Eksterne øreinflammatoriske sygdomme
Immunologiske eller inflammatoriske lidelser i øret kan være lokaliseret som ved kontaktdermatitis eller kan være en manifestation af en systemisk proces, såsom atopisk dermatitis, psoriasis, gigt, sarkoidose eller tilbagefaldende polychondritis.
Atopisk dermatitis
Atopisk dermatitis, også kendt som eksem, er en systemisk sygdom, der manifesterer sig som intenst pruritisk, erytematøs hudlæsion. Sygdommen manifesteres normalt i barndommen og observeres mere almindeligt i familier med astma, allergisk rhinitis og andre atopiske lidelser. Nylige undersøgelser indikerer, at atopisk dermatitis kan være resultatet af en ændret immunologisk balance, hvor TH2-celler (en undertype af hjælper-T-lymfocytter) dominerer. TH 2-celler syntetiserer interleukiner 4, 5 og 10. I psoriasis er TH1-celler, der udskiller interferon gamma og tumornekrosefaktor, dominerende.
Læsionerne er erytematøse skællende skorpe og / eller små (< 0,5 cm), afgrænsede, væskefyldte læsioner (vesikler), som kan blive sammenflydende. Lineære revner kan også bemærkes, ofte i den postaurikulære region. Selvom det ikke er specifikt for atopisk dermatitis, udviser den berørte hud hvid dermatografi (dvs. udseende af en hvid streg, når læsionen stryges). Kronisk ridser resulterer ofte i fortykkelse (lichenifikation) af huden og hyperpigmentering. Atopisk dermatitis kan øge risikoen for sekundære hudinfektioner.
Inddragelse af det ydre øre er normalt en del af en mere generaliseret proces, der involverer ansigt og nakke. Læsioner findes typisk i ansigtet og på ekstensoroverflader i barndommen og på bøjningsoverflader (fx antecubital fossa, popliteal fossa), øjenlåg, ører, hænder og fødder i voksenalderen. Aurikulær pseudocystdannelse er rapporteret hos patienter med atopisk dermatitis. Disse cystiske læsioner varierer fra 1,5-3,5 cm i størrelse og involverer typisk det øvre, forreste aspekt af pinna. Patienter med atopisk dermatitis kan være mere modtagelige for dannelse af pseudocyst som følge af traumer fra kronisk ridser.
Almindelige udløsere for den allergiske reaktion inkluderer visse fødevarer, miljømæssige ændringer, psykologiske eller følelsesmæssige stress, luftbårne allergener og lokale hudirriterende stoffer (især uld). De mest almindelige fødevarer, der udløser en reaktion, omfatter æg, jordnødder, mælk, fisk, soja og hvede. Selvom fødevareallergi og atopisk dermatitis ofte eksisterer sammen, er den indledende patofysiologi af atopisk dermatitis multifaktoriel, og tidlig huddysfunktion spiller sandsynligvis en vital rolle i udviklingen af atopisk dermatitis. Hos kvinder kan menstruation og graviditet også udløse eller forværre symptomer.
Historie og den karakteristiske fordeling og udseende af pruritiske læsioner er med til at stille diagnosen. Laboratorietest, der kan hjælpe med diagnosen, inkluderer et forhøjet plasmahistaminniveau, forhøjet immunglobulin E (IgE) niveau og perifer eosinofili. Disse tests er dog ikke specifikke for atopisk dermatitis eller endda atopiske lidelser. Histologisk undersøgelse af læsionerne afslører uspecifikt intracellulært ødem med perivaskulær lymfocytisk infiltration.
