Et NIDA-understøttet klinisk forsøg, maternel opioidbehandling: Human Experimental Research (MOTHER) undersøgelse, har fundet buprenorphin at være et sikkert og effektivt alternativ til methadon til behandling af opioidafhængighed under graviditet. Kvinder, der fik begge lægemidler, oplevede lignende frekvenser af graviditetskomplikationer og fødte spædbørn, der var sammenlignelige på nøgleindikatorer for neonatal sundhed og udvikling. Desuden havde spædbørn født af kvinder, der fik buprenorphin, mildere symptomer på neonatal opioid-tilbagetrækning end dem, der blev født af kvinder, der fik methadon. opretholde afholdenhed. Methadon har været standard for pleje i de sidste 40 år for opioidafhængige gravide kvinder. Imidlertid vokser interessen for den mulige brug af buprenorphin, en nyligt godkendt medicin, som en anden mulighed til behandling af opioidafhængighed under graviditet. spædbørn sammenlignet med methadon og er lige så sikre, ”siger Dr. Hendrée Jones, der ledede multicenterundersøgelsen, mens han var på Johns Hopkins University School of Medicine og nu er på RTI International.

Et stringent forsøgsdesign

Metadonvedligeholdelsesbehandling (MMT) forbedrer en opioidafhængig kvindes chancer for en problemfri graviditet og en sund baby. Sammenlignet med fortsat opioidmisbrug nedsætter MMT hendes risiko for at udvikle smitsomme sygdomme, herunder hepatitis og HIV; af oplever graviditetskomplikationer, herunder spontan abort og aborter, og at have et barn med udfordringer, herunder lav fødselsvægt og neurobehandlingsmæssige problemer.

Sammen med disse fordele kan MMT også p forårsage en alvorlig negativ virkning. Som de fleste stoffer kommer methadon ind i fostrets cirkulation via moderkagen. Fosteret bliver afhængigt af medicinen under svangerskabet og oplever typisk tilbagetrækning, når det adskiller sig fra placentacirkulationen ved fødslen. Symptomerne på tilbagetrækning, kendt som neonatal abstinenssyndrom (NAS), inkluderer overfølsomhed og hyperirritabilitet, rysten, opkastning, åndedrætsbesvær, dårlig søvn og feber af lav kvalitet. Nyfødte med NAS kræver ofte hospitalsindlæggelse og behandling, hvor de får medicin (ofte morfin) i tiltagende doser for at lindre deres symptomer, mens deres kroppe tilpasser sig til at blive opioidfri.

MAMMERS forskere antog, at vedligeholdelse af buprenorfin kunne giver methadons fordele for gravide kvinder med mindre neonatal nød. Buprenorphin, som methadon, reducerer opioidbehov og lindrer abstinenssymptomer uden de sikkerheds- og sundhedsrisici, der er forbundet med at erhverve og misbruge stoffer. Terapeutisk dosering med buprenorphin, som med metadon, undgår de ekstreme udsving i opioidblodkoncentrationer, der opstår ved opioidmisbrug og lægger fysiologisk stress på både moderen og fosteret. I modsætning til methadon er buprenorphin imidlertid en partiel snarere end fuld opioid og kan derfor forårsage mindre alvorlig føtal opioidafhængighed end metadonbehandling.

MOTHER-studiet rekrutterede kvinder, da de søgte behandling for opioidafhængighed på seks behandlingscentre i USA og en i Østrig. Alle kvinder var 6 til 30 uger gravid. Forskergruppen indledte behandling med morfin for hver kvinde, stabiliserede sin dosis og fulgte derefter med den daglige administration af buprenorphinbehandling eller MMT i resten af graviditeten. Under hele forsøget øgede holdet hver kvindes medicindosis efter behov for at lette abstinenssymptomer.

Undersøgelsen inkorporerede designfunktioner for at sikre, at dens fund ville være gyldige. Blandt de mest bemærkelsesværdige var foranstaltninger, der blev truffet for at forhindre fordomme, der kunne opstå, hvis personale og deltagere vidste, hvilken medicin en kvinde fik.

For at behandle deltagerne uden at vide, hvilken medicin hver kvinde modtog, skrev undersøgelseslægerne alle recept i par, en til hver medicin, i tilsvarende styrker. Studieapotekere matchede patientens navn og ID-nummer til hendes medicingruppe og udfyldte kun recept for den medicin, hun tog.

Hver dag opløste deltagerne syv tabletter under deres tunger og slugte derefter en sirup. Hvis en kvinde var i buprenorfin-gruppen, indeholdt en eller flere af hendes tabletter den medicin, afhængigt af hendes ordinerede dosis, mens resten af tabletterne og sirupen var placebo. Hvis en kvinde var i metadongruppen, indeholdt sirupen den medicin i hendes ordinerede styrke, og tabletterne var alle placebo. På denne måde syntes hver kvindes supplement af medicin identisk med den for enhver anden deltager.Placebo-tabletterne og sirupen var udformet til at se ud, smage og lugte som de aktive medikamenter.

