ADVARSLER

Inkluderet som en del af afsnittet FORHOLDSREGLER.

FORHOLDSREGLER

Kompleks søvnadfærd

Kompleks søvnadfærd, inklusive søvngang, søvnkørsel og andre aktiviteter, mens de ikke er helt vågen, kan forekomme efter den første eller efterfølgende brug af AMBIEN. Patienter kan besværligt såres eller skade andre under kompleks søvnadfærd. Sådanne skader kan resultere i et fatalt resultat. Andre komplekse søvnadfærd (f.eks. Forberede og spise mad, foretage telefonopkald eller have sex) er også blevet rapporteret. Patienter kan normalt ikke huske disse begivenheder. Rapporter efter markedsføring har vist, at kompleks søvnadfærd kan forekomme med AMBIEN alene i anbefalede doser med eller uden samtidig brug af alkohol eller andre CNS-depressiva. Afbryd straks AMBIEN, hvis en patient oplever en kompleks søvnadfærd.

CNS-depressive effekter og nedsættelse næste dag

AMBIEN har, ligesom andre beroligende-hypnotiske stoffer, CNS-depressive virkninger. Samtidig administration med andre CNS-depressiva (fx benzodiazepiner, opioider, tricykliske antidepressiva, alkohol) øger risikoen for CNS-depression. Dosisjusteringer af AMBIEN og andre samtidig CNS-depressiva kan være nødvendige, når AMBIEN administreres med sådanne midler på grund af de potentielt additive virkninger. Brug af AMBIEN sammen med andre beroligende hypnotika (inklusive andre zolpidem-produkter) ved sengetid eller midt om natten anbefales ikke.

Risikoen for psykomotorisk svækkelse næste dag, inklusive nedsat kørsel, øges, hvis AMBIEN er taget med mindre end en hel nattesøvn tilbage (7 til 8 timer) hvis der er taget en højere dosis end den anbefalede dosis hvis det administreres sammen med andre CNS-depressiva eller alkohol; eller hvis det administreres sammen med andre lægemidler, der øger zolpidems blodniveauer. Patienter bør advares mod kørsel og andre aktiviteter, der kræver komplet mental opmærksomhed, hvis AMBIEN tages under disse omstændigheder.

Køretøjsførere og maskinførere bør advares om, at med andre hypnotika kan der være en mulig risiko for uønskede reaktioner, herunder døsighed, langvarig reaktionstid, svimmelhed, søvnighed, sløret / dobbeltsyn, nedsat årvågenhed og nedsat kørsel om morgenen efter behandlingen. For at minimere denne risiko anbefales en hel nattesøvn (7-8 timer).

Fordi AMBIEN kan forårsage døsighed og nedsat bevidsthedsniveau, er patienter, især ældre, i højere risiko.

Behov for at evaluere til komorbide diagnoser

Da søvnforstyrrelser kan være den manifestation af en fysisk og / eller psykiatrisk lidelse, bør symptomatisk behandling af søvnløshed kun initieres efter en omhyggelig evaluering af patienten. Manglende svigt af søvnløshed efter 7 til 10 dages behandling kan indikere tilstedeværelsen af en primærpsykiatrisk og / eller medicinsk sygdom, der bør vurderes. Forværring af søvnløshed eller fremkomsten af ny tænkning eller adfærdsmæssige abnormiteter kan være konsekvensen af en ikke-anerkendt psykiatrisk eller fysisk lidelse. Sådanne fund er fremkommet i løbet af behandlingen med lægemidler / hypnotiske lægemidler, herunder zolpidem. efter at have taget den første eller efterfølgende doser af beroligende hypnotika, inklusive zolpidem. Nogle patienter har haft yderligere symptomer såsom dyspnø, halslukning eller kvalme og opkastning, der foreslår anafylaksi. Nogle patienter har krævet medicinsk behandling i nødafdelingen. Hvis angioødem involverer hals, glottis eller strubehoved, kan luftvejsobstruktion forekomme og være dødelig. Patienter, der udvikler angioødem efter behandling med zolpidem, bør ikke anfægtes igen med lægemidlet.

