Braz J Med Biol Res, januar 2007, bind 40 (1 ) 77-80 (Kort meddelelse)

Virkning af oral indtagelse af et ekstrakt af urten Uncaria tomentosa på biodistribution af natriumperteknetat hos rotter

1Postgraduate Program in Medical Sciences, Universidade Federal Fluminense, Niterói, RJ, Brasilien
2 Afdeling for biofysik og biometri, 3D Afdeling for histologi og embryologi, 4 Afdeling for cellebiologi og genetik, Institut for biologi Roberto de Alcântara Gomes, Rio de Janeiro State University, Rio de Janeiro januar, RJ, Brasilien
5University of North Carolina, School of Pharmacy, Chapel Hill, NC, USA

Abstrakt
Tekst

Anerkendelser
Korrespondance og fodnoter

Abstrakt

Formålet med denne undersøgelse var at bestemme effekten af oral indtagelse af et ekstrakt af urten Uncaria tomentosa (kattens klo) om biodistribution af radiobiokompleks natriumperteknetat (Na99mTcO4) hos rotter. Dyrene (Wistar-hanrotter, 2 måneder gamle, 180-220 g), blev behandlet (1 ml) med et U. tomentosa-ekstrakt (32 mg / ml, N = 5) eller 0,9% NaCl-opløsning (kontrol, N = 5 ) i 7 dage. Efter denne periode blev Na99mTcO4 (3,7 MBq, 0,3 ml) injiceret gennem den okulære plexus, og efter 10 minutter blev rotterne dræbt, organerne isoleret og talt i en gamma-tæller. En signifikant (P < 0,05) ændring i Na99mTcO4 optagelse i) fra 0,57 ± 0,008 til 0,39 ± 0,06% ATI / organ (P < 0,05) og fra 0,57 ± 0,17 til 0,39 ± 0,14% ATI / g (P < 0,05) blev observeret i hjertet, ii) fra 0,07 ± 0,02 til 0,19 ± 0,07% ATI / g i bugspytkirtlen og iii) fra 0,07 ± 0,01 til 0,18 ± 0,07% ATI / g (P < 0,05) i muskler efter behandling med dette ekstrakt. Selvom disse resultater blev opnået med dyr, tilrådes forsigtighed i fortolkningen af nuklearmedicinundersøgelsen, når patienten bruger denne urt. Dette fund er sandsynligvis et eksempel på lægemiddelinteraktion med et radiofarmaceutisk middel, en kendsgerning, der kan føre til fejldiagnosticering af undersøgelsen i klinisk praksis med uventede konsekvenser for patienten.

Nøgleord: Uncaria tomentosa, Biodistribution, Sodium pertechnetate, Radiobiocomplex

Uncaria tomentosa (cat’s s claw) er en medicinsk urt der er blevet brugt af de oprindelige folk i Peru i over 2000 år. Opdagelsesrejsende fra 1800’erne bemærkede sunde, robuste indfødte, der syntes at være fri for sygdomme og kræft. De noterede sig en te, som de indfødte konstant drak, som blev hentet fra barken af denne træagtige vinstok (1).

U. tomentosa blev bragt til Europa, og i 1990’erne blev det en supplerende behandling for AIDS og kræft (1,2). Det er en potent plante med 29 beskrevne kemiske bestanddele inklusive 17 forskellige alkaloider med handlinger, der anses for at være antidepressiv, anti -oxidant, antiinflammatorisk, anti-mutagen, antihypertensiv, antiviral, anti-ulcerøs, cytobeskyttende og immunmodulerende (2,3).

På trods af de gavnlige virkninger, der er rapporteret af brugerne, er den vilkårlige anvendelse af denne og andre planter og infusioner uden lægelig rådgivning / kriterier kan være farlig (4,5). Der er rapporteret om flere tilfælde af toksiske virkninger af lægeplanter, men disse produkters toksicitet, lægemiddelinteraktion og bivirkninger er ikke fuldstændigt kendt (4,5).

Radiofarmaceutiske lægemidler (radiobiokomplekser) (6) er radioaktive sporstoffer anvendt i nuklearmedicin til undersøgelse af flere morfologiske og fysiologiske tilstande, såsom blodgennemstrømning og absorption, biodistribution og metabolisme i mål a nd ikke-målorganer (7).

