Bezpečnostní oznámení
Další informace pro pacienty
Další informace pro zdravotnické pracovníky
Souhrn údajů

Oznámení o bezpečnosti

Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) informuje veřejnost, že užívání léků proti cukrovce Actos ( pioglitazon) po dobu delší než jeden rok může být spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny močového měchýře. Informace o tomto riziku budou přidány do části Varování a opatření na štítku pro léky obsahující pioglitazon. Příručka pro pacienty s léčivými přípravky pro tyto léky bude rovněž přepracována, aby obsahovala informace o riziku rakoviny močového měchýře.

Tyto bezpečnostní informace jsou založeny na o přezkoumání údajů FDA z plánované pětileté průběžné analýzy probíhající desetileté epidemiologické studie1, popsané v probíhajícím přezkumu bezpečnosti FDA ze září 2010 a v souhrnu údajů níže. Pětileté výsledky ukázaly, že ačkoliv při užívání pioglitazonu neexistovalo celkové zvýšené riziko rakoviny močového měchýře, bylo zaznamenáno zvýšené riziko rakoviny močového měchýře u pacientů s nejdelší expozicí pioglitazonu a u pacientů vystavených nejvyšší kumulativní dávce pioglitazonu.

FDA si je rovněž vědoma nedávné epidemiologické studie provedené ve Francii, která naznačuje zvýšené riziko rakoviny močového měchýře u pioglitazonu. Na základě výsledků této studie Francie pozastavila užívání pioglitazonu a Německo doporučilo nezačínat s pioglitazonem u nových pacientů.

FDA doporučuje, aby zdravotničtí pracovníci:

• Nepoužívat pioglitazon u pacientů s aktivním karcinomem močového měchýře.
• Pioglitazon používejte opatrně u pacientů s anamnézou karcinomu močového měchýře. Výhody kontroly hladiny cukru v krvi pioglitazonem by měly být zváženy oproti neznámým rizikům recidivy rakoviny.

FDA bude i nadále hodnotit údaje z probíhající desetileté epidemiologické studie. Agentura rovněž provede komplexní přezkum výsledků francouzské studie. FDA aktualizuje veřejnost, až bude k dispozici více informací.

Další informace pro pacienty

• Při užívání pioglitazonu může být větší pravděpodobnost rakoviny močového měchýře.
• Pokud jste léčen (a) na rakovinu močového měchýře, neměli byste pioglitazon užívat.
• Okamžitě informujte svého lékaře, pokud máte některý z následujících příznaků rakoviny močového měchýře: krev nebo červená barva v moči; naléhavá potřeba močení nebo bolest při močení; bolest v zádech nebo v podbřišku.
• Přečtěte si Příručku k lékům, se kterou se seznámíte se svým pioglitazonem. Vysvětluje rizika spojená s užíváním pioglitazonu.
• Máte-li jakékoli dotazy nebo obavy ohledně léčivých přípravků obsahujících pioglitazon, poraďte se se svým lékařem.
• Nežádoucí účinky spojené s užíváním pioglitazonových léčivých přípravků oznamte program FDA MedWatch pomocí informací v poli „Kontaktujte nás“ ve spodní části stránky.

Další informace pro zdravotnické pracovníky

• užívejte pioglitazon u pacientů s aktivním karcinomem močového měchýře.
• Používejte pioglitazon s opatrností u pacientů s anamnézou karcinomu močového měchýře. U pacientů s anamnézou rakoviny močového měchýře je třeba vzít v úvahu výhody kontroly glykemie oproti neznámým rizikům recidivy rakoviny.
• Poradte pacientům, aby hlásili jakékoli příznaky nebo příznaky krve v moči, naléhavost močení, bolest při močení nebo bolesti zad nebo břicha, protože to může být způsobeno rakovinou močového měchýře.
• Povzbuďte pacienty, aby si přečetli příručku k léčbě, kterou dostávají se svým pioglitazonem.
• Hlášení nežádoucích účinků zahrnující léky pioglitazonu do programu FDA MedWatch pomocí informací v poli „Kontaktujte nás“ ve spodní části této stránky.