Patch-test kan udføres til identifikation af allergenet eller allergener; det udføres normalt på ryggen eller armen og involverer anvendelse af kommercielt standardiseret allergen på huden. Huden observeres derefter for en inflammatorisk reaktion. Brugstesten involverer fjernelse af alle mulige krænkende stoffer og en genindførelse af disse stoffer, en ad gangen, med ca. et 3-dages interval, indtil en reaktion provokeres, og allergenet identificeres. Brugstest bruges ofte til at identificere fødevareallergener. Differentialdiagnoser inkluderer allergisk og irriterende kontaktdermatitis, seborrheisk dermatitis, neurodermatitis og psoriasis. makrolidantibiotikum) og topisk crisaborol (en phosphodiesterase type 4-hæmmer). Topisk tacrolimus har vist sig at nedsætte produktionen af interleukiner IL-4, IL-5 og IL-8 såvel som IgE. Det er et immunsuppressivt middel; en brændende fornemmelse af huden er dens største bivirkning. Det har relativt dårlig absorption, og de bivirkninger, der ofte er forbundet med systemisk tacrolimus, ses derfor ikke. Ud over topiske lægemidler kan orale antihistaminer administreres til lindring af kløe. For hudlæsioner, der sekundært er inficeret, ordineres saltvandskompresser og topiske eller orale antibiotika. I alvorlige tilfælde kan systemiske kortikosteroider anvendes. Endelig er desensibilisering med immunterapi gavnlig hos patienter med moderat til svær sygdom.
Allergisk kontaktdermatitis
Allergisk kontaktdermatitis er en ægte forsinket overfølsomhedsreaktion, der opstår, når en tidligere sensibiliseret person kommer i kontakt med allergenet. Kontaktallergener dannes, når et simpelt kemikalie med lav molekylvægt bliver kompleksbundet med et hudprotein. Ved geneksponering forekommer en inflammatorisk reaktion.
I den akutte fase er huden erytematøs, ødematøs og pruritisk. Små, hævede, omskrevne læsioner (papler); grædende væskefyldte læsioner (vesikler); ekssudation; og skorpedannelse er til stede. Læsionerne kan blive sekundært inficeret. I den kroniske fase bliver huden fortykket som følge af kronisk gnidning eller ridser. Tykkelse af huden (lichenifikation), sprængning og hyperpigmentering kan også observeres.
Allergisk kontaktdermatitis i det ydre øre er oftest resultatet af hårprodukter, kosmetik, øreringe , høreapparater, topiske lægemidler, mobiltelefoner og andre genstande, der kommer i kontakt med pinna. Paraphenylendiamin, parabener og quaternium-15, som er ingredienser, der ofte findes i shampoo, hårfarver og hårspray, påvirker ofte conchae og periauricular regioner. Høreapparater af gummi, vinylplast eller methylmethacrylater eller kemikalier, der bruges til at rengøre høreapparater, kan være de krænkende stoffer i tilfælde af kontaktdermatitis i den ydre kanal. Topiske præparater, især dem, der indeholder neomycin og relaterede topiske aminoglycosidantibiotika (f.eks. Tobramycin, gentamicin) eller topiske anæstesimidler, såsom benzocain, kan også påvirke den ydre øregang.
Øreringe, især de lavet af nikkel, cobalt, palladium eller hvid eller gul guld, kan forårsage dermatitis i lobulen. I Europa blev et nyt initiativ, der kræver en reduktion i mængden af nikkel i kommercielle produkter, vedtaget efter danske undersøgelser, der afslørede et fald i nikkelallergi, efter at et lignende initiativ blev gennemført i Danmark. Endelig kan læsioner på den hemilaterale pinna eller den præurikulære region være resultatet af en allergi over for krom, et metal, der almindeligvis anvendes i mobiltelefoner.
I hvert tilfælde ser irriteret, sår eller betændt hud ud til at øge sandsynligheden for, at individet bliver sensibiliseret over for et allergen. Når et topisk præparat ordineres, er den underliggende sygdom ofte ansvarlig for irriteret betændt hud i den ydre øregang, langs pinna eller begge dele. Brug af høreapparater kan okkludere huden inden i kanalen, hvilket fremmer sensibilisering af produkter, der ofte bruges til at fremstille eller rengøre høreapparater. , promoveres haptenation, hvis dermis kommer i kontakt med et stof såsom nikkel eller guld. Guldnatriumthiosulfat, en komponent i nogle øreringe, har vist sig at akkumulere i makrofager hos modtagelige individer, hvilket resulterer i en tæt lymfocytisk infiltration og dannelse af pseudolymfom Disse pseudolymfomer kan præsentere som voldsomme, ikke-tunge knuder, der findes på ørefliser.
