Tidlig diagnose og behandling kan forbedre prognosen betydeligt. Moderne behandling for kronisk granulomatøs sygdom (CGD) inkluderer aggressiv og langvarig administration af antibiotika og prednison. Behandling af inflammatoriske og autoimmune komplikationer hos patienter med CGD er problematisk, fordi de fleste midler er immunsupprimerende, og immuniteten allerede er svækket hos patienter med CGD. Mange patienter reagerer godt på kortikosteroider, men de kan kræve langvarige forløb.

Sulfasalazin og azathioprin er nyttige steroidbesparende midler. Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) -hæmmere, såsom infliximab, er effektive antiinflammatoriske midler, men kan øge risikoen for alvorlige og endda fatale infektioner signifikant. Risikoen for infektion skal afvejes nøje med risikoen for ukontrolleret slimhindebetændelse eller kirurgi, der kan kompliceres yderligere ved vedvarende betændelse, bylder og fisteldannelse på kirurgiske steder. Hvis TNF-α-hæmmere anvendes, er forstærket profylakse og øget årvågenhed med hensyn til eksponeringer obligatorisk.

Methotrexat og hydroxychloroquin (Plaquenil) kan være effektive hos dem med arthritider eller lupuslignende problemer. / p>

Konventionel behandling består af livslang antiinfektiøs profylakse med antibiotika såsom trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMZ), antimykotika såsom itraconazol og / eller interferon (INF) –gamma.

Langvarig antibiotikabehandling kan være nyttigt. Alle infektioner skal behandles med bredspektrede systemiske antibiotika. Aggressiv behandling bør indledes ved de første tegn på infektion. Hver episode af feber skal behandles straks ved en aggressiv brug af stoffer, der er i stand til at krydse fagocytcellemembranen og akkumuleres i de fagocytiske celler. Indledende empirisk behandling bør omfatte mindst to antibiotika mod gram-positive og gram-negative bakterier. I tilfælde af manglende reaktion inden for 48 timer kan det være nødvendigt med empiriske ændringer i antibiotikadækningen inden endelig identifikation af patogen, herunder administration af et svampedræbende middel, hvis det ikke administreres fra starten. Behandlingen skal fortsættes i uger eller måneder, selv når der er signifikant forbedring af det inflammatoriske indeks og patientens kliniske tilstand for at udrydde infektionen fuldstændigt.

Hvis en svampeinvasiv infektion er identificeret eller stærkt mistænkt, anbefales intravenøs voriconazol som indledende behandling. Voriconazols serumkoncentrationer udviser stor variation, og lægemiddelovervågning anbefales for at dokumentere biotilgængelighed og effektive blodniveauer. Alvorlig lysfølsomhed, der fører til pladecellekarcinom og melanom, er rapporteret ved langvarig behandling med voriconazol. Derfor bør voriconazol anvendes omhyggeligt i længere tid end 6-9 måneder, især blandt patienter med risikofaktorer for hudkræft. Hos patienter, der har behov for langvarig voriconazol, anbefales flittige hudundersøgelser, undgåelse af overskydende sollys og liberal brug af ultraviolette beskyttelsesmidler. Når infektioner er ildfaste over for voriconazol, eller når der er intolerance, har intravenøs liposomal amphotericin B og caspofungin vist sig at være effektive. Posaconazol, et oralt veltolereret bredspektret triazol antisvampemiddel, har bevist effekt som forebyggelse af og bjærgningsterapi til invasiv svampeinfektion. Når svampesagen er usikker, kan kombineret svampedræbende behandling overvejes. De mest almindelige kombinationer er voriconazol- og caspofungin-kombination eller caspofungin og liposomal amphotericin B. Amphotericin B skal tilsættes til det terapeutiske regime for CGD-patienter med etableret invasiv aspergillose. Aspergillus og andre svampeinfektioner i lungen kræver typisk langvarig behandling (3-6 mo).

I tilfælde af multidrug-refraktoritet er livstruende infektioner (f.eks. aspergillose), hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) med konditionering med nedsat intensitet en gyldig kurativ mulighed.

Alternativt er der foreslået en kombination af sekventielle granulocyt-transfusioner (GT’er), der fører til en forbigående gunstig virkning på allerede eksisterende infektioner og HSCT.

Genredigering undersøges.

INF-gamma-behandling synes subkutant at være en lovende måde at forbedre neutrofil- og monocytfunktion på og kan vise sig at være af særlig værdi i forebyggelse eller behandling af dybe svampeinfektioner. INF-gamma anbefales nu som livslang terapi til infektionsforebyggelse hos personer med CGD.

HSCT kan betragtes som en tidlig behandlingsmulighed for CGD.Siden begyndelsen af det 21. århundrede har der været mange rapporter om HSCT hos patienter med CGD og de opmuntrende resultater opnået med hensyn til overlevelsesrate, indpodning og graft versus vært sygdom (GVHD). Især er det bemærkelsesværdigt, at HSCT kan helbrede CGD og omvendt organdysfunktion. Der er fortsat kontroverser om indikationer og optimal timing af HSCT i CGD. Patienter med fraværende NADPH-oxidaseaktivitet og dårlig prognose er blevet anbefalet til tidlig HSCT. Nuværende HSCT-indikationskriterier hos børn er som følger: (1) en eller flere livstruende infektioner, (2) manglende overholdelse af antimikrobiel profylakse eller (3) steroidafhængig autoinflammation. Indikationskriterier hos unge og unge voksne er sværere at anvende, fordi organdysfunktion er hyppig, og transplantationsrelateret dødelighed efter HSCT har været høj.

Knoglemarvstransplantation (BMT), som en sidste udvej, kan gennemføres. Denne behandling har været delvist vellykket. Transplantationer med andre end perfekt matchede donorer frarådes i øjeblikket.

Tilbagevendende impetigo, ofte i perinasalområdet og forårsaget af S aureus, kræver normalt langvarige forløb med orale og topiske antibiotika for at rydde.

Ikke-infektiøse granulomer kan forsvinde spontant, og de kræver sjældent systemisk kortikosteroidbehandling, medmindre vitale organer er kompromitteret.

Genterapi til CGD

Genterapi for hæmatopoietiske celler (GT-HSC) repræsenterer et attraktivt alternativ til HSCT som terapi for CGD-patienter uden en matchet donor. Observationen om, at XR-CGD-bærere, hos hvem 10% eller derover af normale neutrofiler var sunde, foreslog, at en mindre funktionel korrektion af neutrofiler ville være tilstrækkelig til at gendanne en normal fænotype hos GT-HSC-behandlede patienter. Ikke desto mindre er GT-CGD vanskelig at udføre, fordi korrigerede HSC’er ikke har en selektiv vækstfordel sammenlignet med mangelfulde celler, og samtidig skal et stort antal celler korrigeres for at sikre en god gendannelse af neutrofil aktivitet. Således er myeloablativ konditionering nødvendig for at sikre en effektiv indpodning af stamceller.