Většina typů SCID se považuje za typický SCID, který se vyznačuje nízkým nebo žádným počtem T buněk a nefunkčním imunitním systémem.

Výjimky typické SCID jsou netěsné SCID a Omennův syndrom. Děravý SCID nastává, když porucha genu umožňuje normální nebo dokonce zvýšený počet T buněk, což poškozuje imunitní systém. Omennův syndrom je charakterizován defekty v genech, které způsobují vysoký počet nepracujících T buněk a nedostatkem B buněk, což vede k poruše imunitního systému.

Léčebný přístup se bude lišit podle typů SCID, takže je důležité vědět, jaký druh SCID ovlivňuje dítě.

Typický SCID

Nejběžnější typy typických SCID jsou: X-vázaný SCID, ADA SCID, RAG-1 nebo RAG -2 SCID a IL7R SCID.

X-vázaný SCID je způsoben mutacemi na chromozomu X a obvykle se vyskytuje pouze u chlapců.

Všechny ostatní typy SCID jsou takzvané autosomálně recesivní formy SCID, což znamená, že mutace jsou na ostatních chromozomech. Tyto formy SCID mohou ovlivnit chlapce a dívky. V autosomálně recesivním SCID má dítě dvě nesprávné kopie konkrétního genu v každé buňce.

Níže je uveden seznam všech typů SCID, se čtyřmi nejběžnějšími diskutovanými jako první a zbývající jsou uvedeny v abecedním pořadí.

X-vázaný SCID

(T buňka negativní, B buňka pozitivní)

X-vázaný SCID je nejběžnější forma SCID. Ze všech případů SCID je přibližně 40% vázáno na X. X-vázaný SCID obecně ovlivňuje pouze chlapce. Dívky mohou být nositelkami X-vázaného SCID, ale nebudou ovlivněny.

X-vázaný SCID je způsoben mutacemi v genu IL2RG. Gen IL2RG říká buňkám, aby vytvářely proteiny, které pomáhají růst imunitním buňkám. Bez těchto buněk se dítě s SCID rychle nakazí infekcí. X-vázaný SCID se vyznačuje velmi nízkými T buňkami a nefunkčními B buňkami.

X-vázaný SCID se nazývá X-vázaný SCID, protože mutace genu je na X chromozomu. To znamená, že většinu času se nemoc přenáší z matky na syna. Může však nastat spontánně; jinými slovy, může nastat, aniž by matka byla nositelkou.

Muž s SCID vázaným na X předá gen svým dcerám, které budou nositelkami. Gen nepředá svým synům. Žena, která je nositelkou, má 50% šanci, že ji přenese na dcery (které poté budou nositelkami) a na syny (kteří pak budou mít nemoc).

Nedostatek adenosindeaminázy nebo ADA SCID

(negativní na T buňky, negativní na B buňky)

Nedostatek adenosindeaminázy neboli ADA, SCID je druhým nejčastějším typem SCID, což představuje asi 15% případů.

Normálně by enzym ADA eliminoval molekulu zvanou deoxyadenosin, generovanou při rozpadu DNA. ADA převádí deoxyadenosin, který je škodlivý, na jinou molekulu, která je neškodná.

Pokud neexistuje ADA k přeměně škodlivého deoxyadenosinu, deoxyadenosin se hromadí v dětském systému a zabíjí buňky imunitního systému.

Nedostatek enzymu ADA také vede k neurologickým problémům, jako jsou kognitivní poruchy, poruchy sluchu a zraku, nízký svalový tonus a poruchy hybnosti.

Neurologické problémy nejsou plně léčitelné transplantace hematopoetických kmenových buněk, známá také jako transplantace kostní dřeně.

SCID s nedostatkem RAG-1 a RAG-2

(negativní na T buňky, negativní na B buňky)

Nedostatky v genech RAG představují třetí nejčastější typ SCID. Mohou existovat mutace v jednom nebo v obou genech RAG-1 a RAG-2.

Bylo také zjištěno, že nedostatky RAG-1 a RAG-2 způsobují Omennův syndrom častěji než jiné typy SCID . U Omennova syndromu abnormální T buňky napadají ostatní buňky těla.

Nedostatek IL7R SCID

(T buňky negativní, B buňky pozitivní)

Čtvrtý nejčastější typem SCID je nedostatek IL7R (receptor interleukinu 7). U tohoto typu SCID defektní gen brání tvorbě řetězce receptoru IL7, který přerušuje signalizaci vývoje T buněk. Děti s typem SCID s nedostatkem IL7R mají B buňky, ale málo nebo žádné T buňky. Kvůli nedostatku T buněk B buňky nefungují.

Jiné typy SCID

Nedostatek komplexních komponent CD3 SCID

(T buňka negativní, B buňka pozitivní)

SCID s nedostatkem řetězce CD3 zahrnuje tři další formy SCID: CD3D, CD3E a CD247, také známé jako CD3Z. Tyto formy SCID jsou způsobeny mutacemi v genech, které kódují tři z jednotlivých proteinových řetězců, které tvoří část molekul na povrchu T buněk. Tyto molekuly na povrchu T buněk se nazývají komplex receptorů T buněk nebo CD3. Nedostatek řetězce CD3 má za následek poškození T buněk.

