Abstrakt

Majs silke, en traditionel kinesisk medicin, har vist sig at udøve en antihypertensiv effekt i klinisk praksis og forsøg. Systematisk gennemgang af aktuelle beviser om dette emne var imidlertid ikke tilgængelig. Således har denne undersøgelse til formål at vurdere sikkerheden og effekten af majssilke-te (CST) til forbedring af kliniske resultater hos patienter med hypertension. En systematisk litteratursøgning blev gennemført gennem populære elektroniske databaser frem til oktober 2018. Randomiserede kontrollerede forsøg (RCT’er), der sammenlignede CST plus konventionelle antihypertensive lægemidler med konventionelle antihypertensive stoffer alene blev inkluderet. Hovedresultatet var total blodtrykssænkende virkning. Risikoen for biasvurdering i henhold til Cochrane-håndbogen blev brugt til at evaluere den metodologiske kvalitet af de inkluderede forsøg. Review Manager 5.3 software blev brugt til dataanalyser. Fem RCT’er, der involverede 567 deltagere, blev inkluderet. På grund af den dårlige kvalitet af metodologierne i de fleste forsøg viste begrænset dokumentation, at CST plus antihypertensive lægemidler kan være mere effektive til at sænke blodtrykket sammenlignet med antihypertensive stoffer alene (RR = 1,27; 95% CI: 1,17 til 1,38, P < 0,00001; heterogenitet: P = 0,51, I2 = 0%, model med fast effekt). Der er imidlertid ingen beviser for, at CST plus konventionelle antihypertensive lægemidler har mindre bivirkninger end konventionelle antihypertensive lægemidler.

1. Introduktion

Højt blodtryk (BP), som en af de mest almindelige sygdomme i verden, er blevet anerkendt som en vigtig risikofaktor for kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, hvilket fører til større helbredskomplikationer såsom hjerteanfald, slagtilfælde og nedsat nyrefunktion. En fjerdedel af verdens voksne befolkning har hypertension, og den høje forekomst af hypertension gør det til en væsentlig faktor for dødelighed og sygelighed. Styring af hypertension er af største betydning for folkesundheden. I dag bruges fytoterapi ofte til behandling af hypertension i Kina og Vesten. Kinesere og indianere brugte majssilke-te (CST) til at sænke BP i århundreder, men der mangler pålidelige beviser for effektivitet med hensyn til CST-behandling for hypertension hele tiden.

Majs silke (Maydis stigma) er en affald fra majsdyrkning, men det er også en billig medicinsk diæt af planter. Majs silke (CS), som en traditionel kinesisk klassisk urt, blev først registreret i den medicinske klassiker Materia Medica i South Yunnan af den kinesiske læge Lan Mao (1397–1470) under Ming-dynastiet i Kina. CS betragtes som en vigtig lægeplante med funktionen til at fremkalde diurese og udskille fugt, hvilket lindrer syndrom med intern stagnation af væskefugt i henhold til traditionel kinesisk medicin (TCM) teori. CST er blevet hævdet at have mange fordele for menneskers sundhed, såsom faldende betændelse, reduktion af ødem, forbedring af fedme og sænkning af BP. For nylig har der været fokus på den rolle, som CS kan spille i behandlingen af hypertension. Flere undersøgelser af CST og dets sundhedsmæssige fordele ved hypertension er blevet offentliggjort, og de nuværende beviser for dets sikkerhed og effektivitet er ikke opsummeret. I denne undersøgelse gennemførte vi en systematisk gennemgang og metaanalyse af randomiserede kliniske forsøg (RCT’er) for at afklare den kliniske effekt af CST på BP.

