Klinisk betydning

Mange lidelser nedarves på en autosomal recessiv måde. Nogle af de mere kendte lidelser indbefatter cystisk fibrose, Tay-Sachs sygdom, seglcellesygdom og thalassæmi.

Cystisk fibrose (CF) er en autosomal recessiv lidelse, der er forårsaget af en mutation i CFTR gen placeret på kromosom 7. Denne systemiske sygdom forekommer hos ca. 1 ud af 1000 hvide fødsler, og ca. 1 ud af 30 personer bærer en sygdomsallel. CF påvirker de eksokrine kirtler, herunder bugspytkirtlen, sved og spytkirtler og forårsager manglende evne til at udskille klorid på overfladen af celler. Dette resulterer ofte i patienter med lungeinfektioner, bugspytkirtelinsufficiens og endda infertilitet. Bærere af denne lidelse er fænotypisk upåvirket, fordi mængden af protein produceret fra en funktionel allel tilvejebringer tilstrækkelig chloridiontransport gennem de apikale membraner ved celleoverfladen. I modsætning hertil har patienter to sygdomsalleler.

Tay-Sachs sygdom er en anden velkendt autosomal recessiv tidlig begyndende lidelse, der skyldes en mutation i HEXA-genet. HEXA-genet koder for proteinet hexosaminidase A, som er til stede i lysosomer. En mangel på hexosaminidase A forårsager en ophobning af gangliosider i hjernen og resulterer således i hjerne- og spinalskader. I lighed med cystisk fibrose er bærere af denne lidelse fænotypisk upåvirket. En vildtype HEXA-allel kan producere nok hexosaminidaseenzym til at spalte gangliosiderne i hjernen. Disse individer betragtes derfor som haplo-tilstrækkelige, hvor halvdelen af enzymaktiviteten er tilstrækkelig. Personer, der har to sygdomsalleler, er berørt. Babyer med denne lidelse kan ofte ikke holde hovedet op, kan have demens, et forskrækket svar, blindhed og endda tidlig død. Dette er mest udbredt i den Ashkenazi-jødiske befolkning, franske canadiere og Louisiana Cajuns.

Hæmoglobinopatier er også relativt hyppige AR-lidelser. Seglcelle sygdom og alfa og beta-thalassæmi påvirker hæmoglobin og dets iltbærende kapacitet. Hos patienter med seglcellesygdom får mutationen hæmoglobin til at være en anden form, der ikke er så befordrende for at transportere ilt. Disse hæmoglobinmolekyler polymeriserer i lange kæder, der giver de røde blodlegemer deres seglform. Disse røde blodlegemer har ikke den samme deformerbarhed som normale røde blodlegemer og sidder således fast i små blodkar. Berørte individer udviser karakteristiske træk såsom splenomegali, anæmi og hævelse af lemmer på grund af okkluderede blodkar. Hos patienter med thalassæmi ændres den relative produktion af alfa- og beta-globinkæderne, hvilket forringer samlingen af hæmoglobinmolekylet; der er således ikke nok molekyler til at transportere ilt. Disse individer er karakteristisk til stede med mikrocytisk anæmi, åndenød, hepatosplenomegali.

Seglcelle sygdom udviser også ufuldstændig dominans og haploinsufficiens. Personer, der bærer en enkelt sygdomsallel (heterozygoter), har et mellemliggende træk (seglcelleegenskab), der er fænotypisk et sted mellem upåvirket (homozygot normal allel) og alvorligt påvirket (homozygot sygdomsallel, der giver anledning til seglcelleanæmi). Disse personer betragtes ikke som helt upåvirket, og derfor ufuldstændig dominans. Hæmoglobinopatier er mest udbredte blandt afrikanske befolkninger og subtropiske befolkninger, hvor malaria er voldsom, fordi bærerne af disse gener har beskyttelse mod malaria.