Abstrakt og introduktion makrofager af erytrocytter, leukocytter, blodplader og deres forløbere) i knoglemarv og andet væv. HLH kan diagnosticeres i forbindelse med maligne, genetiske eller autoimmune sygdomme, men er også tydeligt forbundet med Epstein-Barr (EBV) virusinfektion. Hyperproduktion af cytokiner, herunder interferon-gamma og tumornekrosefaktor-alfa, af EBV-inficerede T-lymfocytter kan spille en rolle i patogenesen af HLH. EBV-associeret HLH kan efterligne T-celle lymfom og behandles med cytotoksisk kemoterapi, mens hæmofagocytiske syndromer forbundet med ikke-virale patogener ofte reagerer på behandling af den underliggende infektion.

Udtrykket hæmofagocytose beskriver det patologiske fund af aktiverede makrofager, opslugt af erythrocytter, leukocytter, blodplader og deres forløberceller (figur 1). Dette fænomen er et vigtigt fund hos patienter med hæmofagocytisk syndrom, mere korrekt benævnt hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH). HLH er en særskilt klinisk enhed, der er kendetegnet ved feber, pancytopeni, splenomegali og hæmofagocytose i knoglemarv, lever eller lymfeknuder. Syndromet, der også er blevet omtalt som histiocytisk medullær retikulose, blev først beskrevet i 1939. HLH blev oprindeligt anset for at være en sporadisk sygdom forårsaget af neoplastisk spredning af histiocytter. Efterfølgende blev en familiær form af sygdommen (nu benævnt familiær hæmofagocytisk lymfohistiocytose) beskrevet. Imidlertid viste den næsten samtidige udvikling af dødelig HLH af en far og søn i 1965, at infektion kunne spille en rolle.

Figur 1.

Hæmofagocytose i knoglemarv fra en 18-årig kvinde med Epstein-Barr-virus (EBV) -associeret hæmofagocytisk lymfohistiocytose. Patienten besøgte sin læge i september 1997 med faryngitis og en forhøjet heterofil agglutinintiter. Hun blev diagnosticeret med infektiøs mononukleose, og hendes symptomer forsvandt på 2 uger. Cirka 2 måneder senere havde hun vedvarende, kraftig feber og blev gulsot; hendes immunglobulin (Ig) M til EBV kapsidantigen var positiv; og EBV-kapsid IgG og nuklear IgG var negative. Hun havde pancytopeni og blev indlagt på hospitalet. Evaluering af knoglemarv afslørede en hypocellulær marv med aktiv hæmofagocytose. Makrofagen i midten af dette billede vises “fyldt” med fagocytiserede erytrocytter. Fagocytose af blodplader og leukocytter ved makrofager blev også set (ikke vist). Patienten blev behandlet med intravenøs immunglobulin, steroider og cyclosporin A, men ikke etoposid. Hendes tilstand forværredes; hun havde åndedræts-, nyre- og leversvigt; og hun døde af en intracerebral hemmorhage på hospitalets dag 34, 3 1/2 måneder efter sin oprindelige sygdom. Original mikrofotografi 100 X forstørrelse med nedsænkning af olie, med tilladelse fra Frank Evangelista, Beth Israel Deaconess Medical Center. Fotomikrograf udgivet i Blood 1999; 63: 1991 og gengivet med tilladelse fra udgiveren.

HLH har siden været associeret med en række virale, bakterielle, svampe- og parasitinfektioner såvel som kollagen-vaskulære sygdomme og maligniteter, især T-celle lymfomer. Denne mangfoldighed har foranlediget forslaget om, at HLH sekundært til en underliggende medicinsk sygdom skal betegnes som reaktivt hæmofagocytisk syndrom. Forbindelsen mellem HLH og infektion er vigtig, fordi 1) både sporadiske og familiære tilfælde af HLH ofte udfældes af akutte infektioner; 2) HLH kan efterligne infektiøse sygdomme, såsom overvældende bakteriel sepsis og leptospirose; 3) HLH kan tilsløre diagnosen en udfældende, behandlingsbar infektiøs sygdom (som rapporteret for visceral leishmaniasis); og 4) en bedre forståelse af patofysiologien af HLH kan tydeliggøre interaktionerne mellem immunsystemet og infektiøse agenser.

Denne artikel beskriver de kliniske træk og epidemiologi af HLH og opsummerer dens tilknytning til infektion gennemgår bevis for, at dette syndrom skyldes uordnet cellulær immunitet; skitserer muligheder for behandling af patienter med infektionsassocieret HLH; og diskuterer spørgsmål relateret til hæmofagocytose i genetisk, ondartet og autoimmun sygdom. Det genetiske grundlag for hæmofagocytiske syndromer er blevet gennemgået detaljeret.