BIVIRKNINGER

Følgende klinisk signifikante bivirkninger diskuteres også i andre afsnit af mærkning:

• Øget risiko for slagtilfælde efter seponering ved ikke-valvær atrieflimmer
• Blødningsrisiko
• Spinal / Epidural hematom

Erfaring med kliniske forsøg

Da kliniske forsøg udføres under meget forskellige forhold, kan bivirkningshastigheder observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med satser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og kan afspejler de satser, der er observeret i klinisk praksis.

Under klinisk udvikling for de godkendte indikationer blev 27.694 patienter udsat for XARELTO. Disse omfattede 7111 patienter, der fik XARELTO 15 mg eller 20 mg oralt en gang dagligt i et gennemsnit på 19 måneder (5558 i 12 måneder og 2512 i 24 måneder) for at reducere risikoen for slagtilfælde og systemisk emboli ved ikke-ventilær atrieflimren (ROCKET AF); 6962 patienter, der fik XARELTO 15 mg oralt to gange dagligt i tre uger efterfulgt af 20 mg oralt en gang dagligt til behandling af DVT eller PE (EINSTEIN DVT, EINSTEIN PE), 10 mg eller 20 mg oralt en gang dagligt (EINSTEIN Extension, EINSTEIN CHOICE) for at reducere risikoen for gentagelse af DVT og / eller PE; 4487 patienter, der fik XARELTO 10 mg oralt en gang dagligt til profylakse af DVT efter hofte- eller knæudskiftningskirurgi (RECORD 1-3); og 9134 patienter, der fik XARELTO 2,5 mg oralt to gange dagligt, i kombination med aspirin 100 mg en gang dagligt, til reduktion af risikoen for større kardiovaskulære hændelser hos patienter med kronisk CAD eller PAD (COMPASS).

Blødning

De mest almindelige bivirkninger med XARELTO var blødningskomplikationer.

Nonvalvular Atrial Fibrillation

I ROCKET AF-studiet var de hyppigste bivirkninger forbundet med permanent lægemiddelophør var blødende hændelser med incidens på 4,3% for XARELTO versus 3,1% for warfarin. Forekomsten af seponering for ikke-blødende bivirkninger var ens i begge behandlingsgrupper.

Tabel 2 viser antallet af patienter, der oplever forskellige typer af blødningshændelser i ROCKET AF-studiet.

Tabel 2: Blødningshændelser i ROCKET AF * – On Treatment Plus 2 dage

Figur 1 viser risikoen for større blødningshændelser i større undergrupper.

Figur 1: Risiko for Større blødningshændelser efter baseline-karakteristika i ROCKET AF – On Treatment Plus 2 dage

Bemærk: Figuren ovenfor viser effekter i forskellige undergrupper, som alle er baseline-karakteristika, og som alle var forud specificeret (diabetestatus var ikke forud specificeret i undergruppen, men var et kriterium for CHADS2-score). De 95% konfidensgrænser, der vises, tager ikke højde for, hvor mange sammenligninger der blev foretaget, og de afspejler heller ikke effekten af en bestemt faktor efter justering for alle andre faktorer. Tilsyneladende homogenitet eller heterogenitet blandt grupper bør ikke fortolkes for højt.

Behandling af dyb venetrombose (DVT) og / eller lungeemboli (PE) )

EINSTEIN DVT- og EINSTEIN PE-studier

I den samlede analyse af de kliniske studier med EINSTEIN DVT og EINSTEIN PE var de hyppigste bivirkninger, der førte til permanent lægemiddelafbrydelse, blødningshændelser med XARELTO vs. enoxaparin / vitamin K antagonist (VKA) incidens på henholdsvis 1,7% vs. 1,5%. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 208 dage for XARELTO-behandlede patienter og 204 dage for enoxaparin / VKA-behandlede patienter.

Tabel 3 viser antallet af patienter, der oplevede større blødningshændelser i den samlede analyse af EINSTEIN DVT og EINSTEIN PE-undersøgelser.

Tabel 3: Blødningshændelser * i den samlede analyse af EINSTEIN DVT- og EINSTEIN PE-undersøgelser

Reduktion i risikoen for gentagelse af DVT og / eller PE

EINSTEIN CHOICE-undersøgelse

I det kliniske EINSTEIN CHOICE-studie var de hyppigste bivirkninger forbundet med permanent lægemiddelophør blødningshændelser med en incidens på 1% for XARELTO 10 mg 2% for XARELTO 20 mg og 1% for acetylsalicylsyre (aspirin) 100 mg. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 293 dage for XARELTO 10 mg-behandlede patienter og 286 dage for aspirin 100 mg-behandlede patienter.

Tabel 4 viser antallet af patienter, der oplever blødningshændelser i EINSTEIN CHOICE-studiet.

