Klassifizierung

Diese große Familie granulomatöser Erkrankungen umfasst Infektionen, Vaskulitis, immunologische Störungen, Leukozytenoxidasedefekt, Überempfindlichkeit, Chemikalien, und Neoplasie (Tabelle 1). Differentialdiagnose und -management erfordern eine geschickte Interpretation der klinischen Befunde und der Histologie5 (Tabelle 2).

(1) INFEKTIONEN

Infektionen sind die häufigsten Ursachen für disseminierte granulomatöse Erkrankungen (Tabelle 2). Einige Experten betrachten eine Infektion als die Hauptursache all dieser Störungen, aber sie bleibt in einigen Fällen immer noch unentdeckt. In den letzten zehn Jahren haben Fortschritte in der molekulardiagnostischen Technik die Identifizierung von kausalen Organismen ermöglicht, die zuvor nicht erkannt wurden. Zum Beispiel ist die Katzenkratzkrankheit auf Bartonella henselae und die Whipple-Krankheit aufgrund von Tropheryma whippeli zurückzuführen. Infektiöse Ursachen für Sarkoidose, Morbus Crohn, primäre biliäre Zirrhose, Kikuchi-Krankheit, Langerhans-Granulomatose und chronische granulomatöse Erkrankung der Kindheit. Die Ätiologie, der Verlauf, die Prognose und die Behandlung von granulomatösen Infektionen wurden an anderer Stelle überprüft.6 Die vorliegende Übersicht macht auf einige aufmerksam, die derzeit zu diagnostischer Verwirrung führen.

Mykobakterielle Infektionen

Dies Eine große Familie von Mykobakterien ist für granulomatöse Störungen vieler verschiedener Systeme verantwortlich (Tabelle 3). Der eindringende Organismus wird durch eine heftige zellvermittelte Überempfindlichkeitsreaktion getroffen, an der Makrophagen, Th1-Lymphozyten und ihre Zytokine beteiligt sind. Die Polymerasekettenreaktion (PCR) hat mykobakterielle DNA in Sarkoidgewebe aufgedeckt, und mykobakterielle RNA wurde durch Flüssigphasen-DNA / RNA-Hybridisierung aus Sarkoidmilz extrahiert, was zu falschen Spekulationen bezüglich der Ätiologie der Sarkoidose führte.

Schwimmbad (Aquarium) Mykobakterielles Granulom

Mycobacterium marinum verursacht Schwimmbadgranulom (Aquarium). Obwohl die primäre Hautinfektion unauffällig sein kann, sind die entwässernden Lymphknoten stark involviert und fallweise. Ein ähnliches mikroskopisches Bild mit auffälliger Infiltration von Plasmazellen ist mit Granulomen aufgrund anderer opportunistischer Mykobakterien assoziiert. Aquariumgranulome entwickeln sich bei Personen mit geringfügigen Abschürfungen, die ihre Hände in tropische Aquarien tauchen. Normalerweise bildet sich ein einzelnes Granulom, ein Knoten oder eine Pustel, die ulzerieren oder eitern können. Es können sich jedoch mehrere Läsionen entlang der Linie der Lymphgefäße erstrecken.

Biopsien, die bei Raumtemperatur auf Löwenstein-Jensen-Medium kultiviert werden, ergeben in 2–4 Wochen pigmentierte mykobakterielle Kolonien. Das Ansprechen auf die Behandlung ist variabel und nicht dramatisch. Antituberkulöse Medikamente, Cotrimoxazol und hohe Dosen von Minocyclin wurden befürwortet.

Die Entwicklung und Anwendung molekularer Techniken wie PCR könnte in Zukunft eine genauere Diagnose ermöglichen.

Vorsicht auch vor Seeigelgranulom der Füße bei Badenden und Fischern, die auf Seeigel treten.

Buruli-Geschwür

Mycobacterium ulcerans ist die Ursache für chronische, relativ schmerzlose kutane Buruli-Geschwüre. Die Krankheit ist in Afrika und Australien am weitesten verbreitet. Der Organismus verursacht ausgedehnte unterminierte Geschwüre auf der Streckfläche der Extremitäten. Die Zentren der Geschwüre sind nekrotisch und die Ränder sind untergraben; Die Organismen befinden sich normalerweise an der Peripherie, wo das Granulationsgewebe am umfangreichsten ist. Während es relativ einfach ist, Buruli-Hautgeschwüre anhand klinischer Merkmale und histologischer Befunde zu diagnostizieren, kann die mikrobiologische Identifizierung der kausalen Mykobakterien manchmal recht schwierig sein und lange Kulturperioden erfordern. Neuere Techniken wie die Gasphasenchromatographie werden zur Identifizierung der säurefesten Bazillen in Subkulturen mit geringer Anzahl nützlich.