Diagnosen stilles ved hjælp af patientens historie og en patch eller brugstest. Patch-test udføres normalt på ryggen eller armen og involverer subdermal injektion af små mængder allergen. Huden observeres derefter for en inflammatorisk reaktion. Anvendelsestesten involverer fjernelse af alle mulige krænkende stoffer og genindførelse af disse stoffer, en ad gangen, med ca. et 3-dages interval, indtil en reaktion provokeres, og allergenet identificeres. Ud over disse 2 tests inkluderer en grundig oparbejdning kaliumhydroxidforberedelse, svampekulturer, gramfarvning og bakteriekulturer for at udelukke en overlejret infektion.
I sjældne tilfælde er en hud biopsi kan udføres for at identificere læsionen. Histopatologisk evaluering afslører en tæt lymfocytisk infiltration med nogle få eosinofiler og plasmaceller i dermis og subkutant væv og lymfoide follikler med kimcentre. T-celle lymfocytisk infiltration, især omkring blodkar, ses i en variant, kendt som “lymfomatoid kontaktdermatitis.” Klinisk og histologisk kan dette efterligne mycosis fungoides og kan overvejes i differentialdiagnosen. Andre potentielle differentierede diagnoser inkluderer irriterende kontaktdermatitis, seborrheisk dermatitis, psoriasis, atopisk dermatitis, dermatophytose, infektiøs eczematoid dermatitis, discoid lupus erythematosus og angiolymphoid hyperplasi.
Behandling involverer undgåelse af krænkende agent. Silicium-høreapparater, der er allergivenlige, kan erstattes i tilfælde af høreapparatallergi. Brug af øreringe i rustfrit stål, indtil øreringskanalen er epiteliseret tilstrækkeligt, kan forhindre en allergisk reaktion på øreringe. Tre uger er normalt passende til epitelisering.Cool saltvand eller astringerende kompresser, topikale kortikosteroider, aluminiumacetat, Burow-opløsning eller Lassar-pasta kan bruges til behandling af symptomer. Behandl straks sekundære infektioner med de rigtige antibiotika. Nylige dyreforsøg antyder, at blokering af IL-18 og IL-12 kan være gavnlig i behandlingen af allergisk kontaktdermatitis.
Fotoallergisk dermatitis
Fotoallergisk dermatitis, også kendt som fotodermatose eller solar urticaria, er en inflammatorisk hudtilstand, der udvikler sig, når et stof (generelt et lægemiddel) ændres fotokemisk, så det skifter med hud eller bærerproteiner til dannelse af et allergen. Reaktionen kan fremkaldes, når et systemisk indtaget stof eller topisk påført stof ændres af blåviolet lys (400-500 nm). Når det etiologiske middel er et topisk stof, betragtes dermatitis som en ægte forsinket overfølsomhedsreaktion, der kræver forudgående sensibilisering.
Kemikalier, der kan fremkalde reaktionen, inkluderer halogenerede salicylanilider (findes i sæber ) og topiske phenothiaziner og sulfonamider (findes i solcreme). Selvom kemikalier generelt antages at være de forårsagende stoffer, antyder nogle beviser, at luftbårne allergener og sollys kan udløse en lignende reaktion. Ofte kan et etiologisk middel ikke bestemmes.
Fotodermatose i ørerne er mere almindelig hos mænd. Kvinder har tendens til at have længere hår, der dækker deres ører, hvilket forhindrer sollys i at fungere som en katalysator. Læsioner kan variere i udseende fra nældefeber (urticaria) til erytematøse, små, hævede, omskrevne læsioner (papler) og fra væskefyldte læsioner (vesikler) til skællende, inflammatoriske, hævede læsioner (eksotiske plaques). Læsioner kan endda være blærelignende i udseende (bullae). Læsioner kan være kløende, som normalt heler uden følgevirkninger. Hos nogle individer kan læsionerne fortsætte i måneder til år.
En diagnose stilles ved hjælp af en historie og fysisk undersøgelse. For at bekræfte diagnosen kan der udføres en fotopatch-test. Dette består af 24-timers påføring af et standardplaster, der indeholder stoffer såsom sulfonamider, phenothiaziner eller paraaminobenzoesyre. Plasteret udsættes derefter for UV-A-lys på 5-15 J / m2 og læses derefter igen om 48 timer. Plasterprøven sammenlignes med et hudområde, der kun udsættes for UV-A-lys, og et hudområde, der er blevet behandlet med et ikke-bestrålet plaster. Differentialdiagnoser inkluderer lupus erythematosus, porfyri, kontakt og atopisk dermatitis og fototoksisk dermatitis.
