Poruchy neurofibromatózy, včetně neurofibromatózy typu 1, neurofibromatózy typu 2 a schwannomatózy, jsou složité genetické podmínky, které mohou ovlivnit mnoho různých orgánových systémů v těle. Společným rysem těchto poruch je tendence k rozvoji benigních nebo nerakovinných nádorů, většinou na nervech, páteři, mozku a kůži. Typy a závažnost příznaků se však velmi liší od člověka k člověku.

Neurofibromatóza typu 1

Neurofibromatóza typu 1 je nejčastější formou neurofibromatózy a jedním z nejběžnějších genetických stavů. , vznikající u 1 z 3 000 narozených. U přibližně poloviny lidí s neurofibromatózou typu 1 je porucha zděděna od rodiče. Ve druhé polovině je porucha výsledkem nové nebo spontánní mutace nebo ztráty části genu pro neurofibromatózu 1.

Lidské buňky mají 23 chromozomů, které obsahují genetickou informaci, a neurofibromatóza Gen 1 se nachází na chromozomu 17. Gen produkuje protein zvaný neurofibromin, který má řadu funkcí, včetně regulace buněčného růstu. Je také důležité pro zdraví mozku a kostí.

Příznaky neurofibromatózy typu 1 se velmi liší, dokonce iu členů rodiny, kteří mají tento stav, a většina lidí vykazuje některé, ale ne všechny možné příznaky a příznaky.

Mezi nejčastější příznaky onemocnění patří ploché hnědé skvrny na kůži, které se nazývají skvrny café-au-lait. Obvykle se objevují během prvního roku života a jsou často přítomny při narození. S přibývajícím věkem se jejich počet a velikost mohou zvyšovat, ale později v životě často slábnou. Mít jedno nebo dvě místa v kavárně-au-lait je běžné u lidí, kteří nemají neurofibromatózu typu 1. Lidé s tímto onemocněním však mají obvykle několik skvrn.

Většina lidí s neurofibromatózou typu 1 má také výrazný charakter piha v podpaží a oblasti třísla. Toto se obvykle začíná rozvíjet v dětství a s věkem se to může zvýraznit.

U mnoha lidí s neurofibromatózou typu 1 se objevují neurofibromy. Jedná se o pomalu rostoucí nerakovinné nádory, které se vyvíjejí v ochranném obalu nervových buněk, nazývaného také nervový obal. Existují tři hlavní typy neurofibromů: kožní, subkutánní a plexiformní.

Kožní neurofibromy

Kožní neurofibromy jsou měkké, masité nádory vycházející z pouzdra periferního nervu velmi blízko povrchu povrchu na kůži nebo na kůži. Periferní nervy jsou nervy, které jsou mimo mozek a páteř.

Kožní neurofibromy se často objevují v pozdním dětství nebo v dospělosti. Na pokožce se může tvořit mnoho nádorů, které mohou způsobit svědění nebo nepohodlí. Tyto nádory se obecně nestanou rakovinovými.

Subkutánní neurofibromy

Subkutánní neurofibromy jsou pevné, citlivé nádory, které se vyskytují podél periferních nervů pod kůží. Mají tendenci se objevovat během dospívání nebo mladé dospělosti.

Plexiformní neurofibromy

Plexiformní neurofibromy jsou nejsložitějším typem neurofibromů a mohou růst v dlouhých částech jednoho nervu nebo svazků nervů. Mohou být hluboko uvnitř těla a identifikovány pouze pomocí lékařských zobrazovacích vyšetření – například MRI – nebo mohou být v blízkosti povrchu kůže a na pažích, nohou, hlavě a krku.

Když vyskytují se, jsou obvykle přítomny při narození, i když nemusí být zpočátku snadno vidět nebo detekovány. Nejčastěji se objevují jako měkká hmota pod kůží. Někdy je kůže překrývající neurofibrom tmavší než okolní kůže nebo je zesílená.