2. Metoder

2.1. Søgestrategi

Denne systematiske gennemgang gennemføres i overensstemmelse med de foretrukne rapporteringselementer til systematiske anmeldelser og metaanalyser: PRISMA-erklæringen. Relevante publikationer blev søgt elektronisk i 7 databaser fra startdatoen for databaserne til 31. oktober 2018, herunder PubMed, Embase, Science Direct, Springer Link, China National Knowledge Infrastructure Database (CNKI), Chongqing VIP Chinese Science and Technology Periodical Database ( VIP) og Wanfang-database. Der var ingen begrænsninger for publikationsstatus og publikationssprog. Følgende søgeudtryk blev brugt: “hypertension” ELLER “højt blodtryk” for hypertension og “majssilke” ELLER “Maydis stigma” ELLER “Zea mays hår” til majssilke og “klinisk forsøg” ELLER “randomiseret kontrolleret undersøgelse” for RCT’er.

2.2. Udvælgelseskriterier

Denne gennemgang omfattede RCT’er, der opfyldte følgende kriterier: (1) kun patienter med hypertension var inkluderet. Hypertension skulle diagnosticeres ud fra de dokumenterede kriterier i den syvende rapport fra Den Blandede Nationale Komité eller andre anerkendte retningslinjer og definitioner. (2) RCT’er, der undersøgte effekten af CST i kombination med farmaceutisk behandling sammenlignet med farmaceutisk behandling, blev identificeret Deltagere i behandlingsgruppen skulle behandles af CST kombineret med farmaceutisk behandling Deltagerne i kontrolgruppen blev behandlet alene ved farmaceutisk behandling.Den farmaceutiske behandling, der anvendes i CST-gruppen, skal være den samme som kontrollerne. CST-behandlingen inkluderer CST- eller CS-afkog. (3) Undersøgelserne skal have vurderet den samlede antihypertensive effektive hastighed som resultat og rapporteret de samlede effektive tilfælde. Der var ingen begrænsninger med hensyn til køn, etnicitet, blinding eller behandlingsvarighed.

Kriterierne for udelukkelse var som følger: (1) andre terapier, der blev anvendt i enten CST-gruppen eller kontrolgruppen; (2) hvis effekten af CST på hypertension ikke blev rapporteret; (3) dyreforsøg (4) duplikatpublikationer.

2.3. Undersøgelsesudvælgelse og dataekstraktion

Alle titler, abstracts og artikler med fuld tekst blev gennemgået af to forfattere (Shihua Shi og Siming Li) uafhængigt baseret på kriterierne, der er anført ovenfor. Data blev udvundet af de to forfattere alene, og de ekstraherede detaljer inkluderer følgende oplysninger: forfatterens navn, offentliggørelsestid, patienternes alder, stikprøvestørrelse, diagnosekriterier for hypertension, grundforskel og undersøgelsesdesign, der involverer metodologisk kvalitet, interventioner i CST og kontrolgrupper, sammensætning og dosering af CST, behandlingsvarighed og bivirkninger. Uenigheder mellem de to forfattere blev løst ved diskussion og om nødvendigt voldgiftsført af en anden seer (Hao Xu).

2.4. Kvalitetsvurdering og datasyntese

Den metodologiske kvalitet af de kvalificerede forsøg blev vurderet i henhold til Cochrane Collaborations værktøj. Sammenligning mellem CST og antihypertensive lægemidler og antihypertensive stoffer alene blev udført i denne undersøgelse. Resultatmål efter behandling blev præsenteret som risikoforhold (RR) med 95% CI for dikotome resultater. Heterogenitet af effektstørrelser blev målt ved hjælp af I2-statistikken. Hvis der blev observeret væsentlig heterogenitet, brugte vi tilfældige effekter-model til at vurdere virkningerne af CST for hypertension på tværs af forsøg (I2 > 50% eller P < 0.1) ellers blev der vedtaget en model med faste effekter. Alle data i denne metaanalyse blev udført i Review Manager-softwaren (RevMan, version 5.3, København: Nordisk Cochrane Center, Cochrane Collaboration, 2014).