Primær behandling er undgåelse af det etiologiske middel og sollys. Derudover kan koldt saltvandskomprimering eller ledningsvandskompresser og topiske kortikosteroider anvendes til lindring af symptomer.
Psoriasis
Psoriasis (se Psoriasis, Guttate) er en kronisk inflammatorisk hudlidelse med 2-5% prævalens. En tredjedel af patienterne, der har psoriasis, har en familiehistorie af sygdommen, og beviser tyder på, at arv kan være autosomal dominerende med ufuldstændig penetrans. Sygdommen har ingen seksuel forkærlighed, og starten er typisk i ungdomsårene. Selvom psoriasis kan løse sig spontant, er det ofte en livslang proces præget af forværringer og remissioner.
Læsioner er typisk pruritiske og lyserøde. Erytematøse, afgrænsede, differentierede læsioner (plaques), der er dækket med en sølvfarvet vedhængende skala, kan forekomme på legemsoverfladen. Læsioner smelter ofte sammen og danner større plaques. Et område med lysere hud kan omgive plaketterne. Hvis skalaen er ridset eller fjernet, kan der opstå blødning, der kaldes Auspitz-tegnet, som ikke er patognomonisk, fordi det også kan observeres i seborrheisk og aktinisk keratose. Sygdommen udviser også Köbner-fænomen, dvs. udvikling af læsioner sekundært til mildt traume.
Der findes flere variationer af psoriasis, herunder guttat, pustulær, eksfolierende erytrodermisk og invers. Psoriasis kan påvirke enhver del af kroppen, men knæ, albuer, hovedbund, anogenital region og negle påvirkes oftest. Atten procent af patienterne, især dem med omfattende hovedbundinddragelse, har eksternt øreinddragelse på et eller andet tidspunkt i deres liv. Den periaurikulære hud, conchae og ekstern auditiv meatus er de områder af øret, der mest sandsynligt vil blive påvirket. Øreinddragelse kan være intenst kløende, og de skællende læsioner kan akkumuleres i den ydre øregang, hvilket resulterer i nedsat hørelse. Øret påvirkes oftere hos kvinder, og næsten 50% af øreinddragelsen forekommer hos personer i alderen 10-29 år.
Ud over de klassiske hudlæsioner kan psoriasis også manifestere sig som negle- og leddinvolvering. Op til 30% af patienterne kan præsentere sig med fortykkelse af distale negleplader, adskillelse og pitting af negle og en hvid eller gul opacificering, ofte benævnt oliepletter.Endelig har ca. 5% af patienterne fælles involvering.
Diagnosen stilles generelt ved hjælp af en historie og fysisk undersøgelse. Laboratorieundersøgelser giver normalt ingen yderligere oplysninger. Lejlighedsvis kan hudbiopsi udføres. Histologisk er psoriasis karakteriseret ved hyperkeratose, parakeratose, neutrofile mikroabscesser, acanthose, udtynding af den suprapapillære plade og udvidelse af overfladiske hudkar med perivaskulær infiltration af lymfocytter.
Differentialdiagnoser inkluderer excorieret neurodermatitis, seborrheisk dermatitis og onychomycosis. Selvom psoriasis og seborrheisk dermatitis ofte ligner hinanden, er seborrheisk dermatitis præget af diffuse, uklare, fedtede udseende skalaer og er normalt mindre erytematøs end psoriasis. Derudover er psoriasis mindre tilbøjelige til at påvirke ansigtet.
Behandling involverer topiske kortikosteroider med høj styrke med eller uden okklusion, topisk calcipotrien med eller uden okklusion, en kombination af rå kul tjære- og UV-terapi (Goeckerman-regime), topisk anthralin, UV-terapi med orale psoralens eller topiske retinoider. I alvorlige tilfælde kan systemisk terapi med methotrexat, hydroxyurinstof, aromatiske retinoider såsom etretinat og sulfasalazin (Azulfidin) være af midlertidig fordel. Selvom systemiske kortikosteroider kan være midlertidigt gavnlige, skal du undgå disse stoffer, fordi de forværrer tilstanden ved tilbagetrækning. Der er rapporteret forbedringer hos diabetespatienter, der fik thiazolidinedion rosiglitazon, inklusive en patient, der havde fuldstændig opløsning af plaques over hele sin krop og ører. Imidlertid viste en nylig storstilet, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse ingen fordel ved rosiglitazon i forhold til placebo.
