Mange almindelige OTC-smertestillende midler har vist sig at øge blodtrykket. Denne effekt kan forekomme hos både mennesker med normalt blodtryk og hos dem med allerede diagnosticeret højt blodtryk (hypertension). Mange almindelige medikamenter, ikke kun smertestillende, kan påvirke blodtrykket på grund af den måde, de påvirker signalsystemer i kroppen. Det forstås ikke almindeligt, at smertestillende stoffer kan have bivirkninger, der involverer ændringer i blodtrykket.

NSAID’er som aspirin, ibuprofen, naproxen og andre har alle kapacitet til at øge blodtrykket. Den gennemsnitlige stigning er lille, men den faktiske stigning kan variere meget fra individ til individ. Denne effekt opstår ved doser, der typisk bruges til smertelindring og reduktion af inflammation. Desuden kan disse lægemidler reducere effekten af mange typer lægemidler, der anvendes til behandling af forhøjet blodtryk. Virkningen på blodtrykket synes at skyldes en reduktion i udskillelsen af natrium og øget retention af vand. Undersøgelser af NSAID’er viste, at kun lavdosis aspirin (81 mg dagligt) ikke havde målbare effekter på blodtrykket.

Acetaminophen, aktiv ingrediens i Tylenol og andre lægemidler har i nogle undersøgelser vist sig at forårsage en mild stigning i blodtrykket, men det har ikke været forbundet med slagtilfælde eller hjerteanfald. Alligevel har denne medicin sine egne bivirkninger og udgør en risiko for leverskade, når de tages i for store doser. Langvarig brug ved høje doser kan også forårsage nyresvigt.