Globalt

Diagnosen CREST syndrom medfører både fysiske og psykologiske konsekvenser, så der bør tages en holistisk tilgang til patientpleje. En evaluering af organinvolvering, patientuddannelse vedrørende det kliniske forløb, patient- og familiestøtte og behandling baseret på sygdommens sværhedsgrad og organinvolvering er nødvendig.

En pilotundersøgelse af tværfaglig patientuddannelse for personer med systemisk sklerose viste, at patienter kan have gavn af at møde andre med sygdommen, måske lære mere om sygdommen og faktisk kan opleve nogle smertelindring.

Depression rammer ca. 45% af patienterne med systemisk sklerose, og 64% udvikler også angst; Derfor anbefales tidlig vurdering og behandling af disse psykologiske problemer.

Europæiske efterforskere har gennemført fase I og II-undersøgelser af brugen af hæmatopoietisk stamcelletransplantation til svær systemisk sklerose, og randomiserede forsøg fortsætter. Kun yderligere forskning og tid vil vise, om dette er en nyttig behandling for alvorlig sklerodermi i fremtiden.

Tamoxifen er blevet undersøgt til brug hos patienter med sklerodermi og CREST-syndrom, men det viste sig ikke at være effektivt.

Calcinosis

Der er ikke udført store, prospektive, placebokontrollerede forsøg for at undersøge behandlingen af calcinosis. Litteraturen består overvejende af rapporter og serier. Husk derfor, at calcinosis er forsvundet spontant hos så mange som 55% af patienterne i nogle serier, som bemærket af Fink og Cook i 1986. Enkel kirurgisk behandling, inklusive curettage, er ofte tilstrækkelig i begrænset sygdom.

Behandling med orale kortikosteroider betragtes normalt ikke som effektiv, men ifølge Hazen et al har intralesionel kortikosteroidbehandling været forbundet med forbedring af calcinosis.

Flere caserapporter har vist effektiviteten af probenecid.

Tidlige caserapporter antydede, at diltiazem var forbundet med regression af kalkaflejringer og forbedring af symptomer. En 1998-serie på 12 patienter af Vayssairat et al. Bekræftede ikke disse fund.

Et lille, randomiseret placebokontrolleret forsøg fra 1987 af Berger et al. Ved anvendelse af lavdosis warfarin reducerede uriniveauet af Gla-protein og reducerede ekstraskeletal optagelse af knoglescanninger hos 2 ud af 3 patienter efter 18 måneders opfølgning. Der blev ikke observeret ændringer i almindelige røntgenbilleder eller klinisk vurdering hos disse patienter. Cukierman et al brugte lavdosis warfarin på 3 patienter med systemisk sklerose, og 2 af patienterne, som havde nyligt diagnosticeret, diffus og relativt lille calcinotisk læsion, reagerede på warfarinbehandling med fuldstændig opløsning af calcinosen. Som rapporteret i 1998 brugte Lassoued et al. Warfarin hos patienter med omfattende calcinose og så ingen fordel. Lavdosis warfarin kan være nyttigt hos udvalgte patienter med tidlig eller mild sygdom.

Flere tilfælde rapporter har vist, at aluminiumhydroxid kan være nyttigt til calcinose.

Bisphosphonatbehandling har kun haft begrænset succes. Etidronat syntes at hjælpe calcinose hos en patient med sklerodermi; dog rapporterede en anden undersøgelse fiasko. Alendronat blev anvendt med succes i en patient med calcinose associeret med juvenil dermatomyositis. De andre bisphosphonater, pamidronat, risedronat, zoledronat og ibandronat, er ikke undersøgt for calcinosis.

I en tilfælde-serie havde 8 ud af 9 patienter med begrænset systemisk sklerose et godt svar på lavdosis minocyclin.

Suppression af intermitterende lokale inflammatoriske reaktioner kan opnås ved lavdosis colchicin.

Kalajian et al. fandt intravenøs immunoglobulinbehandling at være upålidelig.

Sammenfattende synes ingen konsekvent pålidelig farmakologisk behandling at være tilgængelig for at forhindre eller eliminere calcinose. En eller en kombination af de ovennævnte behandlinger kan prøves fra sag til sag; dog er der behov for større randomiserede forsøg for at bevise effektivitet.

Raynaud fænomen

Rådgive alle patienter med Raynaud fænomen om at bruge gode hånd- og kropsvarmeteknikker. Goodfield et al. Har vist, at ifølge laser-Doppler-flowmetri reagerer sekundære Raynaud-fænomenpatienter passende på enkle opvarmningsteknikker sammenlignet med kontroller. Forstær brugen af handsker, en hat og en frakke udendørs og om nødvendigt indendørs. Vigtigheden af at holde kerne- og håndtemperaturen hævet kan ikke understreges.

