Užívání přípravku Xyzal bylo spojeno s ospalostí, únavou, astenií a retencí moči.

Zkušenosti z klinických studií

Bezpečnostní údaje popsané níže odrážejí expozici přípravku Xyzal v roce 2708 pacienti s alergickou rýmou nebo chronickou idiopatickou kopřivkou ve 14 kontrolovaných klinických studiích trvajících 1 týden až 6 měsíců.

Údaje o krátkodobé bezpečnosti (expozice až 6 týdnů) pro dospělé a dospívající jsou založeny na osmi klinických studie, ve kterých bylo 1896 pacientů (825 mužů a 1071 žen ve věku 12 let a starších) léčeno přípravkem Xyzal 2,5, 5 nebo 10 mg jednou denně večer.

Krátkodobé údaje o bezpečnosti od pediatrických pacientů jsou založeny na dvou klinických studiích, ve kterých 243 dětí s alergickou rýmou (162 mužů a 81 žen ve věku 6 až 12 let) bylo léčeno přípravkem Xyzal 5 mg jednou denně po dobu 4 až 6 týdnů, jedna klinická studie, ve které 114 dětí (65 mužů a 49 žen ve věku 1 až 5 let) s alergickou rýmou nebo chronickou idiopatickou kopřivka byla léčena přípravkem Xyzal 1,25 mg dvakrát denně po dobu 2 týdnů a jedna klinická studie, ve které bylo 45 dětí (28 mužů a 17 žen ve věku 6 až 11 měsíců) s příznaky alergické rýmy nebo chronické kopřivky léčeno přípravkem Xyzal 1,25 mg jednou denně po dobu 2 týdnů.

Údaje o dlouhodobé bezpečnosti (expozice 4 nebo 6 měsíců) u dospělých a dospívajících vycházejí ze dvou klinických studií, ve kterých bylo 428 pacientů (190 mužů a 238 žen) s alergickou rýmou vystaveni léčbě přípravkem Xyzal 5 mg jednou denně. Dlouhodobé údaje o bezpečnosti jsou k dispozici také z 18měsíční studie u 255 subjektů léčených přípravkem Xyzal ve věku 12-24 měsíců.

Vzhledem k tomu, že klinické studie jsou prováděny za velmi odlišných podmínek, byly v klinických studie léku nelze přímo srovnávat s hodnotami v klinickém hodnocení jiného léku a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší

Ve studiích trvajících až 6 týdnů byl průměrný věk dospělých a dospívajících pacientů 32 let, 44% pacientů byli muži a 56% ženy a velká většina (více než 90%) byla kavkazská.

V těchto studiích mělo 43% a 42% subjektů ve skupinách s přípravkem Xyzal 2,5 mg a 5 mg alespoň jednu nežádoucí příhodu ve srovnání se 43% ve skupině s placebem.

V placebem kontrolovaných studiích trvajících 1–6 týdnů byly nejčastějšími nežádoucími účinky somnolence, nasofaryngitida, únava, sucho v ústech a faryngitida a mos t byly mírné až střední intenzity. Somnolence u přípravku Xyzal ukázala pořadí dávek mezi testovanými dávkami 2,5, 5 a 10 mg a byla nejčastějším nežádoucím účinkem vedoucím k ukončení léčby (0,5%).

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky, které byly hlášeny u více než nebo rovnající se 2% subjektů ve věku 12 let a starších vystavených přípravku Xyzal 2,5 mg nebo 5 mg v osmi placebem kontrolovaných klinických studiích a které byly častější u přípravku Xyzal než u placeba.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené v ≥ 2% * subjektů ve věku 12 let a starších vystavených působení přípravku Xyzal 2,5 mg nebo 5 mg jednou denně v placebem kontrolovaných klinických studiích v trvání 1–6 týdnů

Další nežádoucí účinky lékařského významu pozorované při vyšší než u placeba u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších vystavených působení přípravku Xyzal jsou synkopa (0,2%) a zvýšení hmotnosti (0,5%).

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 12 let

Celkem 243 pediatrických pacientů ve věku 6 až 12 let dostávalo Xyzal 5 mg jednou denně ve dvou krátkodobých kontrolách placeba ed dvojitě zaslepené zkoušky. Průměrný věk pacientů byl 9,8 let, 79 (32%) bylo ve věku 6 až 8 let a 50% bylo kavkazských. Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky, které byly hlášeny u více než 2% subjektů ve věku 6 až 12 let vystavených přípravku Xyzal 5 mg v placebem kontrolovaných klinických studiích a které byly častější u přípravku Xyzal než u placeba.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 2% * subjektů ve věku 6-12 let vystavených přípravku Xyzal 5 mg jednou denně v placebem kontrolovaných klinických studiích v trvání 4 a 6 týdnů