Unormal tænkning og adfærdsændringer

Der er rapporteret om unormale tænknings- og adfærdsændringer hos patienter behandlet med beroligende / hypnotiske midler, herunder AMBIEN. Nogle af ændringerne omfattede nedsat hæmning (fx aggressivitet og ekstroversion, der syntes ude af karakter), bizar opførsel, ophidselse og personalisering. Visuelle og auditive hallucinationer er rapporteret.

I kontrollerede forsøg med AMBIEN 10 mg taget ved sengetid < 1% af voksne med søvnløshed rapporterede hallucinationer. I et klinisk forsøg rapporterede 7% af pædiatriske patienter, der blev behandlet med AMBIEN 0,25 mg / kg taget ved sengetid, hallucinationer versus 0% behandlet med placebo. ovenfor er medikamentinduceret, spontan oprindelse eller et resultat af en underliggende psykiatrisk eller fysisk lidelse. Ikke desto mindre kræver fremkomsten af ethvert nyt adfærdsmæssigt tegn eller bekymringssymptom omhyggelig og øjeblikkelig vurdering.

Anvendelse til patienter med depression

Hos primært deprimerede patienter behandlet med beroligende-hypnotika er forværring af depression og selvmordstanker og handlinger (inklusive afsluttede selvmord) rapporteret. Selvmordstendenser kan forekomme hos sådanne patienter, og der kan være behov for beskyttelsesforanstaltninger. Forsætlig overdosering er mere almindelig i denne patientgruppe; derfor skal det laveste antal tabletter, der er mulig, ordineres til patienten ad gangen.

Respirationsdepression

Selvom studier med 10 mg zolpidem-tartrat ikke afslørede respiratorisk depressive virkninger ved hypnotisk Der blev observeret doser hos raske forsøgspersoner eller hos patienter med mild til moderat kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), en reduktion i det samlede ophidselsesindeks sammen med en reduktion i den laveste oksygenmætning og stigning i iltdesaturationstider under 80% og 90%. hos patienter med mild til moderat søvnapnø behandlet med zolpidem sammenlignet med placebo. Da beroligende hypnotika har kapacitet til at undertrykke åndedrætsdrev, bør der træffes forholdsregler, hvis AMBIEN ordineres til patienter med nedsat åndedrætsfunktion. Postmarketingrapporter om åndedrætsinsufficiens hos patienter, der får 10 mg zolpidemtartrat, hvoraf de fleste havde allerede eksisterende respirationssvækkelse, er rapporteret. Risikoen for respirationsdepression skal overvejes inden ordination af AMBIEN til patienter med åndedrætsbesvær inklusive søvnapnø og myasthenia gravis.

Nedbør af hepatisk encefalopati

Lægemidler, der påvirker GABA-receptorer, såsom zolpidemtartrat, har haft været associeret med udfældning af hepatisk encefalopati hos patienter med leverinsufficiens. Derudover fjerner patienter med leverinsufficiens ikke zolpidemtartrat så hurtigt som patienter med normal leverfunktion. Undgå AMBIEN-brug til patienter med svært nedsat leverfunktion, da det kan bidrage til encefalopati.

Tilbagetrækningseffekter

Der har været rapporter om abstinenssymptomer efter det hurtige dosisfald eller pludselig seponering af zolpidem. Overvåg patienter for tolerance, misbrug og afhængighed.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (Medicineringsvejledning).

Informer patienter og deres familier om fordelene og risikoen ved behandling med AMBIEN. Informer patienterne om tilgængeligheden af en lægemiddelguide og instruer dem i at læse lægemiddelguiden, inden de begynder behandling med AMBIEN og med hver receptpåfyldning. Gennemgå AMBIEN-lægemiddelguiden med alle patienter inden behandlingsstart. Instruer patienter eller plejere, at AMBIEN kun skal tages som ordineret.

