De fleste typer SCID betragtes som typiske SCID, karakteriseret ved lave eller ingen T-celler og et ikke-funktionelt immunsystem.

Undtagelserne fra typiske SCID er utæt SCID og Omenn syndrom. Lækende SCID opstår, når defekten i et gen muliggør et normalt eller endog forhøjet T-celletal, som skader immunsystemet. Omenn syndrom er kendetegnet ved defekter i gener, der forårsager et stort antal ikke-fungerende T-celler, og mangel på B-celler, hvilket resulterer i et defekt immunsystem.

Behandlingsmetoden vil variere med SCID-typerne, så det er vigtigt at vide, hvilken type SCID der påvirker barnet.

Typisk SCID

De mest almindelige typer typisk SCID er: X-bundet SCID, ADA SCID, RAG-1 eller RAG -2 SCID og IL7R SCID.

X-bundet SCID er forårsaget af mutationer på X-kromosomet og forekommer generelt kun hos drenge.

Alle de andre typer SCID er såkaldte autosomal recessive former for SCID, hvilket betyder, at mutationerne er på de andre kromosomer. Disse former for SCID kan påvirke drenge og piger. I autosomal recessiv SCID har barnet to forkerte kopier af det bestemte gen i hver celle.

Nedenfor er en liste over alle typer SCID, med de fire øverste mest almindelige diskuteret først, og de resterende er anført i alfabetisk rækkefølge

X-bundet SCID

(T-celle negativ, B-celle positiv)

X-bundet SCID er den mest almindelige form for SCID. Af alle SCID-tilfælde er ca. 40% X-bundet. X-bundet SCID påvirker generelt kun drenge. Piger kan være bærere af X-bundet SCID, men de vil ikke blive påvirket.

X-bundet SCID er forårsaget af mutationer i IL2RG-genet. IL2RG-genet fortæller cellerne at fremstille proteiner, der hjælper immunceller med at vokse. Uden disse celler vil barnet med SCID hurtigt få en infektion. X-bundet SCID er karakteriseret ved meget lave T-celler og ikke-funktionelle B-celler.

X-bundet SCID kaldes X-bundet SCID, fordi mutationen af genet er på X-kromosomet. Dette betyder, at meget af tiden overføres sygdommen fra mor til søn. Det kan dog forekomme spontant; det kan med andre ord forekomme uden moderen at være bærer.

En mand med X-bundet SCID vil føre genet videre til sine døtre, som vil være bærere. Han videregiver ikke genet til sine sønner. En kvinde, der er bærer, har 50% chance for at overføre det til døtre (som derefter vil være bærere) og til sønner (som derefter vil have sygdommen).

Adenosindeaminase-mangel eller ADA SCID

(T-celle-negativ, B-celle-negativ)

Adenosindeaminase-mangel eller ADA, SCID er den næst mest almindelige type SCID, der tegner sig for ca. 15% af tilfældene.

Normalt vil ADA-enzymet eliminere et molekyle kaldet deoxyadenosin, dannet når DNA nedbrydes. ADA omdanner deoxyadenosin, som er skadeligt, til et andet molekyle, der er harmløst.

Når der ikke er nogen ADA til at omdanne den skadelige deoxyadenosin, opbygges deoxyadenosin i barnets system og dræber immunsystemets celler.

Mangel på ADA-enzym fører også til neurologiske problemer såsom kognitiv svækkelse, høre- og synshæmning, lav muskeltonus og bevægelsesforstyrrelser.

De neurologiske problemer er ikke fuldstændigt helbredelige ved hæmatopoietisk stamcelletransplantation, også kendt som en knoglemarvstransplantation.

RAG-1 og RAG-2-mangel SCID

(T-celle negativ, B-celle negativ)

Mangler i RAG-generne repræsenterer den tredje mest almindelige type SCID. Der kan være mutationer i den ene eller begge af RAG-1 og RAG-2 generne.

RAG-1 og RAG-2 manglerne har også vist sig at forårsage Omenn syndrom oftere end andre typer SCID . I Omenn-syndromet angriber unormale T-celler kroppens andre celler.

IL7R-mangel SCID

(T-celle-negativ, B-celle-positiv)

Den fjerde mest almindelige type SCID er IL7R-mangel (interleukin 7-receptor). I denne type SCID forhindrer det defekte gen skabelsen af IL7-receptorkæden, som afbryder signalering for udvikling af T-celler. Børn med IL7R-mangel-typen af SCID har B-celler, men få eller ingen T-celler. På grund af manglen på T-celler fungerer B-cellerne ikke.

Andre typer SCID

CD3-kompleks komponentmangel SCID

(T celle-negativ, B-celle-positiv)

CD3-kædemangel SCID omfatter tre andre former for SCID: CD3D, CD3E og CD247, også kendt som CD3Z. Disse former for SCID skyldes mutationer i generne, der koder for tre af de enkelte proteinkæder, der udgør en del af molekylerne på overfladen af T-celler. Disse molekyler på overfladen af T-cellerne kaldes T-celle-receptorkomplekset eller CD3. CD3-kædemangel resulterer i beskadigelse af T-cellerne.

