Introduktion

Psykotropiske stoffer anvendes i næsten alle kulturer, og alkohol er det mest udbredte og voksende rekreative stof.1 På verdensplan har kun ca. 57% af befolkningen ikke forbrugt alkohol i de sidste 12 måneder.1 Der er bred enighed om, at indtagelse af alkohol har potentielle bivirkninger og er relevant for den globale sygdomsbyrde. Over 200 sundhedsmæssige forhold er knyttet til skadelig alkoholbrug, der spænder fra leversygdomme, vejskader og vold, 2 til kræft, hjerte-kar-sygdomme, selvmord, tuberkulose og hiv / aids.3

Demens betragtes som et helbred prioritet af WHO.4 Det anslås, at 50 millioner mennesker lider af demens, og 10 millioner mennesker er nyligt diagnosticeret med demens hvert år.4 En nyttig skelnen foretages mellem primær og sekundær demenspatologi. Primære demensformer inkluderer neurodegenerativ demens (Alzheimers sygdom, frontotemporal demens, Lewy-body-demens) og vaskulær demens. Sekundære demens er en konsekvens af andre underliggende systemiske eller hjernesygdomme (såsom vitaminmangel, infektiøse sygdomme, hjernetumorer) .5 Til dato er der ingen effektiv kur mod primære demensformer, bortset fra argumenterbare virkninger af acetylcholinesteraseinhibitorer donepezil, galantamin) og NMDA-receptorantagonist (memantin) mod Alzheimers sygdom.6 WHO betragter derfor risikoreduktion som en hjørnesten i handlingsplanen mod demens og søger at styrke evidensbasen, dele og formidle beviser til støtte for politiske interventioner til reduktion af potentielt modificerbare risikofaktorer for demens.4

I Alzheimers sygdom påvises to hovedpatologier mikroskopisk: intracellulære aggregater af hyperphosphoryleret tau-protein, et mikrotubuli-associeret protein i neurofibrillære tangles og dystrofisk neuritis7 og ekstracellulære plaques af hovedsagelig uopløselige A-beta-40-fragmenter af proteinet beta-amyloid-forløberprotein (β-A PP) .8 Forholdet mellem årsag og virkning eller samspil mellem disse to patologier med neurodegeneration og demens er genstand for løbende debatter. Vaskulær demens er resultatet af mikroangiopati og makroangiopati. Da ætiologien af de to mest almindelige former for demens er meget forskellig, kan forbruget af alkohol interagere via forskellige biokemiske veje i demensudvikling og føre til variable effekter afhængigt af demens-typen.

Effekterne af lys til moderat alkoholforbrug på kognitiv ydeevne og risikoen for at udvikle demens diskuteres kontroversielt, 9-11 især vedrørende effekten af lavdosisalkohol på vaskulær patologi og eksistensen af en specifik alkoholrelateret demens.12,13 Forskellige doseringsdefinitioner, aldre ved studiemodtagelser, risikostratificeringer, længder af vurderingsintervaller og længder af undersøgelser fører til forskellige resultater i et stort antal epidemiologiske studier vedrørende lavdosis alkoholforbrug, mens høje doser alkohol helt sikkert har en skadelig virkning på kognitiv ydeevne14 og kan føre til et specifikt amnestisk syndrom (Korsakoff´s syndrom).

Formålet med denne anmeldelse er at give en overvi ew om dosis- og mønsterrelaterede virkninger af alkohol på risikoen for at udvikle demens, mens man prøver at differentiere forskellige neurodegenerative, vaskulære og andre former for demens. Den første del af gennemgangen giver et overblik over alkoholeffekter på centralnervesystemet og opsummerer fund med forskellige metodologiske tilgange (biokemiske metoder, histopatologiske fund, dyremodeller, neuroimaging). I anden del præsenterer vi resultaterne af en systematisk litteratursøgning, vi har udført. Vi vil derefter behandle spørgsmålet, om alkoholforbrug udgør et potentielt mål for demensforebyggelse.