3. Resultater

3.1. Undersøgelsesvalg

Blandt de 938 undersøgelser, der blev identificeret i den indledende søgning, blev 359 duplikatpublikationer ekskluderet. Efter at have læst titlerne og abstrakterne blev 106 fuldtekstartikler vurderet som kvalificerede. 65 artikler blev ekskluderet, fordi de var ikke-RCT eller ikke-hypertensive patienter. Derefter udelukkede vi 36 forsøg på grund af følgende grunde: 22 artikler opfyldte ikke inklusionskriterierne; intervention i 13 artikler omfattede andre urteterapier; og 1 artikel havde ingen BP-data til ekstraktion. I sidste ende blev 5 støtteberettigede studier inklusive i alt 567 patienter med hypertension analyseret. Et resumé af undersøgelsesvalget præsenteres i PRISMA-rutediagrammet (figur 1).

Figur 1

3.2. Undersøgelseskarakteristika

Den beskrivende information om de fem inkluderede studier blev vist i tabel 1. Alle 5 RCT’er var enkeltcenterstudier udført i Kina og offentliggjort på kinesisk mellem 2009 og 2017. Prøvestørrelsen varierede fra 64 til 206 med en gennemsnitlig størrelse på 113. Alle tilmeldte patienter var kinesere. Alle patienter inkluderet blev diagnosticeret med hypertension, som var baseret på kriterierne fra Verdenssundhedsorganisationens International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension-1999, Chinese Guidelines for Management of Hypertension-2010 (CGMH-2010), Chinese Guidelines for the Management of Hypertension-2005 (CGMH-2005) og kinesiske retningslinjer for Management of Gestational Hypertension-2012 (CGMGH-2012). Alderen på de indskrevne patienter varierede fra 20 til 84 år. Ingen signifikant forskel på baseline blev identificeret i alle undersøgelserne. Behandlingsvarigheden varierede fra 1 uge til 12 uger. Ingen undersøgelser rapporterede frafaldet og finansieringskilden. Interventioner af CST og antihypertensive lægemidler blev alle givet oralt. Komponenterne i CST i hvert forsøg blev opsummeret i tabel 2. Serumhomocystein (HCY) niveau og ødem blev rapporteret i 1 forsøg. Resultatet af urinprotein blev rapporteret i 2 forsøg. Bivirkninger blev ikke rapporteret i 5 forsøg.

3.3. Metodisk kvalitet

Vurderingen af metodologisk kvalitet for hver involveret undersøgelse blev vist i figur 2. Tre forsøg erklærede genereringen af den tilfældige sekvens blandt dem, mens de andre 2 forsøg kun nævnte randomisering uden detaljeret information i teksten . Detaljer om skjulning af fordeling og blinding af patienter, efterforskere og vurderere var uklare i alle forsøgene. Ingen undersøgelser rapporterede frafald og langsigtet opfølgning. Desuden kan selektiv rapportering ikke evalueres.

Figur 2

3.4. Resultatmål

Effektiviteten af CST på BP blev evalueret i alle de 5 forsøg. Der var henholdsvis 286 patienter i CST-grupperne og 281 patienter i kontrolgrupperne. En model med faste effekter blev anvendt til statistisk analyse baseret på testen af heterogenitet (BP: chi-kvadrat = 3,28, P = 0,51, I2 = 0%). De kombinerede virkninger af disse 5 uafhængige forsøg viste en signifikant sænkende virkning af CST plus antihypertensive lægemidler på BP hos patienter sammenlignet med antihypertensive stoffer alene (RR = 1,27; 95% CI: 1,17 til 1,38, P < 0.00001) (figur 3).

Figur 3

Vi fandt en undersøgelse, der evaluerede effektiviteten af CST plus antihypertensive lægemidler på ødem og HCY . Resultatet af urinprotein blev rapporteret i to undersøgelser. Der var 104 patienter i CST-gruppen og 102 patienter i den farmaceutiske gruppe, når de undersøgte effekten af CST på ødem. 32 deltagere blev inkluderet i henholdsvis CST-gruppen og kontrolgruppen, når de studerede den helbredende effekt på HCY. I behandlingsgruppen og kontrolgruppen blev henholdsvis 157 patienter og 153 patienter inkluderet, når de studerede urinprotein. En bemærkelsesværdig reduktion af ødem, urinprotein og HCY til fordel for CST-behandling blev observeret efter behandling med hensyn til de få kliniske forsøg.

