Neurofibromatosis lidelser, herunder neurofibromatosis type 1, neurofibromatosis type 2 og schwannomatosis, er komplekse genetiske tilstande, der kan påvirke mange forskellige organsystemer i kroppen. Et fælles træk ved disse lidelser er tendensen til godartede eller ikke-kræftformede tumorer til at udvikle sig, hovedsagelig på nerverne, rygsøjlen, hjernen og huden. Typerne og sværhedsgraden af symptomer varierer dog meget fra person til person.

Neurofibromatose Type 1

Neurofibromatosis type 1 er den mest almindelige form for neurofibromatose og en af de mest almindelige genetiske tilstande , der opstår ved 1 ud af 3.000 fødsler. Hos omkring halvdelen af mennesker med neurofibromatose type 1 arves sygdommen fra en forælder. I den anden halvdel er forstyrrelsen resultatet af en ny eller spontan mutation eller tab af en del af neurofibromatosis 1-genet.

Menneskelige celler har 23 kromosomer, som indeholder genetisk information og neurofibromatosen 1 gen er placeret på kromosom 17. Genet producerer et protein kaldet neurofibromin, som har en række funktioner, herunder regulering af cellevækst. Det er også vigtigt for hjerne- og knoglesundhed.

Symptomerne på neurofibromatose type 1 varierer meget, selv blandt familiemedlemmer, der har tilstanden, og de fleste mennesker viser nogle, men ikke alle, de mulige tegn og symptomer.

De mest almindelige tegn på tilstanden inkluderer flade, brune pletter på huden kaldet café-au-lait pletter. Disse vises normalt inden for det første leveår og er ofte til stede ved fødslen. De kan øges i antal og størrelse med alderen, men falmer ofte senere i livet. At have en eller to café-au-lait-pletter er almindelig hos mennesker, der ikke har neurofibromatose type 1. Men personer med tilstanden har typisk flere pletter.

De fleste mennesker med neurofibromatosis type 1 udvikler også særpræg. fregner i armhulerne og lyskeområdet. Dette begynder normalt at udvikle sig i barndommen og kan blive mere udtalt med alderen.

Mange mennesker med type 1 neurofibromatose udvikler neurofibromer. Disse er langsomt voksende, ikke-kræft tumorer, der udvikler sig i den beskyttende dækning af nerveceller, også kaldet nerveskeden. Der er tre hovedtyper af neurofibromer: kutan, subkutan og plexiform.

Kutan neurofibromer

Kutan neurofibromer er bløde, kødfulde tumorer, der stammer fra en perifer nerveskede meget tæt på overfladen af hud eller på huden. Perifere nerver er nerver, der er uden for hjernen og rygsøjlen.

Kutane neurofibromer forekommer ofte i sen barndom eller ung voksen alder. Mange tumorer kan dannes på huden og kan forårsage kløe eller ubehag. Disse tumorer bliver generelt ikke kræftfremkaldende.

Subkutane neurofibromer

Subkutane neurofibromer er faste, ømme tumorer, der forekommer langs de perifere nerver under huden. De har tendens til at dukke op i løbet af ungdomsårene eller ung voksenalder. De kan være dybt inde i kroppen og identificeres kun med medicinske billeddannelsesscanninger – for eksempel en MR-scanning – eller de kan være tæt på hudoverfladen og på arme, ben, hoved og nakke.

Når de forekommer, de er normalt til stede ved fødslen, selvom de måske ikke let kan ses eller opdages i starten. De vises oftest som en blød masse under huden. Undertiden er huden, der ligger over neurofibroma, mørkere end den omgivende hud eller er fortykket.

Disse tumorer vokser normalt langsomt og kan blive kræft hos op til 10 procent af mennesker med neurofibromatose type 1 i løbet af deres levetid. Uhyggelige tegn og symptomer inkluderer hurtig vækst og stigende smerte eller problemer med evnen til at udføre fysiske funktioner.

Øjne tumorer

Gliomer med optisk vej er tumorer, der udvikler sig i nerverne, der fører fra øjnene til hjernen. De forekommer hos op til 15 procent af børn med neurofibromatose type 1 og vokser typisk langsomt. Kun omkring en tredjedel af optiske gliomer forårsager symptomer, såsom synstab eller et udbulende øje.

Tumorer, der vokser og forårsager symptomer, gør det normalt i de første ti leveår, så årlige besøg hos en øjenlæge er vigtige hos yngre børn med neurofibromatose type 1.

Lisch-knuder kan også udvikle sig hos mennesker med neurofibromatosis type 1. Disse er små bump på iris, den farvede del af øjet. Disse knuder påvirker ikke synet negativt.

Knogeabnormaliteter

Nogle mennesker med neurofibromatose type 1 udvikler knogleabnormiteter. En række knogleproblemer er mulige med denne tilstand.

For eksempel kan pseudarthrosis, hvilket betyder en falsk ledd, forekomme, når et knoglebrud og ikke heler ordentligt, eller når man bøjer – en unormal krumning af en knogle – bliver så ekstrem, at det medfører en alvorlig vinkel på knoglen.Dette sker oftest i de vægtbærende knogler, især tibia, hovedbenet i underbenet.

Pseudarthrosis forekommer hos op til 5 procent af mennesker med neurofibromatosis type 1. Halvdelen af alle mennesker med pseudarthrosis påvirkes før de er to år. Behandlingen kan være kompliceret og kræver pleje af en ortopæd.

Sphenoid vingedysplasi er en misdannelse af et af knoglerne bag øjet og resulterer undertiden i, at øjet bliver forskudt. Denne tilstand er normalt til stede ved fødslen.