Metoder

Til den narrative gennemgang af alkoholeffekter og neurotoksicitet blev der ikke anvendt nogen systematisk tilgang. Til den systematiske gennemgang af epidemiologiske fund blev den elektroniske database PubMed søgt for at finde videnskabelig forskning, der undersøgte sammenhængen mellem alkohol og demens. Nøgleordene demens og alkohol blev brugt som søgepost. Alle undersøgelser med mindst 250 deltagere, standardiseret demensdiagnoseprotokol og offentliggjort på engelsk mellem den 1. januar 1994 og den 1. september 2019 blev analyseret for information om sammenhængen mellem alkoholforbrug og demensrisiko. Kønsspecifikke eller drikkespecifikke undersøgelser blev udelukket fra analysen af pragmatiske grunde: diskussion af kønsspecifikke effekter eller drikkespecifikke effekter (for eksempel vin15) ligger uden for omfanget af denne gennemgang.

Alkoholeffekter på centralnervesystemet

Akutte virkninger af alkohol

Alkohol refererer normalt til molekylet ethanol. Som amfifil absorberes det hurtigt fra mave og tolvfingertarm efter oralt forbrug og passerer blod-hjerne-barrieren. Distribution og eliminering viser stærk variation på grund af fodret eller fastende tilstand, drikkemønstre, alder og genetik.16 I centralnervesystemet modulerer ethanol funktionen af flere receptorer: spændingsstyrede calciumkanaler og glutamatreceptorer hæmmes af alkoholer , hvorimod nogle andre, såsom g-aminosmørsyre type A (GABA-A) receptorer, glycinreceptorer, n-acetylcholin- og 5-HT3-receptorer, forstærkes. 17,18 Tidligere hypoteser om virkningen af alkohol på celle membranfunktion i centralnervesystemet betragtes som mindre relevant for dets akutte virkninger.17 Virkningerne ser ud til at være dosisrelaterede, da alkohol ved lave doser påvirker monoaminerg transmission og fremkalder disinhibition og eufori, mens der ved høje doser er angstdæmpende og beroligende virkninger mere fremtrædende, medieret gennem øget GABA-aktivitet og hæmning af excitatoriske aminosyrer.18

Molekylære mekanismer for toksicitet i centralnervesystemet

Hos mennesker kronisk alkohol eksponering fører til in vivo op- (glutamat) og nedregulering (D2,19 GABAA) af neuroreceptortilgængelighed relateret til tilbagetrækning og trang til alkohol (for en oversigt se Heinz et al20). Genetisk sammensætning interagerer med monoaminerg dysfunktion ved tilbagetrækning af alkohol.21

Adaptiv opregulering af NMDA-receptorer og fortløbende forbedret calciumtilstrømning menes at bidrage til celle-apoptose (“excitotoksicitet”) og forbinde de akutte og kroniske effekter af alkoholforbrug.22,23 Alkoholmetabolitten acetaldehyd viste sig at være direkte neurotoksisk.24 Andre sandsynlige årsager til celledød er inflammatoriske processer via frigivelse af proinflammatoriske cytokiner og mikroglia-aktivering efter højdosis alkoholforbrug25 Alkohol aktiverer oxidaser i centralnerven system, hvilket fører til dannelse af frie radikaler og cellemembranskader.23 Homocystein hæves efter indtagelse af højere doser alkohol og kan bidrage til alkoholrelateret hjerneskade.26

Selvom disse tre mekanismer kan ligge til grund for mere uspecifikke neurotoksiske virkninger af alkohol, thiaminmangel forårsaget af underernæring og nedsat tarmabsorption i alkohol-depen tandindivider viser tydelige neuroanatomiske mønstre og symptomatologi, som Karl Wernicke og Sergei Korsakoff allerede beskrev nøjagtigt i det nittende århundrede.27,28 Mens Wernicke specificerede et akut neurologisk syndrom (stå- og gangataksi, forvirring og oftalmoplegi), refererer den overlappende Korsakoffs syndrom til mere kroniske ændringer og symptomer, hovedsagelig udholdenhed og anterograd amnesi. Marchiafava-Bignami-syndrom refererer til deiamentering af thiaminmangel i corpus callosum med en bred vifte af symptomer inklusive ændret mental tilstand, bevidsthedstab og epileptiske anfald (se tabel 1 for detaljer) 29

Tabel 1 Thiaminmangel associeret neurologisk syndrom

Neurotoksicitet af acetaldehyd, excitotoksicitet og via NDMA-aktivering, neuroinflammation og dannelse af frie radikaler som neuroanatomisk mindre specifik mekanisme for neurotoksicitet og thiaminmangel med specifik neuroanatomisk modtagelighed (corpora mammillaria, dorsal thalamic nucleus, hippocampus , periaqueductal region, corpus callosum) tilsyneladende forstærker hinanden og forklarer mangfoldigheden af neuropsykiatriske symptomer hos patienter med høje niveauer af alkohol antagelse (for detaljer om sammenhængen mellem etiologi af neurotoksicitet og neuroanatomi, se Zahr et al30).