Tilbagefaldende polychondritis
Tilbagefaldende polychondritis er en autoimmun lidelse, hvor et individ udviser et cellemedieret immunrespons på bruskproteoglycaner og producerer antistoffer mod bruskmatrix og nativt og denatureret type II kollagen. Gennemsnitlig alder for indtræden er i det femte årti af livet, og der eksisterer ingen seksuel eller racemæssig forkærlighed. Selvom ingen klar etiologi er blevet identificeret, er en hormonel udfældningsfaktor blevet postuleret. , øjne, ører, eustachian tube, næse), åndedrætsorganer (fx strubehoved, luftrør, bronkier), hjerte-kar-system (f.eks. hjerteklapper, blodkar) og led. Tabel 1 viser de mere almindelige manifestationer af tilbagefaldende polychondritis og deres forekomster.
Det ydre øre påvirkes i op til 88% af tilfældene, og tilbagevendende aurikulær chondritis kan føre til permanent skade . Tilbagefaldende polychondritis manifesterer sig normalt som cellulitis i en eller begge pinna. Da brusk mangler, bliver øreflipperne typisk skånet. Ødelæggelse af ekstern auditiv kanalbrusk kan resultere i ledende høretab, mens afbrydelse af indre øre anatomi kan resultere i sensorineural høretab, svimmelhed eller tinnitus.
Tabel 1. Manifestationer Tilbagefaldende polychondritis (Åbn tabel i et nyt vindue)
Organsystem |
Manifestation |
Forekomst,% |
Yderligere oplysninger |
Øre |
Aurikulær chondritis Høretab (sensorineural eller ledende), tinnitus, svimmelhed |
Præsenterer tegn i 26% af tilfældene |
|
Led |
Artritis / artropati |
Præsentationslog ind 23% af kasser |
|
Næse |
Sadlenæse, hævelse i septum |
Præsenterer tegn i 13% af tilfældene |
|
Øje |
Episcleriti s, iritis, conjunctivitis, keratitis |
||
Larynx |
Stridor, kvælningsfølelse, larynx ømhed |
||
Kardiovaskulær system |
Valvulær sygdom, aneurismer, vaskulitis, trombitis |
Afledt af Lucente FE, Lawson W, Novick NL: The External Øre. Philadelphia, Pa: W.B. Saunders Co; 1995.
Efter artikulær chondritis er arthropati den næst mest almindelige manifestation af tilbagefaldende polychondritis. Arthropati er ikke-selektiv og påvirker både små og store led med samme frekvens. Denne tilstand er også typisk vandrende, asymmetrisk og seronegativ. Lejlighedsvis bemærkes en positiv reumatoid faktor (RF). Imidlertid kan dette resultat være sekundært til en samtidig diagnose af reumatoid arthritis.
Næsten en fjerdedel af personer diagnosticeret med tilbagefaldende polychondritis udvikler en anden autoimmun lidelse. Tilknyttede sygdomme inkluderer rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, myasthenia gravis, Hashimoto thyroiditis, perniciøs anæmi, Sjögrens syndrom og ulcerøs colitis.
En undersøgelse foretaget af Tanaka et al på 11 patienter med okulær betændelse associeret med tilbagefaldende polychondritis, herunder ni tilfælde af skleritis og to af anterior uveitis, viste, at størstedelen af individerne havde aurikulær chondritis.
Laboratorieabnormaliteter, der kan understøtte diagnosen, inkluderer mild anæmi og en forhøjet erytrocytsedimenteringshastighed. I de tidlige stadier af sygdommen har 30-60% af patienterne detekterbare niveauer af antistoffer mod type II kollagen. Yderligere tests, såsom et serum B-12 niveau, thyroglobulin og mikrosomale antistoffer, RF, antinukleært antistof (ANA) og acetylcholinreceptorantistoffer kan opnås baseret på klinisk mistanke om associerede sygdomme.
