Det optimale pH-interval for Collagenase SANTYL * er 6 til 8. Højere eller lavere pH-betingelser vil nedsætte enzymets aktivitet, og passende forholdsregler bør tages. enzymatisk aktivitet påvirkes også negativt af visse rengøringsmidler og tungmetalioner, såsom kviksølv og sølv, som anvendes i nogle antiseptika. Når det mistænkes, at sådanne materialer er blevet anvendt, skal stedet rengøres omhyggeligt ved gentagen vask med normal saltvand før Collagenase SANTYL * Salve påføres. Soaks indeholdende metalioner eller sure opløsninger bør undgås på grund af metalionen og den lave pH-værdi. Rensematerialer som Dakins opløsning og normal saltvand er kompatible med Collagenase SANTYL * Salve.

Svækkede patienter bør overvåges nøje for systemiske bakterielle infektioner på grund af den teoretiske mulighed for, at debriderende enzymer kan øge risikoen for bakteriæmi.

En let forbigående eryt hema er lejlighedsvis blevet bemærket i det omgivende væv, især når Collagenase SANTYL * Salve ikke var begrænset til såret.
Derfor bør salven påføres forsigtigt inden for sårområdet. Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke fastslået.

Ingen allergisk følsomhed eller toksiske reaktioner er blevet observeret ved klinisk anvendelse, når de anvendes som anvist. Imidlertid er et tilfælde af systemiske manifestationer af overfølsomhed over for collagenase hos en patient behandlet i mere end et år med en kombination af collagenase og kortison blevet rapporteret.

Der er ikke observeret nogen systemisk eller lokal reaktion tilskrevet overdosering i kliniske undersøgelser og klinisk anvendelse. Hvis det anses for nødvendigt, kan enzymet inaktiveres ved at vaske området med povidonjod.