CD45-mangel SCID

(T-celle negativ, B-celle positiv)

En anden type SCID skyldes mutationer i genet kodende for CD45, et fundet protein på overfladen af alle hvide celler, der er nødvendige for T-cellefunktion.

Cernunnos-XLF-mangel SCID

(T-celle-negativ, B-celle-negativ)

Mangel på cernunnos-XLF-genet er sjældent og er kendetegnet ved underudviklede hoveder og hjerner, manglende evne til at vokse med normal hastighed og mangel på T- og B-cellefunktion.

Coronin-1A-mangel SCID

(T-celle-negativ, B-celle-positiv)

Coronin-1A-mangel SCID forårsager en forstyrrelse af T-celler produceret af thymuskirtlen.

DCLRE1C eller Artemis SCID eller SCID A

(T-celle-negativ, B-celle-negativ)

Mutationer i DCLRE1C-genet kan forårsage Artemis SCID, også kendt som SCID A, og undertiden benævnt Athabascan-type SCID. Denne type SCID findes primært i Navajo Nation. Mutationer i DCLRE1C genet kan også forårsage Omenn syndrom.

DNA ligase 4 mangel SCID

(T-celle negativ, B-celle negativ)

Denne type SCID er forårsaget af en mangel på DNA-ligase 4, og den har en lang række symptomer, herunder underudviklede hoveder og hjerner, et misdannet ansigt, manglende vækst og udviklingsforsinkelser sammen med manglen på immunsystem.

DNA-PKcs-mangel SCID

(T-celle-negativ, B-celle-negativ)

DNA-PKcs-mangel SCID er ekstremt sjælden, og børn med denne lidelse viser de klassiske SCID-symptomer, herunder infektioner, diarré og dårlig vækst.

JAK3-mangel SCID

(T-celle-negativ, B-celle-positiv)

JAK3 SCID er en mangel i Janus Kinase 3-genet . Fordi proteinet fremstillet af JAK3-genet fungerer sammen med proteinet fremstillet af IL2RG-genet, har børn med JAK3-mangelfuld SCID en lignende lymfocytprofil karakteriseret ved lave T-celler. Men fordi genet til JAK3 ikke findes på X-kromosomet, kan denne type SCID påvirke drenge og piger.

LAT-mangel SCID

(T-celle negativ, B-celle positiv)

LAT-mangel SCID betyder, at et barn har mutationer i genet, der koder for linker til aktivering af T-celler (eller LAT), et molekyle, der spiller en rolle i udviklingen af T-celler. LAT hjælper med at hjælpe T-celler med at udvikle sig i thymus.

Retikulær dysgenese SCID

(T-celle-negativ, B-celle-negativ)

Retikulær dysgenese er forårsaget af mutationer i AK2-genet og er den mest alvorlige form for SCID. Årsagen til, at det er så alvorligt, er fordi ikke kun barnet mangler T- og B-celler, men de mangler også neutrofiler , hvilket gør dem endnu mere modtagelige for infektion. Symptomer er til stede ved fødslen inkluderer døvhed, diarré, feber, sepsis, manglende trives, infektioner og bylder.

Lækende SCID

Lækende SCID opstår, når en person har symptomer, der ligner typiske SCID, men med T-celleantal, der ikke er lave nok til at kvalificere sig som typiske SCID. Det kaldes “utæt”, fordi nogle T-celler “lækker” igennem og får en persons blodlegemer til at virke normale.

T-celleproduktionen hjælper dog ikke personen med at bekæmpe infektion. I utæt SCID bliver T-cellerne overaktiveret og får kroppen til at angribe sig selv. Lækende SCID kan resultere i kløende hud, rød hud, hårtab, forstørret lever og milt, hævede lymfeknuder og diarré. Det kan også forårsage anæmi og skjoldbruskkirtelproblemer.

En person med utæt SCID kan have en anden type genmutation i det samme gen som en person med typisk SCID, såsom RAG-1 og RAG-2 gener . Nogle gange får børn med utæt SCID ikke diagnosen, før de er ældre og endda i voksenalderen.

Omenn-syndromet

Omenn-syndromet kan optræde alene eller være forårsaget af SCID. Genetiske mutationer, der kan forårsage Omenn syndrom, inkluderer RAG-1, RAG-2, adenosindeaminase-mangel (eller ADA), Artemis og DNA ligase 4.

Omenn syndrom spædbørn lider også af mangel på et immunsystem som autoimmun aktivitet, hvor kroppen angriber sig selv. Symptomerne inkluderer rød og skrælende hud, hårtab, forstørrede lymfeknuder, forstørret lever og milt.