Sikkerhedsmeddelelse – Yderligere oplysninger til patienter
Yderligere oplysninger til sundhedspersonale – Dataoversigt

Sikkerhedsmeddelelse

Den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) informerer offentligheden om, at brugen af diabetesmedicinen Actos ( pioglitazon) i mere end et år kan være forbundet med en øget risiko for blærekræft. Oplysninger om denne risiko vil blive føjet til afsnittet Advarsler og forsigtighedsregler på etiketten for medicin, der indeholder pioglitazon. Patientmedicineringens vejledning for disse lægemidler vil også blive revideret med information om risikoen for blærekræft.

Denne sikkerhedsinformation er baseret om FDA’s gennemgang af data fra en planlagt fem-årig foreløbig analyse af en igangværende, ti-årig epidemiologisk undersøgelse1, beskrevet i FDA’s igangværende sikkerhedsanmeldelse i september 2010 og i datasammendraget nedenfor. De fem-årige resultater viste, at selv om der ikke var nogen samlet øget risiko for blærekræft ved brug af pioglitazon, blev der observeret en øget risiko for blærekræft blandt patienter med den længste eksponering for pioglitazon og hos dem, der blev udsat for den højeste kumulative dosis af pioglitazon.

FDA er også opmærksom på en nylig epidemiologisk undersøgelse foretaget i Frankrig, der antyder en øget risiko for blærekræft med pioglitazon. Baseret på resultaterne af denne undersøgelse har Frankrig suspenderet brugen af pioglitazon, og Tyskland har anbefalet ikke at starte pioglitazon hos nye patienter.

FDA anbefaler, at sundhedspersonale:

• Brug ikke pioglitazon til patienter med aktiv blærekræft.
• Brug pioglitazon med forsigtighed hos patienter med en tidligere historie med blærekræft. Fordelene ved blodsukkerkontrol med pioglitazon skal afvejes mod de ukendte risici for kræftgenoprindelse.

FDA vil fortsat evaluere data fra den igangværende ti-årige epidemiologiske undersøgelse. Agenturet vil også foretage en omfattende gennemgang af resultaterne fra den franske undersøgelse. FDA vil opdatere offentligheden, når flere oplysninger bliver tilgængelige.

Yderligere oplysninger til patienter

• Der kan være en øget chance for at få blærekræft, når du tager pioglitazon.
• Du bør ikke tage pioglitazon, hvis du får behandling for blærekræft.
• Fortæl det straks til din læge, hvis du har et af følgende symptomer på blærekræft: blod eller rød farve i urinen; presserende behov for at tisse eller smerte under vandladning smerter i ryggen eller underlivet.
• Læs medicinvejledningen, du kommer sammen med din pioglitazon-medicin. Det forklarer de risici, der er forbundet med brugen af pioglitazon.
• Tal med din sundhedsperson, hvis du har spørgsmål eller bekymringer vedrørende pioglitazonmedicin.
• Rapporter bivirkninger fra brugen af pioglitazonmedicin til FDA MedWatch-programmet ved hjælp af oplysningerne i feltet “Kontakt os” nederst på siden.

Yderligere oplysninger til sundhedspersonale

• Må ikke brug pioglitazon til patienter med aktiv blærekræft.
• Brug pioglitazon med forsigtighed hos patienter med en tidligere historie med blærekræft. Fordelene ved glykæmisk kontrol i forhold til ukendte risici for kræftrecidiv med pioglitazon bør overvejes hos patienter med en tidligere historie med blærekræft.
• Rådgiv patienter til at rapportere om tegn eller symptomer på blod i urinen, urinhastighed, smerter ved vandladning eller ryg- eller mavesmerter, da disse kan skyldes blærekræft.
• Tilskynd patienter til at læse den medicineringsvejledning, de får med deres pioglitazonmedicin.
• Rapporter bivirkninger involverer pioglitazonmedicin i FDA MedWatch-programmet ved hjælp af oplysningerne i boksen “Kontakt os” nederst på denne side.

