Hvis klinikere ikke allerede er begyndt at støde på Ki’s i litteraturen og produktpakken indlæg til medicin, vil de sandsynligvis støde på dem i fremtiden.1-3 Ki bliver til dels vigtig for at hjælpe med at forudsige klinisk relevante lægemiddelinteraktioner.1,3 Simpelthen angivet, den hæmmende konstant (Ki) og den halve maksimale hæmmende koncentration (IC50 ) af et lægemiddel, der vides at forårsage inhibering af et cytochrom P450 (CYP) enzym, har at gøre med den koncentration, der er nødvendig for at reducere aktiviteten af dette enzym med det halve. Mere specifikt er Ki reflekterende over bindingsaffiniteten og ICIC er mere reflekterende inhibitorens funktionelle styrke, men begge faktorer i koncentrationen af lægemiddel, der er til stede for at hæmme enzymaktiviteten. Bemærk, at for lægemidler, der er ikke-konkurrerende hæmmere af CYP-enzymer, er Ki af et lægemiddel i det væsentlige den samme numeriske værdi som IC50’s numeriske værdi, hvorimod for konkurrencemæssig og konkurrencedygtig inhibering Ki er omkring halvdelen af IC50.3 Derfor, jo mindre Ki, jo mindre er det nødvendigt med medicin for at hæmme aktiviteten af dette enzym.

Hvis en Ki er meget større end de maksimale plasmakoncentrationer af lægemidler, som en patient udsættes for fra den typiske dosering, er det sandsynligt, at lægemidlet ikke hæmmer aktiviteten af enzymet. Denne effekt kan også reflekteres i / Ki-forholdet.1 Klinisk relevant eksempel på dette kan ses ved at evaluere Ki for protonpumpehæmmere (PPI’er) på cytochrom P-450 (CYP) 3A4 enzym.4 I dette eksempel er Ki’s er signifikant højere for de fleste PPI’er (42 til 51 mM) end deres respektive maksimale koncentrationer (1 til 5,2 mM) hos patienter, der enten er omfattende metaboliserende stoffer eller dårlige metaboliserere af 2C219.4-9, fordi Ki’s for PPI’er er så meget større end den maksimale lægemiddelkoncentrationer set med typisk dosering, er det sandsynligt, at de fleste PPI’er ikke hæmmer aktiviteten af CYP3A4. et studie. Disse faktorer inkluderer specificitet af substratet, bindingskomponenterne i inkubationssystemet og enhver substrat- eller inhibitorudtømning.1 Da det vedrører inkubationssystemet, afhængigt af det anvendte biologiske system, kan Ki svinge, hvilket resulterer i et interval for Ki.4,10

Derfor er brugen af Ki nyttig til at angive sandsynligheden for, at en partikelmedicinering vil hæmme et bestemt enzym og resultere i en klinisk relevant lægemiddelinteraktion med et substrat for enzymet. I mange tilfælde er evalueringen af Ki i forhold til koncentrationen af den tilstedeværende hæmmer i kroppen allerede udført og bruges som basis for programmer eller visse lægemiddeloplysningskilder til at rapportere en bestemt medicin som en hæmmer eller ej. Det er lige så vigtigt for klinikere at også erkende, at al medicin måske eller måske ikke er blevet evalueret fuldstændigt, afhængigt af deres ankomst til markedet. I sådanne tilfælde eller situationer, hvor man prøver at skelne sandsynligheden for, at der findes en lægemiddelinteraktion mellem indgivet medicin, kan det være nødvendigt, at klinikere bruger denne evalueringsmetode.

1. United States Food and Drug Administration. Vejledning for industrien. Lægemiddelinteraktionsstudier – Undersøgelsesdesign, dataanalyse og implikationer for dosering og mærkning. September 2006. Klinisk farmakologi.
2. Atazanavir (Reyataz®) produktpakning. Bristol-Myers Squibb. Princeton, NJ. April 2009.
3. Bachmann KA, Lewis JD. Forudsigelse af hæmmende lægemiddelinteraktioner og evaluering af lægemiddelinteraktionsrapporter ved hjælp af inhiberingskonstanter. AnnPharmacother 2005; 39: 1064-72.
4. Li XQ, Andersson TB, Ahlstrom M et al. Sammenligning af hæmmende virkninger af protonpumpen, der hæmmer lægemidler omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol og rabeprazol på human cytokrom P450-aktiviteter. Drug Metab Dispos 2004: 32: 821-7.
5. Dexlansoprazol (Kapidex®) produktpakning. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL januar 2009.
6. Esomeprazol (Nexium®) produktindlægsseddel. AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Wilmington, DE. Juni 2009.
7. Lansoprazol (Prevacid®) produktpakning. Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL januar 2009.
8. Pantoprazol (Protonix®) produktindlægsseddel. Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphia, PA. Maj 2008.
9. Rabeprazol (Aciphex®) produktpakning. Eisai Co., Ltd. Tokyo, Japan. Januar 2009.
10. Rodrigues AD, Lin JH. Screening af lægemiddelkandidater for deres potentiale for lægemiddelinteraktion. Curr Opin Chem Biol 2001; 5: 396-401.