Souhrn údajů

Za účelem řešení dlouhodobého rizika rakoviny močového měchýře spojeného s užíváním pioglitazonu provádí výrobce léků (Takeda) desetiletou observační kohortu studie a také vnořená studie případové kontroly u pacientů s diabetem, kteří jsou členy zdravotního plánu Kaiser Permanente v severní Kalifornii (KPNC) .1 Pacienti vybraní v této studii měli při vstupu do studie diabetes mellitus. Pacienti s rakovinou močového měchýře před vstupem do studie nebo do šesti měsíců od vstupu do KPNC byli z této studie vyloučeni. Soubor zahrnoval 193 099 pacientů s diabetem.

Primárním výsledkem kohortní studie je náhodná (nová) diagnóza rakoviny močového měchýře zjištěná z registru rakoviny KPNC. Zajímavou primární expozicí je léčba pioglitazonem. Ve studii jsou také získána data o dávce léku, délce expozice a potenciálních matoucích faktorech.

Byla provedena plánovaná pětiletá průběžná analýza s údaji shromážděnými od 1. ledna 1997 do 30. dubna 2008. střední doba léčby u pacientů léčených pioglitazonem byla 2 roky (rozmezí 0,2-8,5 roku). Výsledky ukázaly, že po úpravě podle věku, pohlaví, užívání tabákových výrobků, užívání jiných kategorií léků na cukrovku a dalších rizikových faktorů nedošlo k významnému zvýšení rizika rakoviny močového měchýře u pacientů, kteří byli někdy vystaveni pioglitazonu, ve srovnání s pacienty, kteří nikdy vystaveni pioglitazonu (poměr rizik 1,2, 95% interval spolehlivosti 0,9 až 1,5). Riziko rakoviny močového měchýře se však zvyšovalo se zvyšující se dávkou a trváním užívání pioglitazonu. Ve srovnání s tím, že nikdy nebyl vystaven pioglitazonu, byla doba léčby pioglitazonem delší než 12 měsíců spojena se 40% zvýšením rizika (HR 1,4; 95% CI 0,9 až 2,1). Poměr rizik po více než 24 měsících užívání pioglitazonu byl 1,4 (95% CI 1,03 až 2,0) a měl nominální statistickou významnost. Na základě těchto údajů FDA vypočítal, že trvání léčby delší než 12 měsíců bylo spojeno s 27,5 nadbytečnými případy rakoviny močového měchýře na 100 000 osoboroků ve srovnání s nikdy nepoužívajícím pioglitazon.

FDA je také vědom retrospektivní kohortní studie využívající údaje z francouzského národního plánu zdravotního pojištění. Do kohorty studie bylo zařazeno přibližně 1,5 milionu pacientů s diabetem, kteří byli sledováni po dobu až 4 let (2006–2009). Výsledky ukázaly, že po úpravě podle věku, pohlaví a užívání jiných antidiabetických léků došlo ke statisticky významnému zvýšení rizika rakoviny močového měchýře u pacientů vystavených pioglitazonu ve srovnání s pacienty vystavenými jiným antidiabetikům (HR 1,22 ; 95% CI 1,03 až 1,43). Výsledky také ukázaly dávkový účinek související s kumulativní dávkou 2800 mg (HR 1,75; 95% CI 1,22 až 2,5) a pro expozice delší než 1 rok (HR 1,34; 95% CI 1,02 až 1,75). Významné zvýšení rizika bylo pozorováno u mužů (HR 1,28; 95% CI 1,09 až 1,51), nikoli však u žen, u nichž došlo k několika případům. Další informace jsou k dispozici v tiskové zprávě Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) a tiskové zprávě Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (ve francouzštině).

FDA bude i nadále vyhodnocovat údaje získané od probíhající studie KPNC. Agentura rovněž provede komplexní přezkum výsledků francouzské epidemiologické studie. FDA aktualizuje veřejnost, až budou k dispozici další informace.

Související informace

• Agentura Francaise de Securite Sanitaire des Produits de Sante (Afssaps)
• Aktualizace o probíhajícím evropském přezkumu léčivých přípravků obsahujících pioglitazon
• Sdělení FDA o bezpečnosti léčiv: Průběžný přezkum bezpečnosti přípravku Actos (pioglitazon) a potenciální zvýšené riziko rakoviny močového měchýře po dvouleté expozici
• Pioglitazon HCl ( uváděné na trh jako Actos, Actoplus Met a Duetact) Informace