Braz J Med Biol Res, leden 2007, svazek 40 (1 ) 77–80 (krátké sdělení)

Účinek orálního požití extraktu byliny Uncaria tomentosa na biodistribuci technecistanu sodného u potkanů

1 Postgraduální program v lékařských vědách, Federální univerzita Fluminense, Niterói, RJ, Brazílie
2 Oddělení biofyziky a biometrie, 3D Oddělení histologie a embryologie, 4 Oddělení buněčné biologie a genetiky, Biologický ústav Roberto de Alcântara Gomes, Univerzita státu Rio de Janeiro, Rio de Janeiro Leden , RJ, Brazílie
5University of North Carolina, School of Pharmacy, Chapel Hill, NC, USA

Abstrakt
Text

Poděkování
Korespondence a poznámky pod čarou

Abstrakt

Cílem této studie bylo zjistit účinek orálního požití extraktu z byliny Uncaria tomentosa (kočičí dráp) o biodistribuci radiobiokomplexu technecistanu sodného (Na99mTcO4) u potkanů. Zvířata (krysy Wistar, 2 měsíce staré, 180-220 g) byla ošetřena (1 ml) extraktem U. tomentosa (32 mg / ml, N = 5) nebo 0,9% roztokem NaCl (kontrola, N = 5 ) po dobu 7 dnů. Po uplynutí této doby byl do očního plexu injikován Na99mTcO4 (3,7 MBq, 0,3 ml) a po 10 minutách byly krysy usmrceny, orgány izolovány a spočítány pomocí dobře gama čítače. Významná (P < 0,05) změna vychytávání Na99mTcO4 i) od 0,57 ± 0,008 do 0,39 ± 0,06% ATI / orgán (P < 0,05) a od 0,57 ± 0,17 do 0,39 ± 0,14% ATI / g (P < 0,05) bylo pozorováno v srdci, ii) od 0,07 ± 0,02 do 0,19 ± 0,07% ATI / g v pankreatu a iii) od 0,07 ± 0,01 do 0,18 ± 0,07% ATI / g (P < 0,05) ve svalu po ošetření tímto extraktem. Ačkoli byly tyto výsledky získány na zvířatech, doporučuje se opatrnost při interpretaci vyšetření nukleární medicínou, když pacient používá tuto bylinu. Toto zjištění je pravděpodobně příkladem lékové interakce s radiofarmakem, což je skutečnost, která by mohla vést k chybné diagnóze vyšetření v klinické praxi s neočekávanými důsledky pro pacienta.

Klíčová slova: Uncaria tomentosa, Biodistribution, pertechnetate sodný, Radiobiocomplex

Uncaria tomentosa (kočičí dráp) je léčivá bylina který využívají domorodí obyvatelé Peru již více než 2000 let. Průzkumníci z roku 1800 si všimli zdravých a robustních domorodců, kteří se zdáli být bez nemocí a rakoviny. Vzali na vědomí čaj, který domorodci neustále pili a který byl získán z kůry této dřeviny (1).

U. tomentosa byla přivezena do Evropy a v 90. letech se stala doplňkovou léčbou AIDS a rakoviny (1,2). Je to silná rostlina s 29 popsanými chemickými složkami, včetně 17 různých alkaloidů, s účinky považovanými za antidepresiva, antidepresiva -oxidant, protizánětlivý, anti-mutagenní, antihypertenzivní, antivirový, antiulcerózní, cytoprotektivní a imunomodulační (2,3).

Navzdory příznivým účinkům uváděným uživateli je nevybíravý použití této a dalších rostlin a nálevů bez lékařského doporučení / kritérií může být nebezpečné (4,5). Bylo hlášeno několik případů toxických účinků léčivých rostlin; toxicita, lékové interakce a vedlejší účinky těchto přípravků však nejsou zcela známé (4,5).

Radiofarmaka (radiobiokomplexy) (6) jsou radioaktivní stopovací látky používané v nukleární medicíně pro studium několika morfologických a fyziologických stavů, jako je průtok a absorpce krve, biodistribuce a metabolismus v cíl a necílové orgány (7).

