Ivermectin, et antiparasitisk middel til behandling af flodblindhed, ordineres off-label til behandling af COVID-19 i nogle dele af verden, men tilsynsmyndigheder anbefaler, at der udføres randomiserede kontrollerede forsøg, inden udbredt anvendelse er vedtaget.

Den 3. april viste forskere fra Monash University i Australien, at ivermectin kunne hæmme SARS-CoV-2 i cellekulturer, hvilket ansporede en bølge af entusiasme for at genbruge stoffet som et antiviralt middel på et tidspunkt, hvor få alternativer var tilgængelige. Selvom koncentrationen af ivermectin anvendt in vitro var langt større end fysiologiske niveauer i human klinisk anvendelse, blev de positive fund hurtigt cirkuleret og er siden blevet citeret i mere end 450 publikationer.

Nogle læger med henvisning til denne undersøgelse er allerede begyndt at integrere off-label brug af ivermectin i deres COVID-19 behandlingsprotokol, og i Peru og Bolivia godkendte sundhedsministerierne lægemidlet formelt til denne indikation. Selvom lægemidlet er relativt sikkert, er nogle forskere bekymrede over, at klinikere lægger vognen foran hesten ved ordination af ivermectin til COVID-19. , og det kan være okay, men du klipper ikke alle hjørner, “sagde Carlos Chaccour, MD, ph.d., fra Barcelona Institute for Global Health i Spanien, der studerer ivermectin i sammenhæng med tropisk sygdom.

Selvom den mekanisme, hvormed ivermectin fungerer som en antiviral, er ukendt, har den også hæmmet viral replikation med andre RNA-vira, herunder dengue-virus og Zika-virus.

Ivermectin kan føre til gastrointestinale bivirkninger eller hududslæt og kan være neurotoksiske under sjældne omstændigheder. I et 1. maj-indlæg fra FDA sagde agenturet at bruge lægemidlet til at forebygge eller behandle COVID-19 “bør undgås” i mangel af kliniske forsøg.

Agenturet udsendte også et advarselsbrev 1 uge efter, at in vitro-undersøgelsen blev offentliggjort cauti oning mod brugen af den veterinære formulering af ivermectin. Formentlig var formålet med brevet at beskytte offentligheden mod misinformation, efter at en mand i marts døde af indtagelse af klorquinphosphat, en akvarierenser, da hydroxychloroquin (HCQ) skabte overskrifter.

I Peru var kravet om stoffet steg efter dets godkendelse, hvilket førte til, at nogle henvendte sig til lægemidlets veterinærformulering, som bruges til at behandle hjerteorm og kan forårsage alvorlig skade hos mennesker.

“FDA er bekymret over forbrugernes sundhed, der kan selvmedicinere ved at tage ivermectin-produkter beregnet til dyr, idet de tænker, at de kan være en erstatning for ivermectin beregnet til mennesker, “erklærede agenturet. “Folk bør aldrig tage animalske stoffer, da FDA kun har vurderet deres sikkerhed og effektivitet i de bestemte dyrearter, som de er mærket for.”

Imidlertid i doser, der bruges -mærke for fnat, for eksempel har ivermectin en lav bivirkningsprofil. Uden mange tilgængelige alternativer smed nogle læger forud for formelle forsøg og begyndte at ordinere det til COVID-19.

Positivt signal i Florida

Jean-Jacques Rajter, MD, en lungebehandling læge ved Broward Health Medical Center i Fort Lauderdale, Florida, begyndte at bruge ivermectin til behandling af COVID-19 hos kritiske patienter efter at have set de lovende resultater af in vitro-undersøgelsen tilbage i april.

“På det tidspunkt dexamethason , remdesivir og rekonvalesent plasma var ikke rigtig på markedet eller var utilgængeligt, fordi ikke nok mennesker var kommet sig, “sagde Rajter til MedPage Today. ”Der var intet andet.”

Rajter sagde, at han behandlede 15-20 patienter i løbet af sidste halvdel af april med en standarddosis af ivermectin og havde en markant høj succesrate. Kort efter begyndte også kollegaer hos Broward Health at ordinere ivermectin, og Rajter og hans kone og partner, Juliana Cepelowicz Rajter, MD, var medforfatter til en retrospektiv, fortrykningsundersøgelse af 280 patienter, offentliggjort i juni.

I undersøgelsen, som ikke blev peer-reviewed, var ivermectin forbundet med en overlevelsesfordel blandt patienter med svær COVID-19 sammenlignet med almindelig pleje. Foreningen forblev efter justering for forskelle mellem grupper, herunder brug af azithromycin, hydroxychloroquin og zink, hvilket var almindeligt.