SCID s nedostatkem CD45

(T buňky negativní, B buňky pozitivní)

Jiný typ SCID je způsoben mutacemi v genu kódujícím CD45, protein nalezený na povrchu všech bílých krvinek, které jsou nezbytné pro funkci T buněk.

Nedostatek Cernunnos-XLF SCID

(T buňky negativní, B buňky negativní)

Nedostatek genu cernunnos-XLF je vzácný a je charakterizován nedostatečně vyvinutými hlavami a mozky, neschopností normálního růstu a nedostatkem funkce T a B buněk.

Nedostatek koroninu-1A SCID

(T buňky negativní, B buňky pozitivní)

SCID s nedostatkem koroninu-1A způsobuje narušení T buněk produkovaných brzlíkem.

DCLRE1C nebo Artemis SCID nebo SCID A

(negativní na T buňky, negativní na B buňky)

Mutace v genu DCLRE1C mohou způsobit Artemis SCID, také známý jako SCID A, a někdy označovaný jako SCID typu Athabascan. Tento typ SCID se nachází především v národě Navajo. Mutace v genu DCLRE1C mohou také způsobit Omennův syndrom.

Nedostatek DNA ligázy 4 SCID

(negativní na T buňky, negativní na B buňky)

Tento typ SCID je způsoben nedostatkem DNA ligázy 4 a má širokou škálu příznaků, včetně nedostatečně vyvinutých hlav a mozků, znetvořené tváře, selhání růstu a opoždění vývoje spolu s nedostatkem imunitního systému.

Nedostatek DNA-PKcs SCID

(T buňky negativní, B buňky negativní)

Nedostatek DNA-PKcs SCID je extrémně vzácný a děti s touto poruchou vykazují klasické příznaky SCID včetně infekcí, průjem a špatný růst.

SCID s nedostatkem JAK3

(T buňky negativní, B buňky pozitivní)

JAK3 SCID je nedostatek genu Janus Kinase 3 . Protože protein vyrobený genem JAK3 funguje společně s proteinem vytvářeným genem IL2RG, mají děti s SCID s deficitem JAK3 podobný profil lymfocytů charakterizovaný nízkými T buňkami. Protože však gen pro JAK3 není na chromozomu X, může tento typ SCID ovlivnit chlapce a dívky.

LAT deficience SCID

(T lymfocyt negativní, B lymfocyt pozitivní)

Nedostatek LAT SCID znamená, že dítě má mutace v genu kódujícím linker pro aktivaci T buněk (nebo LAT), molekuly, která hraje roli ve vývoji T buněk. LAT pomáhá při vývoji T buněk v brzlíku.

Retikulární dysgeneze SCID

(negativní na T buňky, negativní na B buňky)

Retikulární dysgeneze je způsobena mutacemi v genu AK2 a je nejtěžší formou SCID. Důvod, proč je tak závažný, je ten, že nejen dítě postrádá T a B buňky, ale také nedostatek neutrofilů, což je činí ještě náchylnějšími k infekci. Mezi příznaky, které se vyskytují při narození, patří hluchota, průjem, horečka, sepse, neprospívání, infekce a abscesy.

Děravý SCID

Děravý SCID se vyskytuje, když má člověk příznaky podobné typickým SCID, ale s počty T buněk, které nejsou dostatečně nízké, aby se kvalifikovaly jako typické SCID. Říká se tomu „děravý“, protože některé T buňky „prosakují“ a způsobují, že se počet krvinek v člověku jeví jako normální.

Produkce T buněk však člověku nepomáhá v boji proti infekci. V netěsném SCID se T buňky nadměrně aktivují a způsobí, že tělo samo zaútočí. Děravý SCID může mít za následek svědění kůže, zarudnutí kůže, vypadávání vlasů, zvětšení jater a sleziny, zduření lymfatických uzlin a průjem. Může také způsobit anémii a problémy se štítnou žlázou.

Osoba s netěsným SCID může mít jiný typ genové mutace ve stejném genu jako osoba s typickými SCID, jako jsou geny RAG-1 a RAG-2. . Někdy se u dětí s netěsným SCID diagnostikuje, dokud nejsou starší a dokonce až do dospělosti.

Omennův syndrom

Omennův syndrom se může projevit samostatně nebo může být způsoben SCID. Genetické mutace, které mohou způsobit Omennův syndrom, zahrnují RAG-1, RAG-2, nedostatek adenosindeaminázy (nebo ADA), Artemis a DNA ligázu 4.

Kojenci Omennova syndromu trpí také nedostatkem imunitního systému jako autoimunitní aktivita, při které tělo útočí samo na sebe. Mezi příznaky patří červená a olupující se kůže, vypadávání vlasů, zvětšené lymfatické uzliny, zvětšená játra a slezina.