Omkring 80 procent af mennesker med neurofibromatose type 1 er kortere end deres slægtninge eller jævnaldrende. En mulig årsag er skoliose eller krumning af rygsøjlen. Skoliose forekommer hos op til halvdelen af mennesker med neurofibromatose type 1. Den begynder oftest lige før eller under puberteten. Hvis krumningen er mild, er ingen behandling nødvendig; hos nogle mennesker er det dog nødvendigt med afstivning eller operation.

Mennesker med neurofibromatose type 1 kan også have en tilstand kaldet vertebral dysplasi, hvor rygsøjlens knogler er forkert formet.

Hypertension

Voksne og børn med neurofibromatose type 1 har en lille øget risiko for udvikling af hypertension eller forhøjet blodtryk.

Hypertension hos voksne med neurofibromatose type 1 kan skyldes en vækst på en af binyrerne kaldet feokromocytom. Binyrerne er to små organer i nedre del af ryggen oven på nyrerne. De giver kroppen en række vigtige hormoner.

Et feokromocytom på binyrerne kan forårsage forhøjede niveauer af stresshormoner i kroppen, hvilket fører til meget højt blodtryk, øget hjerterytme, hjertebanken og rødmen .

Hypertension hos børn med neurofibromatose type 1 er mere sandsynligt resultatet af en indsnævring af blodkarrene til nyrerne, kaldet nyrearteriestenose. Hos nogle mennesker har hypertension muligvis ingen identificerbar årsag. Mennesker, der har neurofibromatose, bør kontrollere deres blodtryk mindst to eller tre gange hvert år, og yderligere test kan være nødvendigt, hvis deres blodtryk er vedvarende højt.

Læringsproblemer

Læring problemer er mere almindelige hos mennesker med neurofibromatose type 1 end i den almindelige befolkning. Halvdelen til to tredjedele af mennesker med neurofibromatose type 1 har indlæringsforstyrrelser.

Intelligens er typisk normal, skønt score på IQ (intelligenskvotient) -test tendens til at være 5 til 10 point lavere end generelt befolkning eller i søskende uden tilstanden. Attention deficit hyperactivity disorder er også mere almindelig hos mennesker, der har neurofibromatose type 1.

Neurofibromatosis Type 2

Neurofibromatosis type 2 er meget mindre almindelig end type 1, forekommer hos ca. 1 ud af 40.000 fødsler. Mennesker med neurofibromatose type 2 kan udvikle symptomer i slutningen af teenagere eller tidlige 20’ere; dog udvikler nogle måske ikke nogen problemer, før de er i 40’erne eller ældre.

Kun et mindretal af mennesker med neurofibromatose type 2 har café-au-lait-pletter eller hudtumorer, der ligner dem, der ses i type 1 I stedet udvikler mennesker med type 2 tumorer på den ottende kranialnerv, der transmitterer høre- og balancesignaler fra ørerne til hjernen og er placeret på begge sider af hovedet.

Disse ottende kraniale nervetumorer, også kaldet vestibulære schwannomer eller akustiske neuromer, kan forårsage ringe i ørerne, problemer med balance og progressivt høretab. Tumorer kan vokse sig store nok til at forårsage hovedpine og presse på nerver i nærheden, hvilket forårsager problemer med ansigtssvaghed.

Ved neurofibromatose type 2 forekommer tumorer også ofte på andre nerver end den ottende kranialnerv. Tumorer på andre kraniale nerver – de nerver, der kommer ud af selve hjernestammen – kan forårsage synkeproblemer, svaghed i ansigtet eller hængende, dobbeltsyn eller følelsesløshed i ansigtet. Disse tumorer kan også være placeret på nerver i hele kroppen og kaldes schwannomer, fordi de udvikler sig fra Schwann-celler, der beskytter nervecellerne.

Meningiomas eller tumorer, der stammer fra foringerne i hjernen og rygmarven og ependymomas, som kan udvikle sig inden i rygmarven, er også forbundet med neurofibromatosis type 2.

Meningiomas, schwannomas og ependymomas kan forårsage en række symptomer afhængigt af deres placering i kroppen. Tumorer, der opstår i hjernen, kan forårsage hovedpine, svaghed på den ene side af kroppen, kramper, synsforandringer, hukommelsestab eller problemer med balance og gang. De, der vokser nær eller på rygmarven, kan forårsage svaghed eller følelsesløshed i arme og ben. Schwannomas kan også udvikle sig under huden og forårsage klumper med eller uden smerte og ubehag.

En sjælden form for grå stær eller uklarhed i linsen i øjet, kaldet en subcapsular linseformet opacitet, kan også dannes hos mennesker med neurofibromatose type 2.Af denne grund bør alle mennesker med type 2 regelmæssigt aftale med en øjenlæge.

Schwannomatosis

Schwannomatosis er en sjælden form for neurofibromatose, der først blev anerkendt i 1990’erne. Det kan påvirke så mange som 1 ud af 40.000 mennesker. I lighed med mennesker med neurofibromatose type 2 udvikler mennesker med schwannomatose flere schwannomer, som er tumorer bestående af Schwann-celler på kraniale, spinal og perifere nerver. Symptomer, der oftest opstår i voksenalderen.

Mennesker, der har schwannomatose, udvikler ikke vestibulære schwannomas, og de udvikler heller ikke typisk andre typer tumorer forbundet med neurofibromatosis type 1 eller neurofibromatosis type 2, såsom meningiomas, ependymomas eller neurofibromer.

Smerter er almindelige hos mennesker, der har schwannomatose, og for nogle kan det være deres eneste symptom.

Schwannomatosis er en genetisk tilstand, hvilket betyder, at den er blevet forbundet med ændringer i generne INI1 (også kendt som SMARCB1) og LZTR1 i et mindretal af mennesker. Det har ikke et klart arvemønster og udvikler sig oftest uden en familiehistorie af tilstanden.