Enheden af alkoholrelateret demens diskuteres stadig kontroversielt, da der ikke er enighed om, hvorvidt den repræsenterer en enhed, der adskiller sig fra Korsakoff syndrom og neuropsykologiske fund er uspecifikke, 31 omfatter kortikale og subkortikale mønstre. 12

Neuropatologi og neurobilledsundersøgelser

Obduktionsundersøgelser viser mild cerebral atrofi og lavere gennemsnitlig hjernevægt i tilfælde af ukompliceret alkoholisme, når individet ikke blev påvirket af Wernicke-Korsakoff encephalopati.32 Tabet i hjernevolumen tilskrives hovedsageligt tab af hvidt stof, 30 diffusion tensor magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) viser fibergenerering.33 Histopatologiske undersøgelser afslørede cerebellar atrofi, 34 corpus callosum udtynding35 og pyramidalt celletab i overlegen frontal og frontal associerings cortex, 35 samt neuronal dendritisk svind, sandsynligvis reversib le i afholdenhed.32

MR-undersøgelser har generelt bekræftet postmortem-undersøgelser ved at påvise, at disse patienter har regionale kortikale volumenunderskud, 36–38 begrebet som accelereret aldring.38 MR-kohortestudier viser en sammenhæng mellem hjernevolumenfald og antal forbrugte drikkevarer .39,40

Potentielt positive virkninger af alkohol på centralnervesystemet

En række positive effekter på alkohol på centralnervesystemet er blevet foreslået, hovedsageligt ved at reducere kardiovaskulære risikofaktorer . Der findes robuste beviser for forhøjede lipoprotein-kolesterol-blodniveauer med høj densitet, 41, der endda overstiger effekten af lægemidler ordineret til dyslipidæmi.42 Koagulationskaskaden moduleres ved indtagelse af alkohol gennem nedregulering af fibrinogen, et substrat for dannelse af blodpropper.43 In vitro eksperimenter viser en hæmning af blodpladeaggregering.44,45 Højt alkoholforbrug fører til højere blodtryk, mens lavt til moderat forbrug (lige eller mindre end to drinks om dagen) ikke har nogen effekt.44,46 Definitionen af en standarddrink og fortløbende varierer definitionen af lavrisikoforbrug mellem landene.47 I de citerede referencer anvendes den amerikansk-amerikanske definition: en drink svarer til 14 g ren alkohol. Ikke desto mindre skal alle påståede positive aspekter ved at drikke på kardiovaskulære risikofaktorer afvejes mod alvorligt skadelige virkninger, herunder ændringer i cirkulation, inflammatorisk respons, oxidativ stress samt anatomisk skade på det kardiovaskulære system, især selve hjertet.48

Alkoholers virkning på Alzheimers patologi

Med hensyn til virkningerne af alkohol på Alzheimers sygdom (AD) -relateret patofysiologi findes der kun knappe og modstridende beviser: hos rotter fører alkoholpåføring til højere acetylcholinfrigivelse i hippocampus i lave koncentrationer, mens højere koncentrationer hæmmer frigivelse af acetylcholin.49 Hippocampus påvirkes tidligt i Alzheimers sygdom ved dannelse af neurofibrillære tangles og neurodegeneration, hvilket fører til det typiske tidlige symptom på handicap for at huske nye oplysninger.7

Resultater fra transgene musemodeller og cellekulturmodeller af AD er modstridende. En undersøgelse af transgene AD-mus og hippocampus cellekulturer etablerede en mulig mekanisme med lavere Aß-toksicitet gennem alkoholadministration ved at reducere Aß-induceret synaptisk svigt, 50 en anden undersøgelse hævdede, at Aß-aggregering er reduceret i cellekulturer behandlet med alkohol.51 Imidlertid , fund fra eksperimenter udført i en anden transgen musemodel fodret med alkohol viste højere ekspression af APP og ß-sekretase med fortløbende forhøjet amyloidaflejring og neurotoksicitet.52

Alkohol formodes at forbedre neuroinflammation og derved forbedre neurotoksicitet af ß-amyloid-kaskaden.53 In vitro-undersøgelser antyder, at alkohol kan hindre fagocytose af ß-amyloid ved mikroglia og derved fremme Alzheimers sygdom.54

Sammenfattende, mens en række undersøgelser har rapporteret eksperimentelle fund for at forklare risikoreduktion gennem alkoholforbrug ved vaskulær demens, data om alkoholens indvirkning på Alzheimers patofysiologi er mere modstridende.