Tyto nádory obvykle rostou pomalu a mohou se stát rakovinnými až u 10 procent lidí s neurofibromatózou typu 1 během jejich života. Mezi znepokojivé příznaky patří rychlý růst a rostoucí bolest nebo problémy se schopností vykonávat fyzické funkce.

Nádory očí

Gliomy optické dráhy jsou nádory, které se vyvíjejí v nervech vedoucích z oči do mozku. Vyskytují se až u 15 procent dětí s neurofibromatózou typu 1 a obvykle rostou pomalu. Pouze asi jedna třetina optických gliomů způsobuje příznaky, jako je ztráta zraku nebo vypouklé oko.

Nádory, které rostou a způsobují příznaky, se obvykle projeví během prvních 10 let života, takže každoroční návštěvy oftalmologa jsou důležité u mladších dětí s neurofibromatózou typu 1.

Lischovy uzlíky se mohou vyvinout také u lidí s neurofibromatózou typu 1. Jedná se o malé hrbolky na duhovce, barevné části oka. Tyto uzliny nemají nepříznivý vliv na zrak.

Abnormality kostí

U některých lidí s neurofibromatózou typu 1 se vyvinou abnormality kostí. S tímto stavem je možné mnoho kostních problémů.

Například pseudartróza, což znamená falešný kloub, může nastat, když se kost zlomí a nehojí správně, nebo když se pokloní – abnormální zakřivení kosti kost – se stává tak extrémní, že způsobuje silný úhel kosti.K tomu dochází nejčastěji v kostech nesoucích váhu, zejména v holenní kosti, hlavní kosti dolní končetiny.

Pseudartróza se vyskytuje až u 5 procent lidí s neurofibromatózou typu 1. Polovina všech lidí s pseudartrózou jsou ovlivněny před druhým věkem. Léčba může být komplikovaná a vyžaduje péči ortopeda.

Dysplázie křídla sfenoidu je malformace jedné z kostí za okem a někdy má za následek posunutí oka. Tato podmínka je obvykle přítomna při narození.

Asi 80 procent lidí s neurofibromatózou typu 1 je kratších než jejich příbuzní nebo vrstevníci. Jedním z možných důvodů je skolióza nebo zakřivení páteře. Skolióza se vyskytuje až u poloviny lidí s neurofibromatózou typu 1. Nejčastěji začíná těsně před nebo během puberty. Pokud je zakřivení mírné, není nutná žádná léčba; u některých lidí je však nutná výztuha nebo chirurgický zákrok.

Lidé s neurofibromatózou typu 1 mohou mít také stav zvaný vertebrální dysplázie, při kterém jsou kosti páteře nesprávně tvarovány.

Hypertenze

Dospělí a děti s neurofibromatózou typu 1 mají malé zvýšené riziko rozvoje hypertenze nebo vysokého krevního tlaku.

Hypertenze u dospělých s neurofibromatózou typu 1 může být důsledkem růst na jedné z nadledvinek nazývaný feochromocytom. Nadledviny jsou dva malé orgány v dolní části zad nad ledvinami. Poskytují tělu řadu důležitých hormonů.

Feochromocytom na nadledvinách může způsobit zvýšené hladiny stresových hormonů v těle, což vede k velmi vysokému krevnímu tlaku, zvýšené srdeční frekvenci, bušení srdce a návalům .

Hypertenze u dětí s neurofibromatózou typu 1 je pravděpodobněji výsledkem zúžení krevních cév v ledvinách, které se říká stenóza renální arterie. U některých lidí nemusí mít hypertenze žádnou identifikovatelnou příčinu. Lidé, kteří mají neurofibromatózu, by si měli nechat kontrolovat krevní tlak alespoň dvakrát nebo třikrát ročně, a pokud je jejich krevní tlak trvale vysoký, může být nutné další testování.

Problémy s učením

Učení problémy jsou častější u lidí s neurofibromatózou typu 1 než u běžné populace. Jedna polovina až dvě třetiny lidí s neurofibromatózou typu 1 trpí poruchami učení.