Granulomatöse Mykosen

Granulomatöse Pilzinfektionen ahmen weltweit Sarkoidose nach. Es ist wichtig, Pilze zu erkennen oder auszuschließen, die in einem System lokalisiert oder verbreitet sind. Insbesondere muss die granulomatöse Pilzmeningitis durch alle verfügbaren Techniken von der Sarkoidose unterschieden werden (Tabelle 4).

Whipple-Krankheit

George Hoyt Whipples Einzelfall In einem Bericht wurde ein 37-jähriger medizinischer Missionar beschrieben, der an Fieber, Polyarthritis und Steatorrhoe litt.7 Es handelt sich um eine chronische granulomatöse Multisystemerkrankung, die weiße Männer mittleren Alters betrifft und Fieber, Polyarthritis, Gewichtsverlust und Durchfall mit zunehmender Malabsorption aufweist. Es kann zu Hepatosplenomegalie und generalisierter Lymphadenopathie kommen. Die Biopsie von Lymphknoten, Leber oder Dünndarm zeigt an allen Stellen Herde von PAS-färbenden schaumigen Makrophagen. Das PAS-positive Material in diesen Histiozyten entspricht Lysosomen, die bazilliforme Körper enthalten. Elektronenmikroskopische Untersuchungen zeigen stäbchenförmige Bazillen, die als Whipple-Bazillen oder T-Whippelii oder Whipple-assoziierter bakterieller Organismus bezeichnet werden.8 Die aus einer endoskopischen Biopsieprobe des proximalen Dünndarms eines Patienten mit Whipple-Krankheit extrahierten Nukleinsäuren wurden einer Nukleotidsequenzierung und -amplifikation unterzogen durch die PCR. Das resultierende PCR-Produkt aus der bakteriellen 16S-ribosomalen DNA war dann Gegenstand einer Computerdatenbanksuche nach den ihm am ähnlichsten rRNA-Sequenzen. Es zeigte sich, dass Whipple-Bazillen höchstwahrscheinlich zur Familie der grampositiven Bakterien von gehörten Rhodokokken, Streptomyces und Arthrobacter-Gattungen, die schwächer mit Mykobakterien verwandt sind. PCR-Primer für T whippeli bieten jetzt eine hilfreiche Diagnosetechnik.9

Katzenkratzkrankheit

Katzenkratzkrankheit oder Fieber auch als benigne Lymphoretikulose oder regionale granulomatöse Lymphadenitis bekannt. Sie tritt nur beim Menschen auf, insbesondere bei Menschen, die von Kätzchen zerkratzt oder gebissen werden und sich dann entwickeln p regionale Lymphadenitis proximal der Verletzungsstelle. Die primäre Beteiligung ist die der Lymphknoten, die zuerst eine lymphoide Hyperplasie zeigen. Später verschmelzen verstreute Granulome mit zentralen Bereichen der Nekrose zu Abszessen. Henselae ist der verantwortliche gramnegative Bazillus. Es wird durch PCR-Hybridisierung und indirekten Fluoreszenzantikörper-Assay identifiziert.

Die histopathologischen Merkmale der Katzenkratzkrankheit sind nicht diagnostisch und können mit Tularämie, Lymphogranuloma venereum, Syphilis, Brucellose, atypischen mykobakteriellen Infektionen, Pilzinfektionen, verwechselt werden. und Toxoplasmose. Warthin-Starry-Silberfärbung wird verwendet, um B-Henselae zu erkennen, die in der frühen Phase der Krankheit vorhanden sein können. Ein Hauttestantigen wurde aus Lymphknoten Eiter hergestellt. Es wird intradermal geimpft und der Grad der Verhärtung und des Erythems wird nach 48 Stunden gemessen.

Der Hautkratzantigen-Hauttest bei Katzen ist bei etwa 90% der Patienten positiv, bei denen klinisch der Verdacht auf die Krankheit besteht. Dieser Test wird überflüssig, wenn Techniken zur Amplifikation spezifischer Nukleotidsequenzen mit PCR allgemein angewendet werden. Es gibt keine gut anerkannte Reaktion auf Antibiotika, und die Genesung erfolgt normalerweise ohne Behandlung.