Epidemiologiske fund vedrørende alkoholforbrug og risiko for demens

Et antal studier er blevet offentliggjort med forskellige undersøgelsesdesign (tværsnitsstudier, kohortestudier, case-control studier), inklusion kriterier, alkoholdosisstandardisering og doseringsdefinitioner, type alkoholholdige drikkevarer inkluderet, slutpunkter (kun Alzheimers sygdom eller alle former for demens, let kognitiv svækkelse) og forbrugsmønstre. Derfor viser disse undersøgelser meget heterogene resultater.10,55–67

Mens et udvalg af undersøgelser diskuteres nedenfor, giver tabel 2 en oversigt over alle offentliggjorte undersøgelser i overensstemmelse med vores inklusionskriterier.

Tabel 2 Oversigt over epidemiologiske undersøgelser af sammenhængen mellem alkoholforbrug og demens med kohorter på over 250 deltagere siden 1994 indtil den 1. september 2019, opført på PubMed. Undersøgelser, der ikke diagnosticerer demens med standardiseret protokol, herunder neuropsykologisk vurdering, MR (magnetisk resonansbilleddannelse) og undersøgelse af en psykiater og / eller neurolog nævnes ikke. Ingen kønsspecifikke studier eller drikkevarespecifikke studier nævnes. Kun studier, der er offentliggjort på engelsk, nævnes. Flere analyser af samme kohorter blev udelukket. Effektoversigten i fed skrift henviser til virkningen af alkoholforbrug med lav til medium dosis som defineret i undersøgelsen, som definitioner varierer.AD (Alzheimers sygdom), HR (Hazard Ratio), MCI (Mild Cognitive Impairment), MMSE (Mini Mental State Examination), OR (Odds Ratio)

Case-Control-Studies

En case-control-undersøgelse af Bachmann og kolleger analyserede tre antagne store risikofaktorer ( hovedtraume, rygning og alkoholforbrug) til demens hos afrikanske og europæiske amerikanske personer med demens og deres ikke-berørte søskende.68 Alkoholforbrug over et gennemsnit på 0,25 amerikanske standarddrikke om dagen var forbundet med en lavere demensrisiko i begge grupper ( relativ risiko henholdsvis 0,88 / 0,82). Risikofaktorer varierede ikke i afrikanske og europæiske amerikanere, mens eksponeringen var forskellig i begge grupper (andelen af europæere, der drak mere end 0,25 drikkevarer, var højere end hos afroamerikanere). En undersøgelse foretaget af Mukamal og kolleger viste en højere effekt (ELLER 0,46 for 1-6 standard amerikanske drikkevarer, 0,69 for 7-13 standard amerikanske drikkevarer) for lav til moderat forbrug i en delprøveanalyse af Cardiovascular Health Study. Tre hundrede og treoghalvfjerds tilfælde af demens blev sammenlignet med 373 kontroltilfælde, mens de kontrolleredes grundigt for forskellige kovariater (uddannelsesniveau, civilstand, indkomst, diabetes, fysisk aktivitet, ApoE-genotype). 69

Kohorte Undersøgelser

I Rotterdam-undersøgelsen, en stor kohortestudie hos ældre patienter (over 55 år), blev moderat drikke defineret som 1-3 drikkevarer om dagen (ingen definition af gram alkohol) og resulterede i en signifikant risikoreduktion for enhver form for demens, især vaskulær demens (RR 0,58 / 0,29, 38 patienter i gruppen af moderat drikkende (1443) sammenlignet med 62 i gruppen af abstinenser (1113)). Undersøgelsen opnåede en høj opfølgningsrate på 99,7% inden for en gennemsnitlig opfølgningsperiode på 6 år. Analysen blev justeret for alder, køn, systolisk blodtryk, uddannelse, rygning og kropsmasseindeks.10

