Tumor nekrosefaktorinhibitorlægemidler begyndte at dominere behandling af inflammatoriske sygdomme som reumatoid arthritis, psoriasis og de inflammatoriske tarmsygdomme ulcerøs colitis og Crohns sygdom lidt over et årti igen. Nu, den tid, hvor betydningen af anti-TNF’erne vil aftage, og nyere lægemidler vil tage deres plads, er tydeligt synlig i horisonten. Det er ikke sket endnu, men æraen med anti-TNF-dominans til behandling af inflammatoriske sygdomme, der vedvarede gennem 2000’erne, slutter i de næste 5 år.

Anti-TNF-æraen begyndte i 1998 med godkendelsen af etanercept (Enbrel) til reumatoid arthritis og infliximab (Remicade) til behandling af Crohns sygdom. I de efterfølgende år udvidede listen over godkendte anti-TNF’er til at omfatte adalimumab (Humira), golimumab (Simponi) og certolizumab (Cimzia), og de godkendte indikationer voksede til at omfatte mange inflammatoriske sygdomme i leddene, mave-tarmkanalen og huden. Anti-TNF’erne revolutionerede behandling af inflammatorisk sygdom og gjorde behandling til remission mulig for mange patienter.

Hilsen Bassil Dahiyat; Videnskab

Tumornekrosefaktor (grøn, lilla, sort) og TNF-receptorer (blå)

Men rapporter fra den sidste måned viser, at nye stoffer overhaler anti-TNF’erne.

I maj rapporterede jeg fra Digestive Disease Week om fase III-forsøgsresultater med vedolizumab, som blev sammenlignet med placebo for patienter med colitis ulcerosa. En af undersøgelsesforskerne bemærkede, at vedolizumab slog placebo-armen for steroidfri klinisk remission med 30 procentpoint. “Intet andet er så godt,” fortalte Dr. William Sandborn, professor i medicin og chef for gastroenterologi ved University of California, San Diego, og det benchmark, han havde i tankerne, var udførelsen af anti-TNF’er hos lignende patienter. .

For nylig hørte jeg på den europæiske reumatologiske kongres tidligere denne måned en rapport om en head-to-head-sammenligning af anti-IL-6-lægemidlet tocilizumab (Actemra) og anti-TNF-adalimumab hos patienter med reumatoid arthritis. Efter 24 ugers monoterapi havde patienter på tocilizumab næsten fire gange højere remissionsrate end patienter på adalimumab. Selvom forsøgsdesignet med monoterapi ikke efterlignede den måde, som de fleste patienter med reumatoid artrit bliver behandlet på, blæste det nye lægemiddel tocilizumab absolut adalimumab ud af vandet i en sjælden sammenligning mellem hovedgrupper mellem forskellige klasser af antiinflammatoriske lægemidler.

Og på samme møde fremhævede flere samtaler en anden ny antiinflammatorisk klasse af midler, der snart kom til OS Janus kinase (JAK) -hæmmere, såsom tofacitinib, som forventes modtaget af FDA senere i sommer. Fase III-resultater viser, at tofacitinib har sikkerhed og virkning, der i det mindste synes at være sammenlignelig med anti-TNF-lægemidler med fordelen ved oral dosering.

Vedolizumab, tocilizumab og tofacitinib er bare spidsen for nye bølger af anti -inflammatoriske lægemidler, der snart væsentligt vil ændre et landskab, som anti-TNF’erne for det meste har haft for sig selv i de sidste 14 år. For øjeblikket har anti-TNF’erne fordelen ved en længere track record for sikkerhed, men at ændre det er kun et spørgsmål om tid.

—Mitchel Zoler (på Twitter @mitchelzoler)