Den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) godkendte det kolesterolsænkende lægemiddel Nexletol (bempedoesyre) den 21. februar 2020 til behandling heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (HeFH) og for voksne med etableret aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), der har brug for yderligere sænkning af LDL-kolesterol. hjerte-sund kost og den maksimale dosis statiner, som en patient tolererer.

“Dette er en spændende ny klasse af lægemidler og en ny mulighed for oral medicin, som vi kan bruge til patienter med høj risiko for aterosklerotisk vaskulær sygdom som hjerteanfald eller slagtilfælde, ”siger Alec J. Moorman, MD, lektor i kardiologi og medicin ved University of Washington School of Medicine i Seattle.” Nexletol vil være nyttigt som en tillægsbehandling til statiner for patienter, der ikke har deres behandlingsmål eller til patienter, der ikke er i stand til at tolerere statiner, hvilket oftest skyldes muskelrelaterede bivirkninger, ”siger han.

Statiner betragtes som førstelinjebehandling til behandling af LDL-kolesterol, men nogle gange kan folk ikke tolererer en dosis, der er høj nok til at nå deres mål LDL, og i nogle tilfælde kan de slet ikke tage et statin, ifølge Dr. Moorman.

Nexletol blokerer en enzym involveret i kolesterolsyntese, der faktisk virker opstrøms for det enzym, som statiner blokerer, ifølge Moorman. ”Nexletol fungerer på den samme vej, men på et andet sted, og fordi det kun fungerer i leveren og på dette forskellige enzym, ser det ud til at reducere eller eliminere de muskelrelaterede effekter i høj grad,” siger han. ”Muskelrelaterede bivirkninger er bestemt den førende årsag til, at patienter ikke er i stand til at tage et statin eller den anbefalede dosis af et statinmedicin, ”siger han.

HeFH er en arvelig genetisk lidelse, der får en person til at have et farligt højt LDL-kolesterol. niveauer på over 190 for voksne. Sammenlignet med mennesker, der har en gennemsnitlig LDL, har mennesker med denne tilstand fem gange højere risiko for koronar hjertesygdom over en 30-årig periode, ifølge American Heart Association (AHA).

Højt LDL-kolesterol kan øge risikoen for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), som inkluderer koronararteriesygdom, perifer arteriesygdom og forbigående iskæmisk angreb (TIA) eller slagtilfælde i henhold til retningslinjer fra American College of Cardiology (ACC) og American Heart Association (AHA).

Forsøg viser, at Nexletol er effektiv til at sænke LDL

Godkendelsen var baseret på flere fase 3-pivotale forsøg, der så ud med sikkerhed og effektivitet af Nexletol.

• En randomiseret placebokontrolleret undersøgelse, der blev offentliggjort i marts 2019 i New England Journal of Medicine, undersøgte mennesker med mindst LDL på mindst 70 der var på den maksimale dosis af et statin, som de kunne tåle som bestemt af forskerne. Efter 12 uger gik den gennemsnitlige LDL for gruppen, der tog Nexletol, fra 103 til 84, et fald på 16,5 procent fra baseline.
• I alt 779 personer med eksisterende aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom (ASCVD), heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (HeFH) eller begge blev randomiseret til at modtage Nexletol eller placebo ud over den maksimale dosis af et statin, de kunne tåle.

Ved afslutningen af 12-ugers forsøget, offentliggjort i tidsskriftet fra American Medical Association i november 2019 viste personer, der tog Nexletol, en reduktion på 17 procent i deres LDL-kolesterol sammenlignet med gruppen, der kun tog statinet plus placebo.

Er sænkning af kolesterol lig med færre hjerteanfald og dødsfald? / h2>

LDL-kolesterol er en komponent i det samlede kolesterol, og “LDL” står for lipoproteiner med lav densitet; navnet er baseret på dets fysiske egenskaber ifølge Moorman. “LDL trænger gennem arterievæggen og danner plaques og fremmer betændelse. Disse kolesterolplaques kan vokse og begrænse blodgennemstrømningen til hjertemusklen. Hvis en plak brister, kan det forårsage et hjerteanfald. “

Om sænkning af LDL-kolesterol i denne population med Nexletol vil medføre færre større hjertehændelser eller færre dødsfald på grund af hjertesygdomme er stadig ukendt. En fase 3-undersøgelse er i øjeblikket i gang for at afgøre, om lægemidlet reducerer kardiovaskulær risiko, og det er sandsynligt, at dataene først vil blive præsenteret før 2022.

“Jeg forventer, at vi vil se en vis fordel i tilfælde af reduktion , men jeg vil sige, at dette lægemiddels virkning på LDL-sænkning er beskeden sammenlignet med nogle andre typer lægemidler, som vi har, ”siger Moorman.

Han bemærker, at PCSK9-hæmmere har vist større reduktion i LDL end Nexletol, men den vaskulære hændelsesreduktion i denne klasse af medicin var mindre end forventet. Undersøgelser har vist, at PCSK9-hæmmere kan sænke LDL med ca. 48 procent.To offentliggjorte forsøg, der involverede PCSK9-hæmmere, rapporterede begge om en reduktion på 15 procent i dødsfald af alle årsager.

PCSK9-hæmmere er en klasse medikament, der hjælper med at bevare antallet af levercellereceptorer, hvis opgave det er at slippe af med overskydende kolesterol, hvilket igen sænker mængden af kolesterol i blodet. Disse biologiske lægemidler er kun tilgængelige som et skud.

“Vi ved, at kolesterol er årsagssammenhængende i at bidrage til hjerteanfald og slagtilfælde; dette er grunden til, at FDA accepterede, at kolesterolsænkning alene er et tilstrækkeligt resultat til at godkende stoffet “Siger Moorman.” Jeg tror der er grund til at være forsigtig og tage en ‘vent og se’ tilgang. Jeg tror, at jeg sammen med mange af mine kolleger vil holde ud med at ordinere dette lægemiddel, indtil begivenhedsundersøgelserne er afsluttet; vi forbeholder os muligvis lægemidlet til et meget lille segment af vores patientpopulation, hvorimod der kan være mere bred anvendelse, hvis vi ser en reduktion af hændelsen bevist i disse senere forsøg, ”siger han.

Er Nexletol Safe?

Fra det, vi har set i forsøgene, ser Nexletol generelt ud som et relativt sikkert lægemiddel, siger Moorman. “Den, der vedrørte ting, der blev vist i begge de store forsøg, var en øget forekomst af gigt,” siger Moorman. Gigt kan være en smertefuld lidelse for patienter, og ukontrolleret gigt kan føre til vigtige ugunstige kliniske komplikationer, tilføjer han.

De mest almindelige bivirkninger af Nexletol var infektioner i øvre luftveje, muskelspasmer, øgede urinsyreniveauer (hyperurikæmi), rygsmerter, mavesmerter eller ubehag, bronkitis, smerter i ekstremiteterne, anæmi og forhøjede leverenzymer.

Selvom undersøgelserne kiggede på fordelene ved LDL-sænkning med det, som forskerne fastslog, var den højeste tolerance af statindosis, bør det nye lægemiddel ikke anvendes med en dosis simvastatin (Zocor) højere end 20 milligram (mg) eller pravastatin (Pravachol) 40 mg.

Ifølge en frigivelse fra Esperion vil Nexletol være receptpligtig fra 30. marts 2020.