En 32-årig mand udvikler diarré efter at have modtaget amoxicillin / clavulanat til behandling af en infektion efter en hundebid. Han diagnosticeres med Clostridium difficile og ordinerede et 10-dages forløb af metronidazol. Han har ingen andre medicinske problemer. Han vil være den bedste mand ved sin brors bryllup i morgen. Hvilket råd skal du give ham om alkoholbrug i receptionen?

A. Tag ikke metronidazol dagen for brylluppet, hvis du drikker alkohol.

B. Tag metronidazol, drik ikke alkohol.

C. Det er okay at drikke alkohol.

I årevis har vi rådet patienter til ikke at bruge alkohol, hvis de tager metronidazol på grund af bekymring for en disulfiram-lignende reaktion mellem alkohol og metronidazol. Dette har været en standardadvarsel fra læger og vises som en kontraindikation i de ordinerende oplysninger. Det er blevet accepteret som en sand, bevist reaktion.

Er det sandt?

Så tidligt som i 1960’erne antydede sagsrapporter og en ukontrolleret undersøgelse, at kombination af metronidazol med alkohol frembragte en disulfiram-lignende reaktion med sagsrapporter om alvorlige reaktioner, inklusive død. 1, 2, 3 Dette blev oprindeligt betragtet som et område, der kunne være terapeutisk til behandling af alkoholisme, men adskillige undersøgelser viste ingen fordel. 4, 5

Caroline S. Williams og Dr. Kevin R Woodcock gennemgik sagsrapporterne for bevis for en ægte interaktion mellem metronidazol og ethanol.6 Sagsrapporterne henviste til lærebøger for at underbygge interaktionen, men de fremlagde ikke klare tegn på en interaktion som årsag til forhøjede acetaldehydniveauer.

Forskere har vist i en rotte-model, at metronidazol kan øge acetaldehydniveauerne intracolonic, men ikke blod, hos rotter, der har fået en kombination af ethanol og metronidazol.7 Metronidazol havde ingen hæmmende virkning på lever- eller colon alkoholdehydrogenase eller aldehyddehydrogenase. Hvad der blev fundet var, at rotter behandlet med metronidazol havde øget vækst af Enterobacteriaceae, en alkoholdehydrogenase-indeholdende aerobe, hvilket kunne være årsagen til de højere intrakoloniske acetaldehydniveauer.

Jukka-Pekka Visapää og hans kolleger studerede effekt af samtidig administration af metronidazol og ethanol hos unge, raske mandlige frivillige.8 Undersøgelsen var et placebokontrolleret, randomiseret forsøg. Undersøgelsen var lille med 12 deltagere. Halvdelen af undersøgelsesdeltagerne modtog metronidazol tre gange om dagen i 5 dage; den anden halvdel fik placebo. Alle deltagere modtog derefter ethanol 0,4 g / kg, hvor blodprøver blev udført hvert 20. minut de næste 4 timer. Blod blev testet for ethanolkoncentrationer og for acetaldehydniveauer. Undersøgelsesdeltagerne fik også overvåget blodtryk, puls, hudtemperatur og symptomer under undersøgelsen.

Der var ingen forskel i niveauet af acetaldehyd i blodet, vitale tegn eller symptomer mellem patienter, der fik metronidazol eller placebo. Ingen af forsøgspersonerne i undersøgelsen havde nogen målbare symptomer.

Metronidazol har mange bivirkninger, herunder kvalme, opkastning, hovedpine, svimmelhed og krampeanfald. Disse symptomer har en stor overlapning med symptomerne på alkohol-disulfiram-interaktion. Det er blevet antaget i tidlige tilfælde, at metronidazol forårsagede en lignende interaktion med alkohol og hævede acetaldehydniveauer ved at interferere med aldehyddehydrogenase.

Dyremodeller og den humane undersøgelse viser ikke, at dette er tilfældet. Det er muligt, at metronidazol-bivirkninger alene var årsagen til symptomerne i sagsrapporter. Den ene menneskelige undersøgelse, der blev udført, var på raske mandlige frivillige, så det at projicere resultaterne til en befolkning med leversygdom eller anden alvorlig sygdom er lidt af en strækning. Jeg tror, at hvis der findes et problem med alkohol og metronidazol, er det usædvanligt og usandsynligt at forekomme hos raske individer.

Så hvad vil jeg rådgive patienten i sagen om, hvorvidt han kan drikke alkohol? Jeg tror, at risikoen ville være minimal, og at det ville være sikkert for ham at drikke alkohol.

1. Br J Clin Pract. 1985 jul; 39 (7): 292-3.

2. Psykiater Neurol. 1966; 152: 395-401.

3. Am J Forensic Med Pathol. 1996 Dec; 17 (4): 343-6.

4. Q J Stud Alkohol. 1972 Sep; 33: 734-40.

5. Q J Stud Ethanol. 1969 mar; 30: 140-51.

6. Ann Pharmacother. 2000 feb; 34 (2): 255-7.

7. Alkohol Clin Exp Res. 2000 apr; 24 (4): 570-5.

8. Ann Pharmacother. 2002 juni; 36 (6): 971-4.

Dr. Paauw er professor i medicin i afdelingen for generel intern medicin ved University of Washington, Seattle, og han fungerer som tredjeårs medicinsk studenterekspert ved University of Washington. Kontakt Dr. Paauw på.