Pediatričtí pacienti 1 až 5 Years Of Age

Celkem 114 pediatrických pacientů ve věku 1 až 5 let dostávalo 1,25 mg přípravku Xyzal dvakrát denně ve dvoutýdenní placebem kontrolované dvojitě zaslepené studii bezpečnosti. Průměrný věk pacientů byl 3,8 roku, 32% bylo ve věku 1 až 2 roky, 71% bylo kavkazských a 18% černých. Tabulka 3 uvádí nežádoucí účinky, které byly hlášeny u více než 2% subjektů ve věku 1 až 5 let vystavených přípravku Xyzal 1,25 mg dvakrát denně v placebem kontrolované studii bezpečnosti a které byly častější u přípravku Xyzal než u placeba.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 2% * subjektů ve věku 1-5 let vystavených přípravku Xyzal 1.25 mg dvakrát denně ve 2týdenní placebem kontrolované klinické studii

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 11 měsíců

Celkem 45 pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 měsíců dostávalo přípravek Xyzal 1,25 mg jednou denně ve dvoutýdenní placebem kontrolované dvojitě zaslepené studii bezpečnosti. Průměrný věk pacientů byl 9 měsíců, 51% bylo kavkazských a 31% černých. Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u více než 1 subjektu (tj. Větší nebo rovné 3% subjektů) ve věku 6 až 11 měsíců vystavených přípravku Xyzal 1,25 mg jednou denně v placebem kontrolované studii bezpečnosti a které byly častější u přípravku Xyzal než u placeba zahrnovaly průjem a zácpu, které byly hlášeny u 6 (13%) a 1 (4%) a 3 (7%) a 1 (4%) dětí ve skupinách léčených přípravkem Xyzal a placebem.

Zkušenosti z dlouhodobých klinických studií

Ve dvou kontrolovaných klinických studiích bylo 428 pacientů (190 mužů a 238 žen) ve věku 12 let a starších léčeno Xyzalem 5 mg jednou denně po dobu 4 nebo 6 měsíců. Charakteristiky pacientů a bezpečnostní profil byly podobné jako u krátkodobých studií. Deset (2,3%) pacientů léčených přípravkem Xyzal přerušilo léčbu kvůli ospalosti, únavě nebo astenii ve srovnání s 2 (< 1%) ve skupině s placebem.

Existují žádné dlouhodobé klinické studie u dětí do 12 let s alergickou rýmou nebo chronickou idiopatickou kopřivkou.

Abnormality laboratorních testů

Zvýšení krevního bilirubinu a transamináz bylo hlášeno u < 1% pacientů v klinických studiích. Zvýšení bylo přechodné a nevedlo k přerušení léčby u žádného pacienta.

Postmarketingové zkušenosti

Kromě nežádoucích účinků hlášených během klinických studií a uvedených výše, mají následující nežádoucí účinky také byly zjištěny během používání přípravku Xyzal po schválení. Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit kauzální vztah k expozici léku.

• Srdeční poruchy: palpitace, tachykardie
• Poruchy ucha a labyrintu: vertigo
• Poruchy oka: rozmazané vidění, poruchy zraku
• Gastrointestinální poruchy: nauzea, zvracení
• Celkové poruchy a podání podmínky v místě aplikace: edém
• Poruchy jater a žlučových cest: hepatitida
• Poruchy imunitního systému: anafylaxe a přecitlivělost
• Poruchy metabolismu a výživy: zvýšená chuť k jídlu
• Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: artralgie, myalgie
• Poruchy nervového systému: závratě, dysgeuzie, febrilní záchvaty, poruchy hybnosti (včetně dystonie a okulogyrické krize), parestézie, záchvaty (hlášené u subjektů s nebo bez známá záchvatová porucha), třes
• Psychiatrické poruchy: agresivita a agitovanost, deprese, halucinace, nespavost, noční můra, sebevražedné myšlenky
• Poruchy ledvin a močových cest: dysurie, retence moči
• Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: dyspnoe
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: angioedém, fixní erupce léku, svědění, vyrážka a kopřivka

Kromě těchto reakcí hlášených při léčbě přípravkem Xyzal se vyskytly další potenciálně závažné nežádoucí účinky z postmarketingových zkušeností s cetirizinem. Vzhledem k tomu, že levocetirizin je hlavní farmakologicky aktivní složkou cetirizinu, je třeba vzít v úvahu skutečnost, že při léčbě přípravkem Xyzal by se také mohly potenciálně vyskytnout následující nežádoucí účinky.

• Srdeční poruchy: těžká hypotenze
• Gastrointestinální poruchy: cholestáza
• Poruchy nervového systému: extrapyramidové příznaky, myoklonus, orofaciální dyskineze, tik
• Těhotenství, šestinedělí a perinatální stavy: porod mrtvého dítěte
• Poruchy ledvin a močových cest: glomerulonefritida
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP); rebound pruritus – svědění během několika dní po vysazení cetirizinu, obvykle po dlouhodobém užívání (např. měsíce až roky) cetirizinu.