Kikuchi-Krankheit

Diese Störung wurde 1972 von einem japanischen Pathologen beschrieben und ist durch Lymphadenitis gekennzeichnet fokale Retikulumzellhyperplasie, Kerntrümmer und Phagozytose.9 Klinisch besteht eine lokalisierte zarte zervikale Lymphadenopathie mit einem Prodrom der oberen Atemwege. Die meisten Fälle treten bei Frauen unter 30 Jahren auf. Die Kikuchi-Krankheit tritt weltweit auf und wurde häufig verwechselt Toxoplasmose, Katzenkratzkrankheit, Tuberkulose, infektiöse Mononukleose und Non-Hodgkin-Lymphom. Eine virale Ätiologie wird aufgrund klinischer Merkmale stark vermutet, obwohl serologische und ultrastrukturelle Studien noch keinen infektiösen Erreger identifiziert haben.10

(2) VASKULITIS

Die Familie der vaskulitischen Granulomatosen umfasst Wegener-Granulomatose, nekrotisierende sarkoidale Granulomatose, Churg-Strauss-Syndrom, lymphomatoide Granulomatose s, Polyarteritis nodosa, bronchozentrische Granulomatose, Riesenzellarteriitis und systemischer Lupus erythematodes. Sie können gelegentlich mit Sarkoidose und Überempfindlichkeits-Pneumonitis (extrinsische allergische Alveolitis) verwechselt werden. Daher ist eine sorgfältige klinisch-pathologische Synthese unerlässlich (Tabelle 5).

Granulomatöse Vaskulitis ist eine kleine Gruppe systemischer Störungen unbekannter Ursache und unklarer Pathogenese. Es wurde lange angenommen, dass sowohl humorale als auch zelluläre Immunmechanismen beteiligt sind und eine Kaskade von Zytokinen ihren Verlauf beeinflussen kann. Das zukünftige Management kann tatsächlich von der Manipulation dieses Zytokin-Netzwerks abhängen.

(3) IMMUNOLOGISCHE ABERRATIONEN

Der Erreger oder die antigene Beleidigung bleibt bei vielen granulomatösen Erkrankungen unerkannt, sodass sie ungeschickt als Gruppe zusammengefasst werden, in der eine immunologische Störung eine wichtige Rolle spielt. Sie warten darauf, dass die Ursache gefunden oder der Immunprozess besser verstanden wird. Innerhalb dieser Kategorie befinden sich Sarkoidose, primäre biliäre Zirrhose, hepatische granulomatöse Erkrankung, Langerhans-Granulomatose, orofaziale Granulomatose, Peyronie-Krankheit, Blau-Syndrom, Hypogammaglobulinämie und Immunkomplexerkrankung.

Sarkoidose

Sarkoidose ist eine Multisystemerkrankung unbekannter Ursache (n), die am häufigsten junge Erwachsene betrifft und häufig mit Hilus-Lymphadenopathie, Lungeninfiltration, Augen- und Hautläsionen einhergeht. Die Diagnose wird am sichersten gestellt, wenn gut anerkannte klinisch-radiologische Befunde durch histologische Befunde gestützt werden Hinweise auf weit verbreitete Epithelioid-Granuome in mehr als einem System. Multisystem-Sarkoidose muss von lokalen Sarkoid-Gewebereaktionen unterschieden werden. Es besteht ein Ungleichgewicht der CDT4: T8-Untergruppen, ein Zustrom von Th1-Helferzellen zu Aktivitätsstellen, Hyperaktivität von B-Zellen und Zirkulation von Immunkomplexe Zu den Aktivitätsmarkern gehören erhöhte Spiegel an Serum-Angiotensin-Converting-Enzym und Monozyten-Chemoattr aktives Protein-1; abnormaler Kalziumstoffwechsel; ein positiver Kveim-Siltzbach-Hauttest; intrathorakale Aufnahme von radioaktivem Gallium; und abnorme Fluoreszenzangiographie.

Der Verlauf und die Prognose korrelieren mit der Art des Beginns. Ein akuter Beginn kündigt normalerweise einen selbstlimitierten Verlauf der spontanen Auflösung an, während auf einen heimtückischen Beginn eine unerbittliche fortschreitende Fibrose folgen kann. Kortikosteroide lindern die Symptome, unterdrücken die Bildung von Granulomen (einschließlich Kveim-Siltlzbach-Granulomen) und normalisieren beide Spiegel des Serum-Angiotensin-Converting-Enzyms und die Aufnahme von Gallium. Eine Synthese von klinischen Merkmalen, Radiologie, Histologie, biochemischen Veränderungen und immunologischen Anomalien hilft, sie von unspezifischen lokalen Sarkoidgewebereaktionen zu unterscheiden.

Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-α) ist ein weit verbreitetes proinflammatorisches Zytokin erkannt und in entzündliche Erkrankungen einschließlich Sarkoidose verwickelt. Es wird durch den Tumornekrosefaktorrezeptor (TNF-R) gehemmt, der in zwei Formen erkannt wird: p55- (CD120a) und p75- (CD1206) Rezeptoren. Dieses TNF-TNF-R-Gleichgewicht zugunsten der Hemmung kann einen homöostatischen Mechanismus darstellen, der den Patienten vor übermäßiger TNF-Produktion bei Sarkoidose schützt. TNF-R p55 ist im Stadium I stärker erhöht als im Stadium II / III der Sarkoidose, was darauf hindeutet, dass die Homöostase in diesem frühen Stadium der Sarkoidose für ein harmloseres Ergebnis verantwortlich ist.11

Morbus Crohn

Die häufigste Ursache für granulomatöse Entzündungen im Magen-Darm-Trakt ist Morbus Crohn. Diese Reaktion scheint sich auf die Blutgefäße der Darmwand zu konzentrieren und einen multifokalen Magen-Darm-Infarkt zu verursachen. Es kann zu Lungenveränderungen kommen, einschließlich Lungenvaskulitis, granulomatöser interstitieller lymphozytischer Infiltration, Alveolitis und interstitieller Fibrose. Alveolarmakrophagen können eine erhöhte spontane Superoxidanionenproduktion zeigen. Eine Zunahme der CD4-Zellen findet sich in der Bronchoalveolarflüssigkeit und sogar im Sputum. Serumantikörpererhöhungen umfassen Antireticulin-Antikörper, Antisaccharomyces cerevisiae-Antikörper (ASCA) und p-Antineutrophilen-Cytoplasma-Antikörper (ANCA). Es besteht eine Übereinstimmung zwischen ASCA und p-ANCA. ASCA tritt bei bis zu 60% der Patienten auf, insbesondere bei familiärem Morbus Crohn, und ASCA tritt bei 20% der Verwandten ersten Grades auf.51213

Primäre biliäre Zirrhose (PBC)

PBC ist eine chronische nicht suppurative destruktive Cholangitis14, bei der Epithelioid-Granulome in enger Verbindung mit Gallengängen stehen. Sie überwiegt bei Frauen im gebärfähigen Alter und zeichnet sich durch das Vorhandensein von mitochondrialen Serumantikörpern aus. Sie wird als Autoimmun klassifiziert Störung und Überschneidungen mit anderen Autoimmunerkrankungen, einschließlich Sjögren-Syndrom, rheumatoider Arthritis, Raynaud-Ösophagus-Sklerodermie-Teleangiektasie-Syndrom (CREST), Sklerodermie und systemischem Lupus erythematodes.

Cholangiozyten-Apoptose ist für die Zerstörung des Gallengangs verantwortlich zur aberranten Expression des Hauptautoantigens, der E2-Untereinheit des Pyruvat-Dehydrogenase-Komplexes. Es gibt einige Hinweise darauf, dass PBC mit hohen Titern an antinukleären Antikörpern langsamer fortschreiten und zu einer besseren Prognose führen als solche mit niedrigen Titern oder negativen antinukleären Antikörpern. Die PBC-Histologie kann granulomatös oder alternativ eosinophil sein. Könnte dies auf den vorherrschenden Einfluss der Th1-Zytokinkaskade zurückzuführen sein, die Granulome produziert, oder der Th2-Kaskade, die eine eosinophile Reaktion hervorruft?

Die Ätiologie von PBC ist unbekannt.Es gibt Ähnlichkeiten zwischen Escherichia coli und mitochondrialen Komponenten; Eine Kreuzreaktivität zwischen Gallengangmitochondrien und Bakterien ist möglich. Eine erhöhte Inzidenz von gramnegativen Harnwegsinfektionen wird bei PBC erkannt. Es wurde mit der chronischen Abstoßung von Transplantat gegen Wirt mit ähnlichen strukturellen Veränderungen in den Gallengängen, Tränen- und Pankreasgängen verglichen, die eine hohe Konzentration an HLA-Klasse-II-Antigenen auf der Epitheloberfläche aufweisen.

A. Die Differentialdiagnose einiger hepatischer granulomatöser Erkrankungen ist beigefügt (Tabelle 6).

Langerhans „Zellgranulomatose

Der Begriff Langerhans“ Zellgranulomatose bezieht sich auf proliferative Störungen von Histiozyten, die zuvor als Histiozytose X bezeichnet wurden. Er umfasst eine Gruppe von Störungen unbekannter Ätiologie, die durch granulomatöse Infiltration der Lunge gekennzeichnet sind. Knochen, Haut, Lymphknoten und Gehirn.515 Die klinischen Zustände sind unter verschiedenen Namen bekannt, basierend auf der Art der Präsentation, den Beteiligungsorten und der Fortschrittsrate und Grad der damit verbundenen Immunschwäche. Dazu gehören das eosinophile Granulom, die Letterer-Siwe-Krankheit und die Hand-Schüller-Christian-Krankheit. Sie sind verschiedene Ausdrücke derselben Grundstörung, bei der die Proliferation von Langerhans „-Zellen aus Störungen der Immunregulation resultiert.