Som godt for mødre, bedre for spædbørn

Af 175 kvinder, der startede en undersøgelsesmedicin, 131 fortsatte indtil de fødte. De, der fik MMT, og de, der fik buprenorphin, oplevede lignende graviditetskurser og -resultater. De to grupper af kvinder adskilte sig ikke signifikant i moderens vægtøgning, positive lægemiddelskærme ved fødslen, procentdel af unormale føtalpræsentationer eller behov for kejsersnit, behov for analgesi under fødslen eller alvorlige medicinske komplikationer ved fødslen.

Som de MORNE forskere havde antaget, oplevede de spædbørn, hvis mødre blev behandlet med buprenorphin, mildere NAS end de spædbørn, der blev udsat for metadon (se graf). Mens de fleste spædbørn i begge grupper krævede morfin for at kontrollere NAS, havde buprenorphin-gruppen i gennemsnit kun brug for 11 procent så meget, færdiggjorde sin tilspidsning på mindre end halvdelen af tiden og forblev på hospitalet ca. halvdelen så længe som de spædbørn, der blev udsat for methadon.

På Dr. Gabriele Fischers medicinske universitet i Wien i Østrig blev tre kvinder gravid for anden gang i den tid, MOREN tilmeldte deltagere. Denne udvikling gjorde det muligt for forskere at sammenligne de to medikamenters relative sikkerhed og effekt hos individuelle kvinder såvel som på tværs af grupper. Under sin anden graviditet tog hver af de tre kvinder den alternative medicin til den, hun tog i sin første graviditet. I hvert tilfælde udviste barnet født efter buprenorfinbehandling mildere NAS-symptomer end det barn, der blev født efter metadonbehandling. Dette resultat antyder, at forskellene i virkningen af de to medikamenter, snarere end kvinders individuelle forskelle i fysiologi, ligger til grund for gruppens fund.

“Buprenorphin kan være en god mulighed for gravide kvinder, især dem, der er nye i behandling, eller som bliver gravid, mens de tager denne medicin, “siger Dr. Jones.” Hvis en patient har vedligeholdelse af metadon og er stabil, skal hun dog forblive på metadon. “

Næste spørgsmål

MAMMERE forskere observerede, at selvom kvinderne i deres buprenorphin- og methadongrupper havde lige stor fordel af behandlingen, var frafaldet højere i buprenorphingruppen (33 mod 18 procent). Denne forskel var ikke statistisk signifikant. Forskerne spekulerer i, at hvis det er meningsfuldt, kan det skyldes andre faktorer end forskellige reaktioner på de to medikamenter. De antager, at de eksperimentelle behandlingsprotokoller kan have flyttet patienter fra morfin til buprenorphin for hurtigt og forårsaget ubehag, eller at buprenorphin måske har været lettere end metadon at afbryde, da kvinder besluttede at blive afholdende.

MOR-undersøgelsen gjorde inkluderer ikke kvinder med nogle stofbrugsforstyrrelser, der ofte er comorbide med misbrug af opioider. “Fremtidige undersøgelser skal sammenligne neonatal abstinenssyndrom, fødselsresultater og moderresultater af disse to lægemidler til gravide kvinder, der også misbruger alkohol og benzodiazepiner,” siger Dr. Jones.

“Feltet har også brug for data om neonatal resultater, når gravide kvinder behandles med buprenorphin kombineret med naloxon, den nuværende førstelinjeform af buprenorphinbehandling til opioidafhængighed, ”bemærker Dr. Jones. MOTHER-studiet administrerede buprenorphin uden naloxon for at undgå at udsætte fosteret for en anden medicin med potentielle bivirkninger.

“Forskningsudfordringer, der er tilbage efter denne strålende undersøgelse, er at bestemme de faktorer, der resulterede i den differentielle frafaldsrate mellem de to medikamenter, ”siger Dr. Loretta P. Finnegan, der udførte banebrydende arbejde i vurderingen og behandlingen af NAS.” Derudover har forskere brug for opfølgende forskning på disse børn for at bestemme den langsigtede betydning af forskellene i nyfødt tilbagetrækning symptomer. ” Dr. Finnegan, nu præsident for Finnegan Consulting, var tidligere lægelig rådgiver for direktøren for Office of Research on Women’s Health ved National Institutes of Health.

“Neonatal abstinence syndrom er en frygtelig oplevelse for spædbørn. , og der er et stort behov for at forbedre plejen af denne tilstand, ”siger Dr. Jamie Biswas fra NIDA’s afdeling for farmakoterapi og medicinske konsekvenser af stofmisbrug.” Dr. Jones ‘undersøgelse er et fremragende bidrag til dette område af klinisk forskning, og de robuste resultater bør give flere behandlingsmuligheder for et syndrom, der rammer tusinder af spædbørn hvert år. ”

Kilder:

Unger, A., et al. Randomiserede kontrollerede forsøg under graviditet: Videnskabelige og etiske aspekter. Eksponering for forskellige opioide lægemidler under graviditeten i en intra-individuel sammenligning. Addiction 106 (7): 1355-1362, 2011. Fuld tekst

Jones, H.E., et al. Neonatal abstinenssyndrom efter eksponering af methadon eller buprenorphin. New England Journal of Medicine 363 (24): 2320-2331, 2010.Fuld tekst