Kompleks søvnadfærd

Instruer patienter og deres familier, som AMBIEN kan forårsage kompleks søvnadfærd, herunder søvngang, søvnkørsel, forberede og spise mad, foretage telefonopkald eller have sex, mens du ikke er helt vågen. Alvorlige kvæstelser og død har fundet sted under komplekse episoder med søvnadfærd. Bed patienterne om at afbryde AMBIEN og straks underrette deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler et af disse symptomer.

CNS-depressive virkninger og nedsættelse næste dag

Fortæl patienter, at AMBIEN har potentialet til at forårsage nedsættelse af næste dag, og at denne risiko øges, hvis doseringsinstruktionerne ikke følges nøje. Bed patienterne om at vente i mindst 8 timer efter dosering inden kørsel eller at deltage i andre aktiviteter, der kræver fuld mental opmærksomhed. Informer patienter om, at nedsættelse kan være til stede på trods af, at de føler sig helt vågen. Giv patienter, at øget døsighed og nedsat bevidsthed kan øge risikoen for fald hos nogle patienter .

Alvorlige anafylaktiske og anafylaktoide reaktioner

Informer patienter om, at der er opstået alvorlige anafylaktiske og anafylaktoide reaktioner med zolpidem. Beskriv tegn / symptomer på disse reaktioner og rådgiv patienterne til at søge lægehjælp med det samme, hvis nogen af dem opstår.

Selvmord

Bed patienter om straks at rapportere om selvmordstanker.

Alkohol og andre stoffer

Spørg patienterne om alkoholforbrug, medicin, de tager, og stoffer, de måske tager uden recept. Rådgive patienter om ikke at bruge AMBIEN, hvis de drak alkohol den aften eller før sengetid.

Tolerance, misbrug og afhængighed

Bed patienterne om ikke at øge dosis af AMBIEN på deres egen og informere dig, hvis de mener, at stoffet “ikke virker.”

Administration Instruktioner

Patienter bør rådes til at tage AMBIEN lige før de går i seng og kun når de er i stand til at blive i sengen en hel nat (7-8 timer), før de er aktive igen. AMBIEN-tabletter bør ikke tages sammen med eller umiddelbart efter et måltid. Rådgiv patienter, IKKE at tage AMBIEN, hvis de drak alkohol den aften.

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravid under behandling med AMBIEN. Rådgive patienter, der bruger AMBIEN sent i tredje trimester kan forårsage respirationsdepression sedation hos nyfødte. Rådgiv mødre, der brugte AMBIEN i slutningen af tredje trimester af graviditeten til at overvåge nyfødte for tegn på søvnighed (mere end normalt), åndedrætsbesvær eller halthed.

Amning

Rådgiv ammende mødre, der bruger AMBIEN til overvåge spædbørn for øget søvnighed, åndedrætsbesvær eller halthed. Instruer ammende ammende at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de bemærker disse tegn. En ammende kvinde kan overveje at pumpe og kassere modermælk under behandlingen og i 23 timer efter AMBIEN-administration for at minimere drugeeksponering for et ammende spædbarn.

Ikke-klinisk toksikologi

Carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

Carcinogenese

Zolpidem blev administreret til mus og rotter i 2 år atorale doser på 4, 18 og 80 mg base / kg / dag. Hos mus er disse doser ca. 2,5, 10 og 50 gange MRHD på 10 mg / dag (8 mg zolpidembase) baseret på mg / m² legemsoverfladeareal og hos rotter er disse doser ca. 5,20 og 100 gange MRHD baseret på mg / m² legemsoverflade. Intet bevis for kræftfremkaldende potentiale blev observeret hos mus. Hos rotter sås nyretumorer (lipom, liposarcoma) i mellem- og høje doser.

Mutagenese

Zolpidem var negativ in vitro (bakteriel reversemutation, muselymfom og kromosomafvigelse ) og in vivo (mousemicronucleus) genetiske toksikologiske assays.

