: 395-401.

3. Am J Forensic Med Pathol. Prosinec 1996; 17 (4): 343-6.

4. Q J Stud Alkohol. 1972 září; 33: 734-40.

5. Q J Stud Ethanol. 1969 března; 30: 140-51.

6.. Ann Pharmacother. 2000 únor; 34 (2): 255-7.

7.. Alkohol Clin Exp Res. 2000 duben; 24 (4): 570-5.

8. Ann Pharmacother. 2002 červen; 36 (6): 971-4.

Dr. Paauw je profesorem medicíny v divizi všeobecného interního lékařství na Washingtonské univerzitě v Seattlu a působí jako ředitel stáže třetího ročníku na University of Washington. Kontaktujte Dr. Paauw na.