Resultatet af alvorlige bivirkninger blev ikke nævnt i 5 forsøg. Intet blev rapporteret om alvorlige bivirkninger hos patienter behandlet med enten CST plus konventionelle antihypertensive stoffer eller konventionelle antihypertensive stoffer alene.

4. Diskussion

Vi oprindeligt havde til hensigt at undersøge effekten af CST på hypertension med dødelighed af alle årsager og kardiovaskulær død som de primære resultater faktisk. De sekundære resultater var antihypertensiv effekt og bivirkninger. Imidlertid har adskillige undersøgelser af CST og dets sundhedsmæssige fordele ved hypertension hidtil ikke rapporteret dødelighed af alle årsager og kardiovaskulær død. Disse forsøg undersøgte hovedsageligt den samlede blodtrykssænkende virkning af CST plus konventionelle antihypertensive lægemidler sammenlignet med konventionelle antihypertensive stoffer alene. De nuværende beviser for dets sikkerhed og virkning er ikke opsummeret. I betragtning af ovenstående gennemførte vi i sidste ende denne systematiske gennemgang og metaanalyse af RCT’er for at afklare den kliniske effekt af CST plus konventionelle antihypertensive lægemidler på BP, hvor hovedresultatet var total blodtrykssænkende virkning.

I alt af fem RCT’er, der involverede 567 hypertensive patienter uden specifikke etniske egenskaber, opfyldte inklusionskriterierne i denne gennemgang. Generelt kan de samlede analyser af de nuværende RCT’er antyde, at kombinationen af CST og konventionel behandling med antihypertensiv medicin kan have en bedre effekt på total antihypertensiv effektiv hastighed end konventionel farmaceutisk behandling alene hos patienter med hypertension (RR = 1,72; 95% CI: 1.45 til 2.04, P < 0,00001; heterogenitet: P = 0,43, I2 = 0%, model med fast effekt).

Dette fund kan betyde, at brug af CST som en adjuverende fytoterapi ved behandling af hypertension sandsynligvis har en højere hypotensiv effektiv hastighed. Derudover kunne læger sandsynligvis bruge dette resultat til at give patienter råd om fytoterapi under behandling af hypertension.

Desværre kunne vores gennemgang ikke give gyldigt bevis for, at CST forbedrer ødem, urinprotein og HCY, selvom et par forsøg afslørede den gavnlige rolle, CST kombineret med antihypertensive lægemidler på dem klinisk. Disse få undersøgelser var ikke stærke nok til at give svaret, om CST statistisk har en positiv effekt på ødem, urinprotein og HCY. Mere relevante undersøgelser med bedre kvalitet ville være påkrævet for den statistiske signifikans og yderligere gennemgang.

I betragtning af litteratursøgninger blev der ikke fundet nogen anmeldelse fokuseret på effekten af CST for hypertension, denne systematiske gennemgang og metaanalyse undersøgt på det kliniske effektivitet af CST for hypertension for første gang, hvilket antyder, at CST plus antihypertensive lægemidler syntes at være mere effektive til at sænke BP sammenlignet med antihypertensive stoffer alene. Desuden sammenligner CST med andre kinesiske medicinafkog, har fordelene ved god smag, lav pris og god tilgængelighed. Af disse årsager er det let at implementere behandling af hypertension med CST som en adjuverende fytoterapi, og patienterne med hypertension vil sandsynligvis have bedre overholdelse. Desuden er der ikke offentliggjort nogen solide laboratoriebeviser for, hvordan CST fungerer i hypertension, selvom der er gjort nogle fremskridt med at demonstrere mekanismerne for BP-sænkende effekt af TCM, hvilket kan antyde en interessant retning for yderligere undersøgelse.