“Da dette blev frigivet i fortryk, tog andre efterforskere verden over opmærksomhed i Peru, Brasilien, Colombia, Bangladesh, Mexico og Irak, ”sagde Jean-Jacques Rajter. ”Den succeshistorie, vi havde i begyndelsen af april, er blevet duplikeret i andre mindre studier over hele verden.”

Forsøg gennemført i Irak, Bangladesh og Mexico har vist positive resultater med ivermectin. Men undersøgelserne i Bangladesh og Mexico manglede en kontrolarm, og undersøgelsen i Irak behandlede kun 16 patienter med ivermectin.

Matthew Spinelli, MD, fra University of California, San Francisco, fortalte i en e-mail til MedPage Today, at positive anekdotiske rapporter er “vanskelige at fortolke i betragtning af at de fleste patienter, der er smittet, bliver bedre alene, og de kliniske manifestationer er så variable for COVID-19. “

Den næste HCQ?

Paralleller er tegnet med ivermectin og HCQ: Begge reducerede virale belastning in vitro og producerede et signal, der førte til, at de blev ordineret under medfølende brug, sagde Zeno Bisoffi, MD, ph.d., ved universitetet i Verona i Italien.

“Der var nogle resultater fra observationsstudier, der hævdede, at fungerede, men faktisk var det små undersøgelser med meget tunge metodologiske mangler, ”sagde Bisoffi til MedPage Today. “Ikke desto mindre blev de citeret overalt, så de fleste klinikere rundt om i verden brugte hydroxychloroquin uden bevis.”

“Dette er en fejl, vi ønsker at undgå med ivermectin,” sagde Bisoffi.

egge stoffer blev også fanget i den berygtede Surgisphere Corp.-skandale. I slutningen af maj blev mangelfulde data fra det skyggefulde selskab brugt i et siden tilbagetrukket Lancet-studie, der fandt ud af, at HCQ var forbundet med en øget risiko for død og ventrikulær arytmi.

En mindre kendt preprint-undersøgelse af 169 hospitaler overalt i verden brugte også Surgisphere-data for at demonstrere, at ivermectin reducerede behovet for mekanisk ventilation og død. Som med HCQ-undersøgelsen identificerede det videnskabelige samfund uoverensstemmelser i Surgisphere’s ivermectindata, og papiret blev trukket tilbage – men ikke før det blev downloadet mere end 15.000 gange.

Papiret påvirkede politiske beslutninger i Latinamerika og blev citeret i en hvidbog, der fortaler for, at ivermectin skal medtages i de peruanske behandlingsretningslinjer.

Positive fund fra en anden undersøgelse i Indien evalueres også af landets medicinske review board, The Print rapporterede. I Australien, en almindeligt kendt gastroenterolog, der genbruger lægemidler, godkendte Thomas Borody, MD, ph.d., direktør for Center for fordøjelsessygdomme i Sydney, Australien, ivermectin som en del af en tredobbelt lægemiddelterapi sammen med doxycyclin og zink til ambulant COVID-19 tilfælde.

“Ivermectin har hidtil været brugt i milliarder af recepter, og selv med høj dosering er der meget få bivirkninger, når det bruges til ting som fnat,” sagde Borody til MedPage Today. “Denne ting i kombination med de tre fungerer så godt, jeg tror, det er den måde, vi skal gå.”

En opfordring til mere forskning

Mens ICU-læger måske ser ivermectin som noget værd at prøve, andre mener, at bevisene stadig er for sparsomme.

Lægemidlet bør ikke afskrives, men det er heller ikke klar til udbredt klinisk brug, sagde Chaccour. For eksempel er det stadig uklart, om det er sikkert at bruge det i sammenhæng med et stærkt inflammatorisk syndrom, som COVID-19, eller i kombination med andre lægemidler, sagde han.

Rajter sagde, at han oprindeligt brugte ivermectin som et “mål for desperation.” Men nu hvor han har set positive resultater i sit hospitalnetværk, er han frustreret over en bevidst langsom gennemgangsproces.

Visse lægemidler fremskyndes af FDA, mens “andre behandlinger, der har vist sig at være ret effektive. – ligesom ivermectin – har ikke set dagens lys, “sagde Rajter.

I øjeblikket er der mere end 30 kliniske forsøg, der tester ivermectin for COVID-19. Bisoffi undersøger høje doser af ivermectin for mild infektion, og Chaccour gennemfører også et forsøg i Spanien. Et team ved Johns Hopkins University sammenligner ivermectin versus bicalutamid og sædvanlig pleje blandt hospitaliserede COVID-19 patienter.

Hvorvidt ivermectin består testen i en randomiseret kontrolleret indstilling, er stadig at se, men forskere synes at være enige i, at ivermectin i det mindste berettiger det.

“Det er en skam, at der er udført så få randomiserede kontrollerede forsøg i USA på potentielle behandlinger som denne,” sagde Spinelli. p>