Jean-Baptiste-Point DuSable, en grænsehandler, fælder og landmand betragtes generelt som den første beboer i det, der nu er Chicago, Illinois. Der er meget få konkrete oplysninger om DuSables fortid. Det antages af nogle historikere, at han blev født fri omkring 1745 i St. Marc, Saint-Dominique (Haiti). Hans mor var en afrikansk slave, hans far var en fransk sømand. DuSable rejste med sin far til Frankrig, hvor han fik en vis uddannelse. Det var gennem denne uddannelse og det arbejde, han udførte for sin far på sine skibe, at han lærte sprog, herunder fransk, spansk, engelsk og mange indiske dialekter.

DuSable ankom til New Orleans, Louisiana i 1765 hvorpå han lærte, at kolonien var blevet en spansk besiddelse. Efter at have mistet sine identifikationspapirer og blev såret på rejsen til New Orleans, blev DuSable næsten slaver. Franske jesuitpræster beskyttede ham, indtil han var sund nok til at rejse. DuSable vandrede nordpå op ad Mississippi-floden og bosatte sig senere i et område nær nutidens Peoria, Illinois. Han boede også i det, der nu er Michigan og Indiana, også i 1770’erne. I 1779 blev DuSable arresteret i det, der nu er Michigan City, Indiana af britiske tropper, der betragtede ham som en spion og blev fængslet kortvarigt i Fort Michilimackinac, før de blev løsladt for at styre en skovområde, som den britiske løjtnant Patrick Sinclair på St. i det østlige Michigan. Engang i slutningen af 1770’erne giftede DuSable sig med en indisk kvinde fra Pottawatomie, Kitihawa, som også blev kaldt Catherine i en traditionel Pottawatomie-ceremoni. Parret havde en datter, Susanne, og en søn, Jean. De blev gift igen ved en katolsk ceremoni i Cahokia ved Mississippi-floden den 27. oktober 1788.

Engang i begyndelsen af 1780’erne bosatte DuSables sig ved bredden af Lake Michigan i et sumpet område, som indianerne kaldte Eschikagu, ” stedet for dårlige lugte. ” Han byggede et hjem på den nordlige bred af Chicago-floden, hævdede omkring 800 hektar jord og etablerede en blomstrende handelsstation, der omfattede en mølle, røghus, værksted, lade og andre mindre bygninger. Posten blev en vigtig forsyningsstation for andre handlende i De Store Søers område. DuSable-kabinen var fyldt med fine møbler og malerier, der tydede på, at familien var blevet velstående for tiden og regionen, og DuSable blev beskrevet som en stor mand, der også var en velhavende erhvervsdrivende. I 1796 blev deres barnedatter det første barn født i hvad der ville blive Chicago.

Den 7. maj 1800 solgte DuSable sit handelssted for $ 1.200 til Chicago-bosiddende John Kinzie og flyttede til St. Charles, Missouri, som på det tidspunkt var en del af Fransk Louisiana. Han blev bestilt af den franske guvernør i Missouri til at betjene en færge over Missouri-floden. DuSable, men dog aldrig lykkedes, som han gjorde i det, der ville blive Chicago. I 1818 døde han næsten uden penge og blev begravet i en katolsk kirkegård i St. Charles. Senere ville Chicago ære sin første borger. En gymnasium, museum, havn, park og bro i Chicago er opkaldt eller omdøbt efter ham, og det sted, hvor han bosatte sig ved mundingen af Chicago-floden, er anerkendt som et nationalt historisk vartegn.