Nedsættelse af fertilitet

Zolpidem blev administreret til rotter ved 4, 20 og 100 mg base / kg / dag, som er ca. 5 , 25 og 120 gange MRHD på 10 mg / dag (8 mg zolpidem base) baseret på mg / m² legemsoverfladeareal før og under parring og fortsat hos kvinder gennem postpartum dag 25. Zolpidem forårsagede uregelmæssige østruscyklusser og forlængede præoital intervaller ved den højeste dosis, der er testet, hvilket er ca. 120 gange MRHD baseret på mg / m² legemsoverflade. NOAEL for disse effekter er 25 gange MRHD baseret på et mg / m² legemsareal. Der blev ikke forringet fertiliteten ved nogen testet dosis.

Anvendelse i specifikke populationer

Graviditet

Risikosammendrag

Nyfødte født af mødre brug af zolpidem sent i tredje trimester af graviditeten er rapporteret at opleve symptomer på respirationsdepression og sedation. Offentliggjorte data om brugen af zolpidem under graviditet har ikke rapporteret aklear tilknytning til zolpidem og større fødselsdefekter. Oral indgivelse af zolpidem til drægtige rotter og kaniner indikerede ikke en risiko for bivirkninger på fosterudvikling ved klinisk relevante doser.

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en risiko for fødselsdefekt, tab eller andre negative resultater. I den amerikanske befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort ved klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% -4% og 15% -20%.

Kliniske overvejelser

Foster- / neonatale bivirkninger

Zolpidem krydser placenta og kan fremkalde respirationsdepression og sedation hos nyfødte. Overvåg nyfødte udsat for AMBIEN under graviditet og fødsel for tegn på overskydende sedation, hypotoni og respirationsdepression og administrer i overensstemmelse hermed.

Data

Human Data

Offentliggjorte data fra observation Undersøgelser, fødselsregistre og sagsrapporter om brugen af zolpidem under graviditet rapporterer ikke om en klar sammenhæng med zolpidem og større fødselsdefekter.

Der er begrænsede rapporter efter markedsføring af alvorlige tom-moderate tilfælde af respirationsdepression, der opstod efter fødslen nyfødte, hvis mødre havde taget zolpidem under graviditeten. Disse tilfælde krævede kunstig ventilation eller intratrakeal intubation. De fleste nyfødte genoprettet inden for få timer til et par uger efter fødslen, når de var behandlet.

Zolpidem har vist sig at krydse placenta.

Dyredata

Oral indgivelse af zolpidem til drægtige rotter i løbet af organogenese ved 4, 20 og 100 mg base / kg / dag, hvilket område er cirka 5, 25 og 120 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 10 mg / dag (8 mg zolpidem base) baseret på mg / m² legemsoverfladeareal, forårsaget forsinket føtal udvikling (ufuldstændig føtal skeletbenifikation) ved maternalt toksiske (ataksi) doser 25 og 120 gange MRHD baseret på mg / m² legemsoverfladeareal. til drægtige kaniner i løbet af organogenesen ved 1, 4 og 16 mg base / kg / dag, hvilket område er ca. 2.5, 10 og 40 gange MRHD på 10 mg / dag (8 mg zolpidem-base) baseret på mg / m² legemsoverfladeareal forårsagede embryo-føtal død og forsinket fødeudvikling (ufuldstændig føtal skeletbenifikation) ved maternel toksisk (nedsat kropsvægt dosis) 40 gange MRHD baseret på mg / m² kropsoverflade.

Oral indgivelse af zolpidem til drægtige rotter fra dag 15 af drægtighed gennem amning ved 4, 20 og 100 mg base / kg / dag, hvilket areal ca. 5, 25 og 120 gange MRHD på 10 mg / dag (8 mg zolpidem-base) baseret på mg / m² legemsoverflade, forsinket afkomvækst og nedsat overlevelse ved doser henholdsvis 25 og 120 gange, MRHD baseret på mg / m² kropsoverfladeareal.