Diagnose er generelt klinisk, selvom laboratorietests kan være nyttige. Diagnose kræver, at tre af følgende symptomer eller tegn er til stede (McAdam-kriterier):
-
Auricular chondritis
-
Næskondritis
-
Nonerosiv seronegativ inflammatorisk polyarthritis
-
Ocular inflammation
-
Respondatory chondritis
-
Audiovestibulær skade
Bruskbiopsi kan være nyttigt i tilfælde, hvor der er klinisk usikkerhed. Farvning med hæmatoxylin og eosin resulterer i en tydelig lyserød farve til brusk. (Normal brusk pletter blåt med hæmatoxylin- og eosinfarvning.) Tidligt i sygdomsprocessen er det mest almindelige histologiske fund en neutrofil infiltration. Efterhånden som sygdommen skrider frem, inkluderer histologiske fund infiltration af brusk og perikondrievæv med neutrofiler, eosinofiler og lymfocytter, tab af bruskmatrix og i sidste ende fibrose.
Immunfluorescensundersøgelser af vævet har vist immunglobulin C3-kompleks aflejring ved den kondrofibre krydsning hos 2 patienter. Behandlingen består af systemiske kortikosteroider, NSAID’er eller colchicin. Andre behandlinger, der er blevet forsøgt med succes, inkluderer dapson, methotrexat, cyclosporin, cyclophosphamid, azathioprin og mycophenolatmofetil. Anti-tumor nekrose faktor (TNF) midler (overvejende infliximab) er også blevet anvendt med succes til tilbagefald af polychondritis.
Gigt
Tophi (deponeret urinsyre), med eller uden traditionel ledgigt, kan forekomme ved spiralen og bør overvejes i forskellen. Sjældent er disse læsioner forkert kategoriseret som malignitet, men histologisk analyse og krystalanalyse kan stille diagnosen. Hvide papler i helixen er karakteristiske for tophi, og yderligere fysisk undersøgelse og historie er nyttige til evaluering for underliggende gigt.
Tabel 2.Differentialdiagnoser for almindelige inflammatoriske tilstande i det ydre øre (Åbn tabel i et nyt vindue)
Sygdom |
Etiologi og epidemiologi |
Læsionsbeskrivelse |
Differentialdiagnoser |
Atopisk dermatitis |
Systemisk lidelse, der ofte ses i familier med historie med astma, allergisk rhinitis eller andre atopiske lidelser |
Erytematøs skællende skorpe, væskefyldte læsioner eller begge dele Postaurikulære revner kan være til stede |
Allergisk dermatitis Kontaktdermatitis Seborrheisk dermatitis Neurodermatitis Psoriasis |
Allergisk kontaktdermatitis |
Overfølsomhed med forsinket type, når en tidligere sensibiliseret person kommer i kontakt med et allergen |
Erytematøs, ødematøs og kløende Akut: Omskrevet solide hudforhøjelser , grædende væskefyldte læsioner, ekssudation og skorpedannelse kan være til stede Kronisk: Fortykning af huden fra ridser Fissurering kan være til stede Hyperpigmentering |
Irriterende kontaktdermatitis Seborrheisk dermatitis Psoriasis Atopisk dermatitis Dermatophytosis Infektiøs eksematoid dermatitis Discoid lupus erythematosus Angiolymphoid hyperplasi |
Psoriasis | TH 1-medieret sygdom | Karakteristisk plak med dominerende involvering af flexoroverfladen |
Atopisk dermatitis Nummulært eksem Overfladisk svampeinfektioner Seborrheisk dermatitis |
Fotoallergisk dermatitis |
Forsinket- type overfølsomhed, der opstår, når et indtaget stof reagerer med sollys, der resulterer i dermatitis |
Variable læsioner: nældefeber (urticaria); faste, erytematøse, afgrænsede, hævede hudlæsioner (papler); små (< 0,5 cm) væskefyldte læsioner (vesikler); blisterlignende læsioner læsioner kan være pruritiske |
Lupus erythematosus Porphyria Kontaktdermatitis Atopisk dermatitis Fototoksisk dermatitis |
Tilbagefaldende polychondritis |
Autoimmun lidelse, hvor antistoffer mod bruskmatrix og type II kollagen produceres |
Ødelæggelse af led- og ikke-artikulære strukturer i hele kroppen Cellulitis i øret Erytem, smerte , hævelse og misfarvning af pinna |
Cellulitis i pinna Infektiøs perichondritis Trauma Insekt bid Overeksponering for sollys og ekstrem kulde Cogan syndrom Autoimmune sygdomme såsom lupus Vasculitides Spedalskhed |