Anti-Sm a Anti-RNP protilátky a klinické projevy

Klinický význam anti-Sm a anti-RNP protilátek je předmětem debaty. Studie hodnotící korelaci mezi aktivitou / závažností onemocnění a titrem protilátek přinesly různé výsledky. Přítomnost anti-Sm je užitečná při diagnostice SLE a její detekce spolu s anti-dsDNA, anti-Ro a anti-La může být zvláště užitečná v kombinaci s jinými protilátkami při identifikaci pacientů s vyšším rizikem ledvinového lupusu. Ukázalo se však, že kolísání hladin protilátek anti-Sm není při sledování aktivity nemoci užitečné. Studie však naznačují, že je nutné opakované testování této protilátky, pokud je zpočátku negativní, protože pacienti původně diagnostikovaní jako anti-Sm negativní mohou být pozitivní až 8 let po diagnóze. Výskyt anti-Sm později v průběhu SLE může být prediktivní pro rozvoj onemocnění ledvin.

Vysoká hladina anti-RNP protilátek je spojena s poruchou vícenásobné pojivové tkáně (MCTD). MCTD bylo první revmatické onemocnění, které bylo definováno testem autoprotilátek, konkrétně vykazujícím vysoké titry anti-RNP protilátek. Charakteristickými klinickými rysy MCTD jsou Raynaudův syndrom, sklerodaktylie, artritida, polymyositida a intersticiální plicní onemocnění. Zpočátku to bylo považováno za benigní onemocnění, ale studie ukázaly, že se může vyvinout do SLE nebo sklerodermie, což je postup se snižujícími se titry hladin anti-RNP.

Protilátky anti-Sm byly spojovány se závažností a přítomností onemocnění ledvin, zejména u pacientů afroamerického původu. Tato asociace se zdá být silnější, když Sm je doprovázen anti-dsDNA protilátkami. Nedávná studie ukázala, že kombinace anti-Sm, anti-dsDNA a antikoagulancia proti lupusu (spojená s antifosfolipidovým syndromem) u pacientek zvýšila riziko i závažnost onemocnění ledvin. Protilátky RNP jsou spojeny s mírnějším postižením ledvin. Kanadská studie naopak ukázala, že přítomnost a hladiny anti-Sm a dsDNA nepředpovídaly poškození SLE. V souladu s tím mo použití modelů experimentálního lupusu by naznačovalo, že anti-Sm autoprotilátky nejsou přímo zapojeny do patologie lupusové nefritidy, přičemž autoreaktivní B buňky jsou identifikovány v nefritických ledvinách, produkují protilátky proti dsDNA a ssDNA, ale ne anti-Sm. Při systémovém podávání se tyto autoprotilátky postupně ukládaly na glomerulární membránu, což napodobovalo ukládání imunitních komplexů a zánět spojený s onemocněním. Ačkoli se zdá, že v souvislosti s účastí anti-Sm protilátek v patologii ledvinového lupusu panují kontroverze, zdá se, že bez ohledu na socioekonomickou skupinu nebo poškození orgánů související s lupusem je přítomnost anti-Sm silným prediktorem zvýšeného úmrtnost na lupus.

Ať už jsou při vývoji ledvinového lupusu vyžadovány specifické autoprotilátky, je ukládání glomerulárního imunitního komplexu jedním z prvních příznaků postižení ledvin u SLE. U autoimunitně náchylných myší následuje po uložení imunokomplexů migrace zánětlivých buněk, aktivace a výsledná destrukce tkáně, když se aktivované makrofágy pokoušejí imunitní komplexy vyčistit. Absolutní potřeba tvorby imunitních komplexů při zahájení nefritidy však byla nedávno zpochybněna. Adoptivní přenos CD4 + T lymfocytů z myší imunizovaných peptidem RNP do syngenních dosud neléčených myší vedl ke vzniku přetrvávající nefritidy podobné lupusu. Důležité je, že společný přenos myeloidních DC vyvolaných TLR3 vedl k inhibici rozvoje nefritidy a místo toho vedl k rozvoji plicního onemocnění podobného smíšenému onemocnění pojivové tkáně (MCTD), což naznačuje, že různé DC populace mohou pomoci při cílení tkání proti -RNP autoimunita. Tyto a další nedávné studie slouží ke zdůraznění významu TLR jako adjuvans jak ve vývoji, tak v patofyziologii SLE. Zejména TLR byly silně zapojeny do nefritidy zprostředkované imunokomplexem. Například imunitní komplexy anti-ENA autoprotilátky-antigen obsahující RNA přispívají k patologii aktivací plazmacytoidních DCs exprimujících TLR7 a následnou produkcí IFN-a. Ligace TLR7 také pomáhá aktivovat autoreaktivní B buňky přítomné v ledvinové tkáni, což vede k produkci více autoprotilátek a také k produkci zánětlivých cytokinů a chemokinů. Chronické virové infekce mohou nejen spustit lupusovou nefritidu, ale také vyvolat nefritidu imunitního komplexu při absenci autoimunity, což zdůrazňuje význam antivirových mechanismů, zejména produkce IFN typu I, při rozvoji onemocnění ledvin.Zda rezidentní pDC nebo glomerulární mezangiální buňky jsou odpovědné za indukci IFN-a při onemocnění ledvin, není jasné, ačkoli mezangiální buňky exprimují TLR3 a mohou reagovat na stimulaci polyI: C produkcí prozánětlivých cytokinů a IFN typu I. Kromě toho mezangiální buňky exprimují jak RIG-I, tak MDA-5 a v poslední době bylo prokázáno, že u těchto buněk přispívá k produkci IFN-a zprostředkované polyI: C. Nedávné zprávy také implikují bakteriální TLR, TLR2 a TLR4, které jsou důležité při produkci autoprotilátek a glomerulonefritidě.

Celkově důkazy naznačují, že autoantigen Sm není přímo zapojen do rozpoznávání imunitního komplexu prostřednictvím rozpoznávání patogenními anti -Sm protilátky. Schopnost peptidů Sm nebo RNP podávaných myším vyvolat lupus-like nefritidu však naznačuje, že samotné autoantigeny, ať už samotné nebo v komplexu s RNA, mohou působit jako signály nebezpečí nebo poplachy. Jako takové by aktivovaly nepřiměřenou imunitní reakci zahrnující dendritické buňky, zánětlivé makrofágy, T a B lymfocyty a cyklus zánětlivě zprostředkovaného poškození tkání a následné uvolňování chromatinu a nukleosomů z jádra – cíle pro protilátky proti dsDNA, které mají bylo skutečně prokázáno, že je patogenní při lupusové nefritidě.