Mange naturlige og syntetiske produkter er rapporteret at påvirke biodistributionen af forskellige radiobiokomplekser (6-9). Inkorporeringen af et radionuklid i en lægemiddelformulering tillader bestemmelse af biodistributionskinetikken og frigivelsesstederne for sidstnævnte (10,11). Technetium-99m (Tc-99m) har været meget udbredt i nuklearmedicin på grund af dets optimale halveringstid (6,0 timer) og energiegenskaber, hvilket giver billeder med høj effektivitet ved administration af lave doser til patienten (10,11). Radiobiokomplekser som natriumperteknetat (Na99mTcO4) er sporstoffer, der er meget anvendte i scintigrafiske undersøgelser (enkeltfotonemission computertomografi – SPECT) hovedsageligt af skjoldbruskkirtlen, men også af hjernen og maven (10,11).

Da mennesker, der bruger U. tomentosa muligvis har brug for en nuklearmedicinsk procedure, var formålet med denne undersøgelse at evaluere effekten af U.tomentosa om biodistribution af radiobiokomplekset Na99mTcO4 i en eksperimentel model ved anvendelse af Wistar-rotter.

Vandige præparater af et kommercielt U. tomentosa-ekstrakt (Cats Claw, Herbarium Foundation for Health and Research, Curitiba, PR, Brazil, parti nr. 830283) blev opnået ved anvendelse af 0,9% NaCl. For at opnå det præparat, der anses for at være 100%, blev 320 mg lyofiliserede blade (tørret) Uncaria anbragt i et hætteglas med 10 ml saltopløsning (0,9% NaCl) ved stuetemperatur. Dette præparat blev centrifugeret i en klinisk centrifuge (1500 rpm, 5 min), og supernatanten, 32 mg / ml, blev anset for at være 100%.

To måneder gamle Wistar-hanrotter (180-220 g) blev opnået fra Laboratório de Radiofarmácia Experimental (Departamento de Biofísica e Biometria, Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasilien ) og holdes i et rum under kontrollerede forhold (22 ± 5 ° C, 12-timers lys / mørk cyklus) med fri adgang til vand og en normal diæt. Eksperimenter blev udført i overensstemmelse med Department Committee of Animal Care og med de institutionelle retningslinjer i overensstemmelse med nationale love og retningslinjer for brug af dyr i biomedicinsk forskning (12).

U. tomentosa-præparatet (32 mg / ml) blev administreret (1 ml) til dyrene (N = 5) ved sondeoverføring i 7 dage. Kontrolgruppen modtog 0,9% NaCl (N = 5). Na99mTcO4 (0,3 ml, 3,7 MBq; Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares, Comissão Nacional de Energia Nuclear, São Paulo, SP, Brasilien) blev injiceret gennem den okulære plexus, og dyrene blev aflivet 10 minutter senere.

Organerne (hjerne, lever, tolvfingertarm, hjerte, nyre, lunge, milt, mave, bugspytkirtel, testikler, blod, knogler, muskler og skjoldbruskkirtlen) blev isoleret og vejet på en klinisk skala, og radioaktivitet var tælles i en brøndtæller (Automatic, Gamma Counter, Packard, Meriden, CT, USA). Procentdelene af radioaktivitet pr. Organ (% ATI / organ) og pr. Gram (% ATI / g) af hvert organ blev beregnet. Data blev analyseret statistisk af ANOVA efterfulgt af t-testen med niveauet af signifikans sat til P < 0,05.

De opnåede resultater antyder, at U. tomentosa-ekstraktet kan virke på biodistributionen af Na99mTcO4 i specifikke organer. Diré et al. (12) rapporterede, at in vitro-mærkning af blodbestanddele med Tc-99m (et andet radiobiokompleks fremstillet) og morfometri af røde blodlegemer var uændret hos rotter behandlet in vivo med U. tomentosa. Resultaterne opnået af disse efterforskere med U. tomentosa i en anden eksperimentel protokol og resultaterne af den foreliggende undersøgelse indikerer, at urt-radiobiokompleks interaktion afhænger af de anvendte eksperimentelle betingelser og af det undersøgte radiobiokompleks.