Adfærdsterapi, herunder biofeedback med temperatur og autogen træning, er blevet evalueret i behandlingen af scleroderma-associeret Raynaud fænomen.I 1989 demonstrerede Freedman en forbedring af fingerblodgennemstrømning og forhøjelse af finger temperatur med biofeedback træning. Et stort, randomiseret, kontrolleret forsøg viste imidlertid ingen klinisk fordel med temperaturbiofeedback; dette er imidlertid blevet kritiseret, fordi patienterne muligvis ikke er tilstrækkeligt uddannet i teknikken. Disse forskere hævder, at termisk biofeedback er effektiv, hvis der anvendes korrekt håndopvarmningsteknik.

Calciumkanalblokkere er grundpillerne i medicinsk behandling for Raynaud-fænomenet. Kortvirkende calciumkanalblokkere har været effektive, men alligevel er de ofte forbundet med bivirkninger (fx hovedpine, rødme, svimmelhed, ødem). I en nylig undersøgelse foretaget af Raynauds behandlingsundersøgere reducerede nifedipin med vedvarende frigivelse angrebsfrekvensen med ca. 60% og blev veltolereret. En del litteratur har antydet, at calciumkanalblokkere er mindre effektive i skleroderma-associeret Raynaud-fænomen end i det primære Raynaud sygdom, men Meyrick Thomas et al. demonstrerede effektiviteten af nifedipin i denne gruppe i et længerevarende forsøg. En metaanalyse fra 2005 af Thompson et al., som viste Thompson et al. iskæmiske angreb (gennemsnit 2,8-5 færre angreb / uge og 33% reduktion i sværhedsgrad).

Topisk nitroglycerin og topisk glyceryltrinitrat er blevet anvendt hos patienter med Raynaud-fænomen Flere undersøgelser har vist, at de begge øger blodgennemstrømningen på applikationsstedet, og at de kan hjælpe med symptomatisk styring af vasospasmer.

Prostaglandin E1, prost acyclin I2 og iloprost (en prostacyclin-I2-analog) er blevet evalueret til behandling af Raynaud-fænomen. Prostaglandiner kan være gavnlige på grund af deres vasodilaterende og blodpladevirkende virkning. Ingen af disse behandlinger er godkendt af US Food and Drug Administration til behandling af Raynaud-fænomen. Brug af disse midler bør forbeholdes patienter, hvis Raynaud-fænomen har resulteret i svær iskæmi eller ikke-helende sår.

Intravenøs infusion af prostacyclin I2 (epoprostenol) hos patienter med påvist alvorligt Raynaud-fænomen betydelig klinisk forbedring. Hyppigheden og varigheden af angreb blev reduceret, og signifikant heling af digitale sår opstod. Intravenøs prostaglandin E1 (alprostadil) har været gavnlig i nogle små undersøgelser, især hos patienter med sepsis eller nekrose. Intravenøs epoprostenol er også blevet brugt.

Oral iloprostbehandling viste en tendens mod forbedring af sværhedsgraden og varigheden af angreb hos patienter med sklerodermi. Intravenøs iloprost reducerede sværhedsgraden, hyppigheden og varigheden af Raynaud-angreb; hjulpet med sårheling og viste en stigning i livskvaliteten.

Blodpladebehandling har haft blandede resultater. Ticlopidin viste fordel i et tilfælde og var ineffektivt i en anden undersøgelse. Clopidogrel er ikke undersøgt i Raynaud-fænomenet. Cilostazol har vist en vis fordel i åbne forsøg, og et nylig dobbeltblindet randomiseret forsøg viste, at det signifikant øgede den gennemsnitlige arterie i brakialarterien; patientens subjektive symptomer så imidlertid ikke ud til at blive bedre. Rekombinant vævsplasminogenaktivator producerer kun forbigående forbedring af blodgennemstrømningen hos patienter med digital iskæmi og anbefales ikke til Raynaud-fænomen.

En pilotundersøgelse fra 2000 af Denton et al antyder, at lavmolekylært heparin kan være gavnligt for et alvorligt Raynaud-fænomen, men yderligere evaluering er nødvendig.

Nogle beviser har vist, at plasma udveksling kan hjælpe med symptomerne på Raynaud-fænomen, men det er usandsynligt, at det påvirker sygdomsforløbet.

Losartan, en angiotensin II-hæmmer, har vist sig i 2 forsøg at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af vasospastiske episoder. En gennemgang af litteraturen konkluderede, at ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorblokkere kan give mindre lindring for Raynaud-fænomen, men fordelen er imidlertid ikke vist sig at være bedre end den nuværende valgte behandling, som er calciumkanal bl ockers.

Sagsrapporter har antydet, at phosphodiesterase V-hæmmere, sildenafil og tadalafil, også kan være effektive. Et åbent pilotforsøg med vardenafil viste også løfte.