Dataoversigt

For at imødegå den langsigtede risiko for blærekræft forbundet med pioglitazon-brug gennemfører lægemiddelproducenten (Takeda) en ti-årig observationskohort undersøgelse såvel som en indlejret case-control-undersøgelse hos patienter med diabetes, der er medlemmer af Kaiser Permanente Northern California (KPNC) sundhedsplan.1 Patienter, der blev valgt i denne undersøgelse, havde diabetes mellitus og var ≥40 år ved start af studiet. Patienter med blærekræft inden indrejse i studiet eller inden for seks måneder efter tilslutning til KPNC blev ekskluderet fra denne undersøgelse. Kohorten omfattede 193.099 patienter med diabetes.

Det primære resultat af kohortestudiet er en hændelses (ny) diagnose af blærekræft identificeret fra KPNC kræftregistret. Den primære eksponering af interesse er behandling med pioglitazon. Data om lægemiddeldosis, eksponeringsvarighed og potentielle forvirrende faktorer opnås også i undersøgelsen.

En planlagt femårig midlertidig analyse blev udført med data indsamlet fra 1. januar 1997 til 30. april 2008. Den median behandlingsvarighed hos pioglitazonbehandlede patienter var 2 år (interval 0,2-8,5 år). Resultaterne viste, at efter justering for alder, køn, brug af tobaksvarer, brug af andre kategorier af diabetesmedicin og andre risikofaktorer var der ingen signifikant stigning i risikoen for blærekræft hos patienter, der nogensinde blev udsat for pioglitazon sammenlignet med patienter, der aldrig udsat for pioglitazon (Hazard Ratio 1,2, 95% Confidence Interval 0,9 til 1,5). Imidlertid steg risikoen for blærekræft med stigende dosis og varighed af pioglitazonbrug. Sammenlignet med aldrig at blive udsat for pioglitazon var en varighed af pioglitazonbehandling længere end 12 måneder forbundet med en 40% stigning i risikoen (HR 1,4; 95% CI 0,9 til 2,1). Risikoforholdet efter mere end 24 måneders brug af pioglitazon var 1,4 (95% KI 1,03 til 2,0) og var af nominel statistisk signifikans. Baseret på disse data beregnede FDA, at varigheden af behandlingen, der varede mere end 12 måneder, var forbundet med 27,5 overskydende tilfælde af blærekræft pr. 100.000 personårsopfølgning sammenlignet med aldrig brug af pioglitazon.

FDA er også kendskab til en retrospektiv kohortestudie ved hjælp af data fra den franske nationale sundhedsforsikringsplan. Undersøgelseskohorten omfattede ca. 1,5 millioner patienter med diabetes, fulgt i op til 4 år (2006-2009). Resultaterne viste, at efter justering for alder, køn og brug af andre antidiabetika-lægemidler var der en statistisk signifikant stigning i risikoen for blærekræft hos patienter, der blev udsat for pioglitazon sammenlignet med patienter, der blev udsat for andre antidiabetiske midler (HR 1,22 ; 95% CI 1,03 til 1,43). Resultaterne viste også en dosiseffekt relateret til kumulativ dosis > 28.000 mg (HR 1,75; 95% KI 1,22 til 2,5) og for eksponeringer længere end 1 år (HR 1,34; 95% KI 1,02 til 1,75). En signifikant stigning i risiko blev observeret hos mænd (HR 1,28; 95% CI 1,09 til 1,51), men ikke kvinder, der kun oplevede et par tilfælde. Yderligere information findes i pressemeddelelsen fra Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) og pressemeddelelsen Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSAPS) (på fransk).

FDA vil fortsat evaluere data modtaget fra den igangværende KPNC-undersøgelse. Agenturet vil også foretage en omfattende gennemgang af resultaterne fra den franske epidemiologiske undersøgelse. FDA opdaterer offentligheden, når yderligere oplysninger bliver tilgængelige.

Relaterede oplysninger

• Agence Francaise de Securite Sanitaire des Produits de Sante (Afssaps)
• Opdatering om igangværende europæisk gennemgang af pioglitazon� indeholdende lægemidler
• FDA meddelelsessikkerhedskommunikation: løbende sikkerhedsanmeldelse af Actos (pioglitazon) og potentiel øget risiko for blærekræft efter to års eksponering
• Pioglitazon HCl ( markedsført som Actos, Actoplus Met og Duetact) Information