Før der accepteres de positive resultater ovenfor, bør nogle begrænsninger overvejes. For det første var databaser, der blev offentliggjort på andre sprog undtagen kinesisk og engelsk, ikke inkluderet i vores undersøgelse. Derfor kan en vis grad af potentiel selektiv bias eksistere og kan begrænse generaliseringen af beviset. Da alle undersøgelser blev udført i Kina, var vi ikke i stand til at demonstrere, om dette resultat kan reproduceres i andre dele af verden, dels på grund af ikke-påviste virkningsmekanismer og forskel i etniske, diætetiske og socialøkonomiske egenskaber. For det andet er positive resultater lettere at offentliggøre, og effekten af CST til hypertension kan overvurderes. For det tredje er den metodologiske kvalitet dårlig ifølge Cochrane Collaborations værktøj, som er den iboende mangel i vores primære studier. For eksempel leverede kun tre forsøg tilstrækkelige sekvensgenereringsmetoder, skønt alle undersøgelser erklærede, at deltagerne var randomiseret i CST-gruppen og kontrolgruppen. Derudover rapporterede ingen forsøg skjulning af allokering, og ingen undersøgelser sammenlignede CST med placebo. Desværre blev der ikke rapporteret om nogen bivirkninger i alle forsøg, og sikkerheden ved CST blev sjældent rapporteret. Det kan skyldes, at der faktisk ikke opstod nogen bivirkninger, eller forskerne mente, at CS er giftfri og ret sikker baseret på teorien om “lægemiddelhomolog mad” i TCM, og der er ingen grund til at være opmærksom på de alvorlige bivirkninger ved CS. dette skal sikkerheden ved CS anvendt i klinisk behandling stadig undersøges yderligere. På grund af den dårlige metodologiske kvalitet af evidensen og utilstrækkelig rapportering, der på nuværende tidspunkt er tilgængelig, kan troværdigheden af den kliniske evidens for CST i den nuværende undersøgelse blive undermineret.

5. Konklusion

Selvom folk efter vores viden har anvendt CST- eller CS-afkog til mange behandlinger i årtier i Kina, Korea, Vietnam, Amerika og nogle andre lande, har der ikke været nogen systematisk gennemgang og metaanalyse for at værdsætte de kliniske virkninger af CST på hypertension, hvilket giver de sammenfattede beviser for effektivitet. Denne undersøgelse er den første af sin art, der giver en evidensbaseret tilgang til CST-behandling af hypertension, wh der skal prioriteres for fremtidige prækliniske og kliniske studier. Sammenfattende kan CST plus antihypertensive lægemidler være mere effektive til at sænke blodtrykket end konventionelle antihypertensive lægemidler alene, hvilket tyder på, at CST kan være et nyt alternativ, naturbaseret behandling af hypertension, selvom nogle begrænsninger kan svække gyldigheden af positive fund i betragtning af den dårlige metode. design. Fra et klinisk synspunkt er der behov for veldesignede fytoterapiforsøg med høj metodologisk kvalitet for at validere effekten af CST for patienter med hypertension.

Interessekonflikter

Forfattere har ingen konflikter af interesse at erklære.

Forfatteres bidrag

Alle forfattere deltog i undersøgelsens design, dataindsamling, statistisk analyse, resultatforklaring, manuskriptudarbejdelse og korrekturlæsning. Alle forfattere var kvalificerede og accepterede, at denne endelige version af manuskriptet skulle indsendes. Shihua Shi og Siming Li screenede litteraturen og hentede de krævede data. Hao Xu afgjort uenighed om litteraturinddragelse og dataekstraktion. Shihua Shi foretog den statistiske analyse. Shihua Shi, Siming Li, Weihao Li og Hao Xu forklarede resultaterne. Shihua Shi og Siming Li udarbejdede manuskriptet. Weihao Li og Hao Xu korrekturlæste manuskriptet og gav vigtige råd.