Inteligence je obvykle normální, i když výsledky testů IQ (inteligenční kvocient) bývají o 5 až 10 bodů nižší než obecně populace nebo sourozenci bez stavu. Porucha hyperaktivity s deficitem pozornosti je také častější u lidí, kteří mají neurofibromatózu typu 1.

Neurofibromatóza typu 2

Neurofibromatóza typu 2 je mnohem méně častá než typ 1, vyskytuje se asi u 1 ze 40 000 narození. U lidí s neurofibromatózou typu 2 se mohou vyvinout příznaky v pozdním mladistvém věku nebo na počátku 20. let; u některých lidí se však nemusí vyvinout žádné problémy, dokud jim nebude 40 let nebo více.

Pouze menšina lidí s neurofibromatózou typu 2 má skvrny nebo nádory na kůži podobné těm, které se vyskytují u typu 1 Místo toho se u lidí s typem 2 vyvinou nádory na osmém hlavovém nervu, který přenáší sluchové a rovnovážné signály z uší do mozku a nachází se na obou stranách hlavy.

Tyto osmé nádory hlavového nervu, nazývané také vestibulární schwannomy nebo akustické neuromy, mohou způsobit zvonění v uších, problémy s rovnováhou a progresivní ztrátu sluchu. Nádory mohou růst dostatečně velké, aby způsobovaly bolesti hlavy a tlačily na blízké nervy, což by způsobilo problémy se slabostí obličeje.

U neurofibromatózy typu 2 se nádory také často vyskytují na nervech jiných než osmý lebeční nerv. Nádory na jiných hlavových nervech – nervy, které vycházejí ze samotného mozkového kmene – mohou způsobit problémy s polykáním, slabost nebo poklesnutí obličeje, dvojité vidění nebo necitlivost obličeje. Tyto nádory mohou být také umístěny na nervech v celém těle a nazývají se schwannomy, protože se vyvíjejí ze Schwannových buněk, které chrání nervové buňky.

Meningiomy neboli nádory vznikající z výstelky mozku a míchy a ependymomy, které se mohou vyvinout v míše, jsou také spojeny s neurofibromatózou typu 2.

Meningiomy, schwannomy a ependymomy mohou způsobovat různé příznaky v závislosti na jejich umístění v těle. Nádory, které se vyskytují v mozku, mohou způsobit bolesti hlavy, slabost na jedné straně těla, záchvaty, změny vidění, ztrátu paměti nebo problémy s rovnováhou a chůzí. Ty, které rostou v blízkosti míchy nebo na ní, mohou způsobit slabost nebo necitlivost paží a nohou. Schwannomy se mohou také vyvíjet pod kůží a způsobovat hrudky s bolestí a nepohodlími nebo bez nich.

Vzácná forma katarakty nebo zakalení čočky v oku, nazývaná subkapsulární čočková neprůhlednost, se může také tvořit u lidí s neurofibromatózou typu 2.Z tohoto důvodu by všichni lidé s typem 2 měli mít pravidelné schůzky s oftalmologem.

Schwannomatóza

Schwannomatóza je vzácná forma neurofibromatózy, která byla poprvé objevena v 90. letech. Může postihnout až 1 ze 40 000 lidí. Podobně jako u lidí s neurofibromatózou typu 2 se u lidí se schwannomatózou vyvine mnoho schwannomů, což jsou nádory skládající se ze Schwannových buněk na hlavových, míšních a periferních nervech. Příznaky se nejčastěji vyskytují v dospělosti.

Lidé, kteří mají schwannomatózu, nevyvinou vestibulární schwannomy, ani se u nich obvykle nevyvinou jiné typy nádorů spojených s neurofibromatózou typu 1 nebo neurofibromatózy typu 2, jako jsou meningiomy, ependymomy nebo neurofibromy.

Bolest je běžná u lidí se schwannomatózou a pro některé může být jejich jediným příznakem.

Schwannomatóza je genetický stav, což znamená, že je spojována se změnami v genech INI1 (také známý jako SMARCB1) a LZTR1 u menšiny lidí. Nemá jasný vzor dědičnosti a nejčastěji se vyvíjí bez rodinné anamnézy stavu.