Bylo hlášeno, že mnoho přírodních a syntetických produktů ovlivňuje biodistribuci různých radiobiokomplexů (6-9). Začlenění radionuklidu do lékové formulace umožňuje stanovení kinetiky biodistribuce a míst uvolnění druhé (10,11). Technecium-99m (Tc-99m) se v nukleární medicíně široce používá díky svému optimálnímu poločasu rozpadu (6,0 h) a energetickým vlastnostem, které poskytují snímky s vysokou účinností při podávání nízkých dávek pacientovi (10,11). Radiobiokomplexy, jako je technecistan sodný (Na99mTcO4), jsou značkovací látky široce využívané ve scintigrafických studiích (jednofotonová emisní počítačová tomografie – SPECT), zejména štítné žlázy, ale také mozku a žaludku (10,11).

Protože lidé, kteří používají U. tomentosa, mohou potřebovat postup nukleární medicíny, cílem této studie bylo vyhodnotit účinek U.tomentosa o biodistribuci radiobiokomplexu Na99mTcO4 v experimentálním modelu s použitím krys Wistar.

Vodné přípravky komerčního extraktu z U. tomentosa (Cats Claw, Herbarium Foundation for Health and Research, Curitiba, PR, Brazílie, šarže č. 830283) byly získány za použití 0,9% NaCl. Pro získání 100% přípravku se do lahvičky s 10 ml solného roztoku (0,9% NaCl) při teplotě místnosti umístí 320 mg lyofilizovaných listů (sušených) Uncaria. Tento přípravek byl centrifugován v klinické centrifuze (1500 otáček za minutu, 5 minut) a supernatant, 32 mg / ml, byl považován za 100%.

Dva měsíce staré krysy Wistar (180-220 g) byly získány od Laboratório de Radiofarmácia Experimental (Departamento de Biofísica e Biometria, Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brazílie ) a udržována v místnosti za kontrolovaných podmínek (22 ± 5 ° C, cyklus 12 hodin světlo / tma), s volným přístupem k vodě a normální stravou. Pokusy byly prováděny v souladu s Výborem ministerstva pro péči o zvířata a s institucionálními pokyny, v souladu s vnitrostátními zákony a pokyny pro používání zvířat v biomedicínském výzkumu (12).

Přípravek U. tomentosa (32 mg / ml) byl zvířatům (N = 5) podáván (1 ml) sondou po dobu 7 dnů. Kontrolní skupina dostala 0,9% NaCl (N = 5). Na99mTcO4 (0,3 ml, 3,7 MBq; Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares, Comissão Nacional de Energia Nuclear, São Paulo, SP, Brazílie) byl injikován přes oční plexus a zvířata byla obětována o 10 minut později.

Orgány (mozek, játra, dvanácterník, srdce, ledviny, plíce, slezina, žaludek, slinivka břišní, varlata, krev, kosti, svaly a štítná žláza) byly izolovány a zváženy v klinickém měřítku a radioaktivita byla počítáno v počítadle jamek (Automatic, Gamma Counter, Packard, Meriden, CT, USA). Byly vypočteny procenta radioaktivity na orgán (% ATI / orgán) a na gram (% ATI / g) každého orgánu. Data byla statisticky analyzována metodou ANOVA následovanou t-testem s úrovní významnosti nastavenou na P < 0,05.

Získané výsledky naznačují, že extrakt z U. tomentosa může působit na biodistribuci Na99mTcO4 ve specifických orgánech. Diré a kol. (12) uvedli, že in vitro značení krevních složek pomocí Tc-99m (připravený jiný radiobiokomplex) a morfometrie červených krvinek se u potkanů léčených in vivo U. tomentosa nezměnily. Výsledky získané těmito výzkumnými pracovníky s U. tomentosa v jiném experimentálním protokolu a zjištění předložené studie naznačují, že interakce bylina-radiobiokomplex závisí na použitých experimentálních podmínkách a na studovaném radiobiokomplexu.