Whitehall-II-undersøgelsen bekræftede disse fund i en yngre befolkning af embedsmænd i alderen 35 år –55 år ved inkludering af undersøgelsen (9087 deltagere, hvoraf 397 udviklede demens) .70 I lighed med Rotterdam-undersøgelsen var risikoen for at udvikle demens lavest hos personer, der indtog mellem 1 og 14 drikkevarer om ugen sammenlignet med abstinenter (standard i Storbritannien er lig med 8 g alkohol). Risikoforholdet for afholdenhed sammenlignet med forbruget af 1–14 drikkevarer om ugen for udvikling af enhver form for demens var 1,47 efter justering for forvirrende (omfattende vurdering af sociodemografiske data og kardiovaskulære sundhedsdata). Diagnosen blev stillet gennem sammenkobling med datasættet til mental sundhedstjeneste, dødelighedsregister og nationale statistiske episoder på hospitaler.

90+ undersøgelsen fra Californien, USA kunne ikke fastslå alkohol som en risikofaktor for demens hos meget ældre i et samfund for ældre efter justering for alder, køn og uddannelse. Efter en gennemsnitlig opfølgningsperiode på 36 måneder havde 268 af 587 udviklet demens af enhver art. Hverken alkoholforbruget ved den første vurdering (20 år tidligere) eller ved den anden vurdering i en alder over 90 år var korreleret med risikoen for demens.58

Hvis vi tager disse tre eksemplariske studier sammen, kan det argumenteres at let til moderat alkoholforbrug er beskyttende mod demens i midten til sent liv, mens effekten aftager hos de meget ældre, men andre kohortestudier viser forskellige tendenser.

HUNT-undersøgelsen fra Norge, der næsten omfatter hele befolkningen i et samfund i Nord-Norge (40.435 deltagere) viste ingen sammenhæng mellem demens og lavt eller moderat alkoholforbrug (kun målt hyppighed af forbrug) .56 En analyse fra en af de største tvillingkohorter verden over (12.326 deltagere, Sverige) bekræfter risikoen for at indtage store mængder alkohol, mens der ikke vises nogen effekt af let til moderat forbrug.71 I forhold til tvillinger, der drikker lette mængder, havde moderat til tung drikketvillinger større risiko for demens med 57% og nedsat alder af demens med 4,76 år, mens forskelle mellem let drikkende eller afholdende tvillinger ikke var signifikante.

Et stigende antal kohortestudier fra forskellige lande offentliggøres fortsat. Resultaterne er heterogene med hensyn til let til moderat forbrug, mens der er enighed om højt forbrug og forhøjet demensrisiko (se tabel 2).

Tværsnitstudier

Siden Alzheimers sygdomsrisiko stiger med aldring, 10 en alternativ tilgang til at undersøge virkningen af alkohol på Alzheimers sygdom er at måle alderen på debut hos Alzheimers sygdomspatienter udsat for formodede risikofaktorer. En tidligere gennemsnitlig debut hos udsatte individer er en indikator for en højere relativ risiko.En undersøgelse af Harwood og kolleger i en gruppe patienter med Alzheimers sygdom viste, at patienter, der havde drukket mere end to amerikanske standarddrikke en dag før demensdebut, i gennemsnit blev diagnosticeret med demens 4,1 år tidligere end patienter, der aldrig drak, 72 et fund bekræftet af undersøgelsen af Handing og kolleger.71

Epidemiologiske undersøgelser af elektroniske sundhedsdata

En nylig retrospektiv undersøgelse af hospitalsudskrivningsregistre, der omfatter ca. 80% af alle udskrivningsdiagnoser i Frankrig (31624156 patientjournaler) etablerede en alkoholmisbrugsforstyrrelse som den største risikofaktor for udvikling af enhver form for demens, især demens, der var tidligt begyndt.9 Undersøgelsen indstillede diagnosen alkoholforstyrrelse i patientens dechargeposter i forhold til en senere diagnose af en demens. Mens denne tilgang er afhængig af hospitalsdiagnoser med sandsynlig undervurdering af både demens- og alkoholforstyrrelser, og selvom mængden af forbrugt alkohol ikke kunne måles, bekræfter stikprøvestørrelsen og -indstillingen den høje eksterne validitet af resultaterne.73 En dansk undersøgelse med hospitalsindlæggelser optegnelser og en tysk undersøgelse ved hjælp af praktiserende læger “behandlingsoptegnelser replikerede disse resultater. 10,74

