Mål / indikation

• Diagnose af primær eller sekundær binyreinsufficiens (binyrebark, Addisons sygdom)
• Diagnose af et klassisk adrenogenitalt syndrom (AGS) eller et ikke-klassisk (tidligere sen-debut) adrenogenitalt syndrom

Princip

ACTH virker gennem sine specifikke receptorer (MC2R) i alle 3 zoner i binyrebarken. Det vigtigste handlingssted er zona fasciculata, hvilket fører til en øget frigivelse af kortisol i blodet. Hvis cortisolkoncentrationen i serum ikke eller kun næppe stiger efter administration af ACTH, skal binyrebarkinsufficiens antages.

I tilfælde af adrenogenitalt syndrom er der en enzymdefekt (i over 95% af tilfælde er 21-hydroxylase påvirket), hvorved der kan dannes lidt eller intet mineral eller glukokortikoider. Hormonmellemprodukterne kan ikke metaboliseres yderligere, hvilket betyder, at der produceres flere mellemprodukter (især 17-hydroxy (OH) -progesteron), eller at der dannes androgener.

Forberedelse

• Patienten skal faste fra aftenen før. Undgå stress på forhånd.
• Accepttid for mistanke om Addisons sygdom: kl. 8 til kl. 9, for mistanke om AGS: basalprøve før kl. 8
• Indsættelse af venøs adgang. Hvilefase for patienten. Fald, mens du ligger ned.
• Ingen glukokortikoidmedicin (48 timer før testudførelse).
• Kvinder: 3.-8. Cykeldag, stop ægløsningshæmmer (især cyproteronholdig præparat.)

Fremgangsmåde

• Tag basale prøver, tag godt, centrifugér og ideelt ved 4 – Send supernatanten afkølet til 8 ° C
  • Laboratorieparametre for binyreinsufficiens: Cortisol (1x serum) og ACTH (1x EDTA plasma)
  • Laboratorieparametre for sen-onse AGS: Cortisol, 17- OH-progesteron og DHEA-S (1x serum)
• 25 IE (250 µg) syntetisk ACTH (påfør 1 ampul Synacthen® iv).
• 60 min. Tag derefter den anden prøve (serum).
• Laboratorieparametre for binyreinsufficiens: kun kortisol (ACTH-bestemmelse ubrugelig)
• Laboratorieparametre til sen anvendelse AGS: Cortisol, 17-OH-progesteron og DHEA-S
• Prøverne skal transporteres nedkølet.

Forskellige Marker tidspunkterne tydeligt!

Resultater og fortolkning

Diagnose af binyreinsufficiens:

• En basal co En rtisolværdi på > 11 μg / dl gør binyrebarkinsufficiens usandsynlig.
• På den anden side gør en basal kortisolværdi på < 5 μg / dl binyrebarkinsufficiens sandsynlig.
• En stigning i cortisol i serum til < 18 µg / dl (< 500 nmol / l) antyder infektion af binyrerne.
• En stigning i Cortisol i serum ved > 22 µg / dl (> 550 nmol / l) udelukker binyrebarkinsufficiens med tilstrækkelig sikkerhed.
• Diagnostisk gråt område mellem 18 og 22 µg / dl (500 – 550 nmol / l): mulig binyreinsufficiens mulig. Yderligere diagnostiske tests er påkrævet (fx insulinhypoglykæmi-test)
• Lav cortisol-basale værdier og manglende eller mindre ændringer efter ACTH indikerer binyreinsufficiens.
• Opmærksomhed: Et normalt kortisolrespons på en ACTH-stimulus udelukker ikke sekundær binyreinsufficiens (i tilfælde af sekundær binyreinsufficiens kan den suprafysiologiske ACTH-stimulus stimulere det resterende funktionelle restvæv så stærkt, at det lukker det stigning i kortisol). I dette tilfælde anbefales lavdosis ACTH-stimuleringstest.

Diagnostik af (ikke-) klassisk AGS:

• En basal 17-OH- Progesteron > 2 ng / ml taler for en ikke-klassisk AGS.
• En basal 17-OH-progesteron > 10 ng / ml indikerer en klassisk AGS.
• Hvis 17-OH-progesteron stiger til 10 ng / ml efter administration af ACTH, kan en heterozygot bærerstatus være til stede (ingen sygdom).
• En stigning i 17-OH-progesteron efter stimulering med ACTH til over 10 ng / ml til 100 ng / ml taler for en ikke-klassisk (senstart) AGS.
• Hvis 17 – OH-progesteron overstiger 100 ng / ml, der skal antages en klassisk AGS.
• For at bekræfte diagnosen skal der udføres en genetisk test (EDTA-blod og patientens samtykkeerklæring i overensstemmelse med genetisk Diagnostics Act).

Særlige bemærkninger

• Nyfødte: 15 µg / kg KG ACTH
• Børn op til 2 år: 125 µg / kg KG ACTH
• Børn fra 2 år: 250 µg / kg KG ACTH
• Kontraindikation: Under behandling med ACTH på grund af mulig sensibilisering og risiko for anafylaktisk chok!

Litteratur:

Schartl, Biochemie and Molecular Biology of Humans, Elsevier Verlag, 1. udgave, 2009
Partsch, Endokrinologische functionaldiagnostik, Schmidt & Klauning, 7. udgave, 2011
Lehnert, Rational Diagnostics and Therapy in Endocr., Diab. og stof. Thieme Verlag, 4. udgave, 2015
Endokrinologie Informations 2013, 37 (4): 60-62
AWMF Guideline Adrenal Insufficiency 2010, No. 027/034, aktuelt i revision
Reisch et al, “Das adrenogenitale Syndrom “, Gynäkolole 2012; 45: 355-362
Speiser et al., “Medfødt adrenal hyperplasi på grund af steroid 21-hydroxylase-mangel”, J Clin Endo Metab 2010; 95: 4133
UpToDate, Diagnose af klassisk binyrehyperplasi på grund af 21-hydroxylase-mangel , 2015
Manfras et al, Praxishandbuch Endokrinologie, Medizinisch Wissenschaftliches Verlagsgesellschaft, 2015