Jsou k dispozici některé studie o účincích několika přírodních a syntetických látek na biodistribuci radiobiokomplexu Na99mTcO4. Moreno a kol. (6) uvedli, že extrakt z Ginkgo biloba změnil příjem Na99mTcO4 v několika orgánech. Diré a kol. (8) prokázali, že přírodní produkty, jako jsou chayotové extrakty, mohou také vyvolat změny v biodistribuci Na99mTcO4. Jankovic a Djokic (9) popsali pomocí stejného experimentálního modelu změnu absorpce několika radiobiokomplexů značených Tc-99m orgánem vyvolanou podáním cytotoxických léků methotrexátu sodného a cyklofosfamidu.

Pokud není známa léková interakce s radiobiokomplexy, vyšetření se nedoporučuje, protože důsledkem postupu je možnost chybné diagnózy a / nebo opakování vyšetření se zvýšením dávky záření podané pacienta (7,13). Jsou-li známy lékové interakce s radiobiokomplexy, ať už žádoucí nebo nežádoucí, přirozeným důsledkem je správná diagnóza (7).

Protože v této studii léčba přípravkem Uncaria snížila absorpci Na99mTcO4 srdcem, slinivkou břišní a svalem, lze tyto nálezy považovat za příklad bylinné interakce s radiobiokomplexy. Znalosti o tomto jevu představují důležité klinické informace pro nejlepší terapeutické rozhodnutí a správnou diagnózu.

Tabulka 1. Účinek orálně podávaného vodného extraktu z Uncaria tomentosa na biodistribuci radiobiokomplexu Na99mTcO4 uváděného jako% ATI / orgán a% ATI / g tkáně.

1. Sheng Y, Bryngelsson C, Pero RW. Vylepšená oprava DNA, imunitní funkce a snížená toxicita C-MED-100, nového vodného extraktu z Uncaria tomentosa. J Ethnopharmacol 2000; 69: 115-126.

2. Williams JE. Přehled antivirových a imunomodulačních vlastností rostlin peruánského deštného pralesa se zvláštním důrazem na uña de gato a sangre de grado. Altern Med Rev 2001; 6: 567-579.

3.Piscoya J, Rodriguez Z, Bustamante SA, Okuhama NN, Miller MJ, Sandoval M. Účinnost a bezpečnost lyofilizovaných kočičích drápů při osteoartritidě kolena: mechanismy působení druhu Uncaria guianensis. Inflamm Res 200; 50: 442-448.

5. Casarett D. Toxikologie: Základní věda o jedech, 6. vydání, New York: Macmillan Publishing Company; 2001.

6. Moreno SR, Diré GF , Freitas R, Mattos D, Gomes M, Farah M a kol. Biologická dostupnost technecistanu sodného a morfometrie orgánů izolovaných z potkanů: Studie možných farmakokinetických interakcí extraktu z Ginkgo biloba. Braz Arch Biol Technol 2005; 48: 71- 76.

7. Gomes ML, Oliveira MN, Bernardo-Filho M. Léková interakce s radiofarmaky: účinek na značení červených krvinek techneciem-99m a na biologickou dostupnost radiofarmak Braz Braz Biol Technol 2002; 45: 143-149.

8. Diré GF, Lima E, Gomes ML, Moreno S, Faria MVC, Jales RL a kol. Vyhodnocení biologického účinku účinky přírodního extraktu z Chayotte (Sechium edule): molekulární a buněčná analýza. Pak J Nutrition 2003; 2: 249-253.

10. Hladik WB III, studie KT. Terapeutické aplikace radiofarmak. Základy vědy o nukleární medicíně. Londýn: Williams a Wilkins; 1987.

11. Giles AR. Pokyny pro používání zvířat v biomedicínském výzkumu. Thromb Haemost 1987; 58: 1078-1084.

12. Diré GF, Honeycutt HP, Gomes ML, Lima EL, Mattos DM, Bernardo-Filho M. In vivo hodnocení vodného extraktu z Uncaria tomentosa z hlediska morfologie a značení složek krve 99mTc-techneciem. Nat Sci 2004; 2: 6–10.

13. Hesslewood S, Leung E. Lékové interakce s radiofarmaky. Eur J Nucl Med 1994; 21: 348-356.

Poděkování

Děkujeme Herbarium Foundation for Health and Research, Curitiba, PR, Brazílie, za dar Uncaria tomentosa výpis.

Korespondence a poznámky pod čarou