Nogle undersøgelser er tilgængelige om virkningerne af flere naturlige og syntetiske stoffer på biodistributionen af Na99mTcO4 radiobiokomplekset. Moreno et al. (6) rapporterede, at Ginkgo biloba-ekstrakt ændrede optagelsen af Na99mTcO4 i flere organer. Diré et al. (8) viste, at naturlige produkter såsom chayotteekstrakter også kan inducere ændringer i biodistributionen af Na99mTcO4. Jankovic og Djokic (9) rapporterede ændringen af organoptagelsen af flere radiobiokomplekser mærket med Tc-99m induceret ved administration af de cytotoksiske lægemidler methotrexatnatrium og cyclophosphamid under anvendelse af den samme eksperimentelle model.

Når lægemiddelinteraktion med radiobiokomplekser er ukendt, anbefales undersøgelsen ikke, da konsekvenserne af proceduren er muligheden for fejldiagnose og / eller gentagelse af undersøgelsen med en stigning i strålingsdosis administreret til patienten (7,13). Når lægemiddelinteraktionen med radiobiokomplekser er kendt, hvad enten det er ønskeligt eller uønsket, er den naturlige konsekvens en korrekt diagnose (7).

Da behandlingen med Uncaria i denne undersøgelse reducerede optagelsen af Na99mTcO4 med hjerte, bugspytkirtel og muskler, kunne disse fund betragtes som et eksempel på urtinteraktion med radiobiokomplekser. Viden om dette fænomen repræsenterer vigtig klinisk information for den bedste terapeutiske beslutning og korrekt diagnose.

Tabel 1. Effekt af et oralt administreret vandigt ekstrakt af Uncaria tomentosa på biodistributionen af Na99mTcO4 radiobiokompleks rapporteret som% ATI / organ og% ATI / g væv.

1. Sheng Y, Bryngelsson C, Pero RW. Forbedret DNA-reparation, immunfunktion og reduceret toksicitet af C-MED-100, et nyt vandigt ekstrakt fra Uncaria tomentosa. J Ethnopharmacol 2000; 69: 115-126.

2. Williams JE. Gennemgang af antivirale og immunmodulerende egenskaber hos planter i den peruanske regnskov med særlig vægt på uña de gato og sangre de grado. Altern Med Rev 2001; 6: 567-579.

3.Piscoya J, Rodriguez Z, Bustamante SA, Okuhama NN, Miller MJ, Sandoval M. Effektivitet og sikkerhed af frysetørret kattes klo i knæartrose: virkningsmekanismer af arten Uncaria guianensis. Inflamm Res 2001; 50: 442-448.

5. Casarett D. Toksikologi: Grundlæggende videnskab for gift. 6. udgave. New York: Macmillan Publishing Company; 2001.

6. Moreno SR, Diré GF , Freitas R, Mattos D, Gomes M, Farah M, et al. Biotilgængelighed af natriumperteknetat og morfometri af organer isoleret fra rotter: Undersøgelse af mulige farmakokinetiske interaktioner af et Ginkgo biloba-ekstrakt. Braz Arch Biol Technol 2005; 48: 71- 76.

7. Gomes ML, Oliveira MN, Bernardo-Filho M. Lægemiddelinteraktion med radiofarmaka: effekt på mærkning af røde blodlegemer med technetium-99m og på biotilgængeligheden af radiofarmaceutika Braz Arch Biol Technol 2002; 45: 143-149.

8. Diré GF, Lima E, Gomes ML, Moreno S, Faria MVC, Jales RL, et al. Evaluering af den biologiske ef. fekter af et naturligt ekstrakt af Chayotte (Sechium edule): en molekylær og cellulær analyse. Pak J Nutrition 2003; 2: 249-253.

10. Hladik WB III, Study KT. Terapeutiske anvendelser af radiofarmaka. Essentials af nuklearmedicinsk videnskab. London: Williams og Wilkins; 1987.

11. Giles AR. Retningslinjer for anvendelse af dyr i biomedicinsk forskning. Thromb Haemost 1987; 58: 1078-1084.

12. Diré GF, Honeycutt HP, Gomes ML, Lima EL, Mattos DM, Bernardo-Filho M. En in vivo evaluering af et vandigt ekstrakt af Uncaria tomentosa på morfologien og på mærkning af blodbestanddele med 99mTc-technetium. Nat Sci 2004; 2: 6-10.

13. Hesslewood S, Leung E. Lægemiddelinteraktioner med radiofarmaka. Eur J Nucl Med 1994; 21: 348-356.

Anerkendelser

Vi takker Herbarium Foundation for Health and Research, Curitiba, PR, Brasilien, for donationen af Uncaria tomentosa uddrag.

Korrespondance og fodnoter