Meta-analyser

Der findes et stort antal metaanalyser og anmeldelser til emnet, mest bekræfter den j-formede sammenhæng.75–79 Det skal tages i betragtning, at meta-analyse vedtager og fletter de delvist variable definitioner af let til moderat forbrug. Anstey og kolleger inkluderede 22 studier med 29.868 deltagere på alkoholforbrug og demens af enhver årsag eller kognitiv tilbagegang.77 Lavt til moderat forbrug korreleret med en lavere OR for demens (AD: 0,72 VaD: 0,75). En metaanalyse af Peters et al. viste lavere OR for enhver form for demens hos alkoholforbrugere end abstinenser (OR for AD: 0,57, VaD: 0,82, 23 studier inkluderet) .76 Der blev ikke givet nogen information om kontrollerede variabler og det samlede antal deltagere.

I en dosis– responsanalyse af Xhu og kolleger, blev 10 undersøgelser brugt til at beregne den ugentlige dosis forbundet med den laveste risiko for demens af enhver årsag: 6 g pr. dag.59 Varierende vurdering af forbrugsmønstre (drinks pr. uge, gram pr. dag osv.) komplicerede analysen. En gentagen evaluering ved hjælp af fareration snarere end oddsforhold planlægges.80 Offentliggørelsen af Ilomäki og kolleger giver et overblik over eksisterende anmeldelser og metanalyser78 og observerer en positiv effekt af let alkoholforbrug (< 14 enheder om ugen) på enhver form for demens.

Diskussion

Hvad kan vi trække fra den store mængde studier og metaanalyser vedrørende alkoholforbrug og demensrisiko? Det er klart, at kun sammenhænge og ikke årsagsforhold kan trækkes fra kohortestudier, da umålte faktorer primært kunne være ansvarlige for begge drikkeadfærd. Ikke desto mindre ser det ud til, at et lavt til gennemsnitligt alkoholforbrug ikke øger risikoen for demens markant eller måske endda er beskyttende. For både vaskulær demens og Alzheimers sygdom viser personer med lav til moderat indtagelse lavere odds for demens end abstinenser, og virkningerne er meget ens, når man sammenligner de to demensetiologier.10,69,70

Dette fund fører tydeligvis os spørgsmålet om mulige forvirrende. Vanskeligheden ved at vurdere de forbrugte mængder er tydelig; alle anmeldelser står over for personlig erklæring om alkoholforbrug og forskellige definitioner af en drink (fra 8 g til 12 g alkohol47,69,70), og definitionen af tung, moderat eller let drikke varierer.78 Det kan antages, at underrapportering af alkoholforbrug er en begrænsning for alle undersøgelser relateret til alkoholforbrug. I en norsk undersøgelse, der omfattede 88% af befolkningen i en region, var det gennemsnitlige selvrapporterede alkoholindtag lavere end den statistisk forventede dosis fra andre kilder (statistikker over salg, estimeret egenproduktion og turistimport af alkohol). 56,81

Gruppen af afholdere, der almindeligvis bruges som referencegruppe, inkluderer tidligere drikkere, der kun er afholdende, fordi de allerede lider af konsekvenserne af deres tidligere drikkevaner eller tager medicin, der er uforenelig med alkoholforbrug (“syge quitters hypotese ”). 69

Flertallet af undersøgelserne vurderer ikke livstids drikkebaner. En undersøgelse viste mindre effekter (mindre kognitiv tilbagegang hos moderate drikkere), hvis tidligere drikkere (” quitters “) blev udelukket fra gruppen af abstainers.82 En anden undersøgelse fandt en 20-60% højere risiko for demens hos tidligere drikkere.69 Dette skal ses som en sammenhængende indsigelse mod formodet beskyttende virkning af let-moderat alkoholforbrug.