Amning

Risikosammendrag

Begrænsede data fra offentliggjort litteratur rapporterer om tilstedeværelsen af zolpidem i modermælk. Der er rapporter om overskydende sedation hos spædbørn, der udsættes for zolpidem gennem modermælk. Der er ingen oplysninger om virkningen af zolpidem på mælkeproduktionen. Udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for AMBIEN og eventuelle potentielle bivirkninger på det ammende spædbarn fra AMBIEN eller fra den underliggende maternelle tilstand.

Kliniske overvejelser

Spædbørn, der udsættes for AMBIEN gennem modermælk, bør overvåges for overskydende sedation, hypotoni og respirationsdepression. Alakterende kvinde kan overveje at afbryde amning og pumpe og kassere modermælk under behandlingen og i 23 timer (ca. 5 eliminationshalveringstider) efter administration af AMBIEN for at minimere drugeeksponering for et ammende spædbarn.

Pædiatrisk anvendelse

AMBIEN anbefales ikke til brug hos børn. Sikkerhed og effektivitet af zolpidem hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastslået.

I en 8-ugers undersøgelse hos pædiatriske patienter (i alderen 6-17 år) med søvnløshed associeret med opmærksomhedsunderskud / hyperaktivitetsforstyrrelse ( ADHD) en oral opløsning af zolpidemtartrat doseret til 0,25 mg / kg ved sengetid mindskede ikke søvnlatens sammenlignet med placebo. Psykiatriske og nervesystemforstyrrelser omfattede de hyppigste (> 5%) behandlingsfremmende bivirkninger observeret med zolpidem versus placebo og inkluderede svimmelhed (23,5% versus 1,5%), hovedpine (12,5% vs 9,2% ) og hallucinationer blev rapporteret hos 7% af de pædiatriske patienter, der fik zolpidem; ingen af de pædiatriske patienter, der fik placebo, rapporterede hallucinationer. Ti patienter på zolpidem (7,4%) afbrød behandlingen på grund af en negativ reaktion.

Geriatrisk anvendelse

I alt 154 patienter i amerikanske kontrollerede kliniske forsøg og 897 patienter i ikke-amerikanske kliniske forsøg, der fik zolpidem, var ≥60 år. For en pulje af amerikanske patienter, der fik zolpidem i doser på ≤10 mg eller placebo, var der tre bivirkninger, der forekom med en forekomst på mindst 3% for zolpidem, og for hvilke zolpidem-forekomsten var mindst dobbelt så stor som placeboincidensen (dvs. de kunne overvejes drugreleret).

Bivirkning	Zolpidem	Placebo
Svimmelhed	3%	0%
Døsighed	5%	2%
Diarré	3%	1%

Dosis af AMBIEN til ældre patienter er 5 mg for at minimere bivirkninger relateret til nedsat motorisk og / eller kognitiv præstation og usædvanlig følsomhed over for beroligende / hypnotiske lægemidler.

Kønsforskel inden for farmakokinetik

Kvinder rydder zolpidemtartrat fra kroppen ved en lavere hastighed end mænd. Cmax- og AUC-parametre for zolpidem var ca. 45% højere ved den samme dosis hos kvindelige forsøgspersoner sammenlignet med mandlige forsøgspersoner. Giv de højere blodniveauer af zolpidemtartrat hos kvinder sammenlignet med mænd i en agiven dosis, den anbefalede initialdosis af AMBIEN til voksne kvinder er 5 mg, og den anbefalede dosis til voksne mænd er 5 eller 10 mg.

Hos geriatrisk patienter er clearance af zolpidem ens hos mænd og kvinder. Den anbefalede dosis AMBIEN til geriatriske patienter er 5 mg uanset køn.

Nedsat leverfunktion

Den anbefalede dosis AMBIEN til patienter med let nedsat leverfunktion er 5 mg en gang dagligt umiddelbart før sengetid Undgå anvendelse af AMBIEN til patienter med svært nedsat leverfunktion, da det kan bidrage til encefalopati.