Nová protizánětlivá léčiva ukončí dominanci anti-TNF
Léčiva proti inhibitorům faktoru nekrotizující nádory začaly dominovat v léčbě zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida, psoriáza a zánětlivá onemocnění střev, ulcerózní kolitida a Crohnova nemoc něco málo přes deset let. Nyní je na obzoru jasně viditelná doba, kdy význam anti-TNF poklesne a na jejich místo nastoupí novější léky. Dosud se tak nestalo, ale éra dominance anti-TNF při léčbě zánětlivých onemocnění, která přetrvávala po dvacátá léta, skončí v příštích 5 letech.
Éra anti-TNF začala v roce 1998 schválením etanerceptu (Enbrel) pro revmatoidní artritidu a infliximab (Remicade) k léčbě Crohnovy choroby. V následujících letech se seznam schválených anti-TNF rozšířil o adalimumab (Humira), golimumab (Simponi) a certolizumab (Cimzia) a schválené indikace se rozšířily o mnoho zánětlivých onemocnění kloubů, gastrointestinálního traktu a kůže. Anti-TNF způsobily revoluci v léčbě zánětlivých onemocnění a umožnily mnoha pacientům léčbu remise.
Faktor nekrózy nádorů (zelený, fialový, černý) a receptory TNF (modrý)
Ale zprávy z minulého měsíce ukazují, že noví agenti předstihují anti-TNF.
V květnu jsem z Týdne zažívacích chorob hlásil výsledky studie fáze III s vedolizumab, který byl srovnáván s placebem u pacientů s ulcerózní kolitidou. Jeden z vyšetřovatelů studie poznamenal, že vedolizumab porazil placebo rameno pro klinickou remisi bez steroidů o 30 procentních bodů. „Nic jiného není tak dobrého,“ řekl mi doktor William Sandborn, profesor medicíny a šéf gastroenterologie na Kalifornské univerzitě v San Diegu, a měřítkem, které měl na mysli, byla účinnost anti-TNF u podobných pacientů. .
Nedávno jsem na Evropském kongresu revmatologie počátkem tohoto měsíce vyslechl zprávu o přímém srovnání anti-IL-6 léku tocilizumabu (Actemra) a anti-TNF adalimumabu. u pacientů s revmatoidní artritidou. Po 24 týdnech monoterapie měli pacienti na tocilizumabu téměř čtyřikrát vyšší míru remise než pacienti na adalimumabu. Ačkoli design studie monoterapie neimitoval způsob léčby většiny pacientů s revmatoidní artritidou, nový lék tocilizumab absolutně propukl adalimumab z vody ve vzácném přímém srovnání mezi různými třídami protizánětlivých léků.
A na stejném setkání několik rozhovorů zdůraznilo další novou protizánětlivou třídu látek, která se brzy objeví NÁS na trhu, inhibitory Janus kinázy (JAK), jako je tofacitinib, u kterého se očekává schválení FDA později v létě. Výsledky fáze III ukazují, že tofacitinib má bezpečnost a účinnost, která se zdá být přinejmenším srovnatelná s anti-TNF léky, s výhodou perorálního dávkování.
Vedolizumab, tocilizumab a tofacitinib jsou jen špičkou nových vln anti-TNF -zánětlivé léky, které brzy podstatně pozmění prostředí, které si anti-TNF za posledních 14 let většinou musely sami. V tuto chvíli mají anti-TNF výhodu delšího záznamu bezpečnosti, ale změna je jen otázkou času.
—Mitchel Zoler (na Twitteru @mitchelzoler)