I patientens kohor inkluderet, kan alkoholforstyrrelser være meget underrepræsenteret. Over 95% af patienterne med Alzheimers sygdom har en sen debut og er over 65 år.Mennesker med alkoholforstyrrelse anslås at have en langt lavere forventet levetid. En skandinavisk registerundersøgelse viste, at personer, der er indlagt med alkoholforstyrrelse, har en gennemsnitlig forventet levetid på 47-53 år (mænd) og 50-58 år (kvinder) og dør 24-28 år tidligere end folk i befolkningen generelt, selvom de har, sandsynligvis i modsætning til andre lande, bred adgang til sundhedssystemet.83 I en kohortestudie fra Norge viste gruppen, der ikke rapporterede deres alkoholforbrug, den højeste risiko for demens, hvilket kan forklares med en høj andel af stærk drik og sammenhængende høj demensrisiko.56 I en undersøgelse af hundredeårige på den anden side angav kun 11% af de hundredeårige mænd og 22% af de hundredeårige kvinder aldrig at forbruge alkohol.84

Den retrospektive kohortestudie af Schwarzinger et al. Viste den imponerende stigning i (hovedsagelig tidlig debut) demensrisiko hos patienter med alkoholforstyrrelse.9 Denne patientgruppe ville ikke være inkluderet i de fleste prospektive kohortestudier, der vurderede alkoholbrug og d ementrisiko hos ældre på grund af deres allerede nuværende demens på datoen for undersøgelsens start.

De fleste potentielle kohortestudier har opfølgningsperioder på to til tre år (se tabel 2). På grund af de skadelige virkninger på andre organsystemer22 og højere dødelighed hos alkoholforbrugende individer kan disse forsøgspersoner falde imellem intervaller (slidstyrke). Det har vist sig, at patienter med Alzheimers sygdomskrævende alkohol dør hurtigere end abstinente AD-patienter.59 Denne nedslidningseffekt kan føre til en undervurdering af AD-tilfælde i gruppen af drikkere, især i prospektive kohortestudier med lange intervaller mellem dataindsamling. / p>

Alkoholforbrug er en markør for flere livsstilsfaktorer. Moderate drikkere er slankere, mere fysisk aktive, oftere gift og har højere socioøkonomisk status. En højere socioøkonomisk status (højeste uddannelsesgrad og indkomst) er forbundet med højere alkoholforbrug hos ældre.85 Højere uddannelse og højere socioøkonomisk status vides at være beskyttende mod demens.86 Den lavere risiko for at udvikle demens hos moderate drikkere kan derfor være, i det mindste delvist forklares med deres højere socioøkonomiske status. Kun et randomiseret kontrolleret forsøg kunne tilstrækkeligt fastslå årsagssammenhæng – men det ville være vanskeligt at udføre vedrørende forbruget af et meget forbrugt og potentielt giftigt stof.

Da vi udelukkede køns- og drikkevarespecifikke undersøgelser, kan ingen konklusioner drages tegnet vedrørende forskellige virkninger for mænd eller kvinder eller virkninger af specifikke ingredienser i alkoholholdige drikkevarer undtagen alkohol. Denne gennemgang er også begrænset af brugen af kun en database. En endnu større mængde bevismateriale vedrørende sammenhængen mellem demens og alkoholforbrug kan indsamles ved at bruge yderligere databaser og inkludere publikationer på andre sprog end engelsk til en mere grundig systematisk gennemgang.

Konklusion

Højt niveau af alkoholforbrug (> 14 drikkeenheder / uge) er bestemt knyttet til en stigning i demensrisiko, post mortem reduktion i hjernevolumen og MR-tegn på hjerneskade via muligvis flere veje.

Med hensyn til lavt niveau forbrug af alkohol kan der ikke trækkes nogen anbefaling om at begynde at drikke moderate doser alkohol i højere alder for at reducere demensrisikoen, fordi (1) resultaterne af undersøgelser er heterogene (2) skadelige virkninger på andre organsystemer og risiko for afhængighed (3) de mulige sammenblandere i de præsenterede undersøgelser og (4) på grund af varierende individuel metabolisme (køn, kropsvægt, acetaldehyddehydrogenase type16) og følsomhed. På den anden side er der heller ingen begrundelse for at anbefale at skære ned på alkoholforbruget for at reducere demensrisikoen, hvis forbruget er moderat (bortset fra andre risici ved alkoholforbrug).

Et prospektivt, randomiseret, kontrolleret forsøg kunne skelne mellem direkte, alkoholrelaterede effekter, statistiske sammenblandere og livsstilseffekter, 87 mens mere indsigt i patogenesen af Alzheimers sygdom generelt og mere specifikt alkoholens indflydelse på de forskellige biokemiske veje kunne give en kogent model af alkoholeffekter på demens patogenese og progression.