Alfa-adrenerge antagonister har for nylig fået en vis interesse som en ny behandling for Raynaud-fænomenet. En eksperimentel selektiv alfa (2C) -adrenerg receptorblokker blev veltolereret og forbedret digital hudperfusion under opsving fra afkøling hos patienter med Raynaud-fænomen associeret med sklerodermi. En caserapport beskriver en patient, der paradoksalt nok oplevede en forværring af Raynaud-fænomenet, mens han brugte den alfa-2-adrenerge antagonist yohimbin.Yderligere forskning er nødvendig, før effektiviteten og sikkerheden af denne klasse af lægemidler kan etableres til brug i denne sygdom.

Bosentan, en oralt aktiv konkurrencepræget endothelin-1-antagonist, der blokerer endothelinreceptorer anvendes til systemisk sklerose-associeret pulmonal arteriel hypertension, og dette middel kan også hjælpe med at lindre vasospasme og forhindre digital ulceration; dog skal der først udføres kliniske forsøg.

En pilotundersøgelse med fluoxetin og en sagsrapport om paroxetin antyder, at de selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer kan være effektive som nye behandlinger for Raynaud-fænomen.

Følgende terapeutiske stige foreslås til behandling af patienter med Raynaud-fænomen:

• Reducer og fjern risikofaktorer og udløsere. Stop med at ryge, undgå betablokkere og undgå enhver underliggende årsag, der kan afhjælpes (f.eks. Brug af vibrationsudstyr).
• Undervis aktiviteter i hånd og krop.
• Administrer langtidsvirkende formuleringer af calciumkanalblokkere.
• Tilsæt aktuelt nitroglycerinpasta til dette regime, hvis det er nødvendigt.

Esophageal dysmotility

Behandlingen af esophageal dysmotility and gastroesophageal reflux in scleroderma patients is the same as in patients without scleroderma . Systemiske immunsuppressiva er ikke nyttige.

Fremhæv ændringer i adfærd (fx vægttab; hævning af sengeleje; reduktion af koffein, tobak, alkohol, indtag af chokolade og undgåelse før tilbagevenden; at spise små måltider, vente 3-4 timer efter at have spist, før de ligger ned.

Administration af H2-blokkere (f.eks. ranitidin, famotidin, nizatidin) kan hjælpe symptomer, men brug af en protonpumpehæmmer bør indføres, hvis der er erosiv øsofagitis. Motilitetsfremmende midler kan hjælpe med symptomer. Cisaprid har vist sig at øge lavere esophagealtryk og amplitude af esophageal sammentrækninger hos raske patienter og at stimulere esophageal motilitet med resulterende symptomatisk forbedring hos en patient med progressiv systemisk sklerose.

Esophageal dilatation kan hjælpe, når signifikant dysfagi eller regurgitation forekommer i nærvær af en esophageal stricture.

Sclerodactyly

Forskellige behandlingsregimer, herunder kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, D-penicillamin, IFN-gamma, cyclosporin og cytostatika er blevet anvendt med begrænset succes i sklerodermi.

En åben undersøgelse af calcitriol havde lovende resultater; et nylig dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg var imidlertid for lille til at drage nogen konklusioner. Efter at retrospektive data viste fordelene ved D-penicillamin for skleroderma hudændringer, udførte Clements et al. Det første randomiserede kontrollerede forsøg med D-penicillamin i sklerodermi. Dette forsøg sammenlignede højdosis D-penicillamin (750-1000 mg / d) med lavdosis D-penicillamin (125 mg qod) hos patienter med tidlig diffus kutan sklerodermi. Den gennemsnitlige hudtykkelsesscore blev forbedret over 2 års behandling i begge grupper, og der blev ikke set nogen fordel ved at bruge den højere dosis D-penicillamin. Denne undersøgelse havde ingen placebogruppe, og forfatterne konkluderede senere, at de ikke var i stand til at fortælle, om hver dosis var effektiv eller ineffektiv. D-penicillamin kan derfor ikke anbefales, før der udføres placebokontrollerede forsøg for at vise effektivitet.

Det naturlige forløb af diffus dermal sklerose indebærer hudblødgøring efter 4-5 år; derfor er placebokontrollerede forsøg afgørende for at bestemme en effektiv terapi. Hudinddragelse i begrænset sklerodermi er typisk ikke alvorlig; derfor forsøges normalt ikke at behandle hudinddragelse.

Telangiectasia

Laserbehandling med pulserende farvestof har vist sig at være effektiv til behandling af ansigtsbehandling telangiectasia, men dette er ikke specifikt undersøgt hos CREST-patienter. Mange behandlingsmetoder er blevet anvendt med succes til behandling af symptomatisk gastrointestinalt telangiectasi (f.eks. Medicinsk behandling med østrogen-progesteron eller desmopressin, laserablation, scleroterapi).