Tabel 4: Blødningshændelser * i EINSTEIN-VALG

Parameter	XARELTO † 10 mg N = 1127 n (%)	Acetylsalicylsyre (aspirin) † 100 mg N = 1131 n (%)
Major blødningshændelse	5 (0,4)	3 (0.3)
Fatal blødning	0	1 (< 0,1)
Ikke-dødelig kritisk organblødning	2 (0.2)	1 (< 0,1)
Ikke-dødelig ikke-kritisk orginalblødning§	3 (0,3)	1 (< 0.1)
Klinisk relevant ikke-større (CRNM) blødning¶	22 (2.0)	20 (1,8)
Enhver blødning	151 (13.4)	138 (12.2)
* Blødningshændelse opstod efter den første dosis og op til 2 dage efter den sidste dosis studiemedicin. Selvom en patient muligvis har haft 2 eller flere hændelser, tælles patienten kun en gang i en kategori. † Behandlingsplan: XARELTO 10 mg en gang dagligt eller aspirin 100 mg en gang dagligt. § Større blødning, som ikke er dødelig eller i et kritisk organ, men resulterer i et fald i Hb ≥ 2 g / dL og / eller transfusion af ≥ 2 enheder fuldblod eller pakkede røde blodlegemer. ¶ Blødning, der var klinisk åben, opfyldte ikke kriterierne for større blødninger, men var forbundet med medicinsk indgriben, ikke-planlagt kontakt med en læge, midlertidig afbrydelse af behandlingen, ubehag for patienten eller nedsat dagligdagens aktiviteter.

I EINSTEIN CHOICE-studiet var der en øget forekomst af blødning, inklusive større og CRNM-blødning i XARELTO 20 mg-gruppen sammenlignet med XARELTO 10 mg eller aspirin 100 mg grupper.

Forebyggelse af dyb venetrombose efter hofte- eller knæudskiftningskirurgi

I RE CORD kliniske forsøg, den samlede forekomst af bivirkninger, der førte til permanent seponering af behandlingen, var 3,7% med XARELTO.

Hyppigheden af større blødningshændelser og eventuelle blødningshændelser observeret hos patienter i de kliniske RECORD-studier er vist i Tabel 5.

Tabel 5: Blødningsbegivenheder * hos patienter, der gennemgår hofte- eller knæskifteoperationer (RECORD 1-3)

Efter XARELTO-behandling var størstedelen af de største blødningskomplikationer (≥60%) forekom den første uge efter operationen.

Reduktion af risikoen for større kardiovaskulære hændelser hos patienter med kronisk CAD eller PAD

I COMPASS-studiet var den hyppigste bivirkning reaktioner forbundet med permanent seponering af lægemidler var blødningshændelser med incidens på 2,7% for XARELTO 2,5 mg to gange dagligt i kombination med aspirin 100 mg en gang dagligt mod 1,2% for aspirin 100 mg en gang dagligt.

Tabel 6 viser antallet af patienter, der oplever forskellige typer af større blødningshændelser i COM PASS-forsøg.

Tabel 6: Store blødningshændelser * i COMPASS – On Treatment Plus 2 dage

Figur 2 viser risikoen for modificerede ISTH-store blødningshændelser i større undergrupper.

Figur 2: Risiko for modificerede ISTH-store blødningshændelser efter baseline-egenskaber i COMPASS – On Treatment Plus 2 dage

Andre bivirkninger

Ikke-hæmoragisk Bivirkninger rapporteret hos ≥1% af XARELTO-behandlede patienter i EINSTEIN DVT- og EINSTEIN PE-studierne er vist i tabel 7.

Tabel 7: Andre bivirkninger * Rapporteret af ≥1% af XARELTO-behandlede patienter i EINSTEIN DVT- og EINSTEIN PE-studier

Ikke-hæmoragiske bivirkninger rapporteret hos ≥1% af XARELTO-behandlede patienter i RECORD 1-3-studier er vist i tabel 8.

Tabel 8: Andre bivirkninger * Rapporteret af ≥1% af XARELTO-behandlede patienter i RECORD 1-3 studier

Body System Bivirkning	XARELTO 10 mg N = 4487 n (%)	Enoxaparin † N = 4524 n (%)
Skader, forgiftning og proceduremæssige komplikationer
Sårsekretion	125 (2.8)	89 (2.0)
Lidelser i bevægeapparatet og bindevæv
Smerter i ekstremiteter	74 (1.7)	55 (1.2)
Muskelspasmer	52 (1.2)	32 (0.7)
Sygdomme i nervesystemet
Synkope	55 (1.2)	32 (0.7)
Hud- og subkutane vævssygdomme
Pruritus	96 (2.1)	79 (1.8)
Blister	63 (1.4)	40 (0.9)
* Bivirkning, der forekommer når som helst efter den første dosis dobbeltblind medicin, som kan have været før administration af aktivt lægemiddel, indtil to dage efter den sidste dosis dobbeltblindet undersøgelsesmedicin † Inkluderer den placebokontrollerede periode med RECORD 2, enoxaparindosering var 40 mg en gang dagligt (RECORD 1-3)

Andre kliniske forsøgserfaringer

I en undersøgelsesundersøgelse af akutte medicinsk syge patienter behandlet med XARELTO 10 mg tabletter , blev der observeret tilfælde af lungeblødning og lungeblødning med bronkiektasi.

Erfaring med postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af XARELTO efter godkendelse. Da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Blod og lymfesygdomme: agranulocytose, trombocytopeni

Gastrointestinale sygdomme: retroperitoneal blødning

Lever og galdeveje: gulsot, kolestase, hepatitis (inklusive hepatocellulær skade)

Forstyrrelser i immunsystemet: overfølsomhed, anafylaktisk reaktion, anafylaktisk shock, angioødem

Forstyrrelser i nervesystemet: hjerneblødning, subdural hæmatom, epidural hæmatom, hemiparesis

Hud- og subkutan vævssygdomme: Stevens-Johnsons syndrom, lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) / p>

Læs hele FDA-ordineringsinformation for Xarelto (Rivaroxaban filmovertrukne orale tabletter)