Langerhans“ -Histiozyten sind aus Knochenmark stammende Monozyten-Makrophagenzellen; Dazu gehören Langerhans „Epidermiszellen“, Kupffers „Zellen in der Leber“, Osteoklasten und Alveolarmakrophagen. Sie sind DR-positiv funktionierende Makrophagen des menschlichen Leukozytenantigens, die T-Zellen Antigen präsentieren und eine Rolle bei der zellvermittelten Immunität spielen. Im Gegensatz zu Histiozyten können Langerhans „-Zellen immunhistochemisch auf S-100-Protein und OKT-6 gefärbt werden.

Die Lungenbiopsie zeigt ein gemischtes zelluläres Exsudat, Schaumzellen, Eosinophile und charakteristische X-Körper (Birbeck-Granula) in Makrophagen Langerhans- oder X-Körper sind bei 90% der Patienten ein ultrastrukturelles Merkmal. Sie sind identisch mit den Körnchen in Langerhans „Epidermiszellen und bestehen aus intrazytoplasmatischen Stäbchen-, Platten- oder becherartigen pentalaminaren Strukturen. Das Vorhandensein dieser Tennisschläger-förmigen ultrastrukturellen Birbeck-Körnchen ist diagnostisch für die Störung. Sie weisen eine durch Adenosintriphosphat-Aktivität identifizierbare Aktivität auf Goldfluoreszenz. Diese diagnostischen Zellen können leicht durch bronchoalveoläre Lavage gefunden werden, und diese Technik kann eine Lungenbiopsie unnötig machen. Sie kann auch ein wahrscheinliches Mittel sein, um in Zukunft einen möglichen Erreger zu erkennen.

Orofaziale Granulomatose (Melkersson) -Rosenthales Syndrom)

Dies ist eine seltene granulomatöse Störung des Mundes und des angrenzenden Gewebes, an der Mundschleimhaut, Zahnfleisch, Lippen, Zunge, Rachen, Augenlider und Gesichtshaut beteiligt sind.

elkersson beschrieb einen Zusammenhang zwischen Gesichtsödem und Gesichtslähmung.16 Rosenthal fügte die Merkmale von Lingua plicata oder Skrotalzunge hinzu.17 Weitere klinische Merkmale sind granulomatöse Cheilitis, Ödeme von th Zahnfleisch und Kopfhaut, Speicheldrüsenfunktionsstörung, granulomatöse Blepharitis, Trigeminusneuralgie, Raynaud-Phänomen und sogar chronische hypertrophe granulomatöse Vulvitis.1819 Patienten mit dieser Störung haben weder Veränderungen der Brustradiographie noch Uveitis; und der Kveim-Siltzbach-Hauttest ist negativ. Diese seltene Störung kann immunologisch vermittelt werden, da das Repertoire an T-Zell-Rezeptor B (TCRVB) eingeschränkt ist.20 Dies ist in oralen Schleimhaut-Lymphozyten offensichtlich und mit einer lokalen klonalen Expansion von T-Zellen verbunden. Diese Merkmale legen eine verzögerte Reaktion als Reaktion auf ein unbekanntes Antigen nahe. Die lokale Zytokinfreisetzung kann für die granulomatöse Reaktion verantwortlich sein.

Blau-Syndrom

Edward Blau ist ein Kinderarzt in Wisconsin, der eine granulomatöse Multisystem-Erkrankung der Haut, Augen und Gelenke beschrieb, die ähnlich ist Sarkoidose bei Kindern.21 Die Histologie ist möglicherweise nicht zu unterscheiden, daher sollten Kinderärzte sich der signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Erkrankungen bewusst sein. Die häufigste Manifestation ist eine Schwellung der Handgelenke, Finger, Knöchel und Ellbogen im ersten Lebensjahrzehnt. Aufgrund der granulomatösen Histologie des Synovialgewebes kann es fälschlicherweise als Knochentuberkulose diagnostiziert werden. Es kann zu einem Fortschreiten der Flexionskontrakturen der Gelenke (Campodaktylie) aufgrund postinflammatorischer fibrotischer Narben an den Einführpunkten der Finger- und Zehenbeugesehnen kommen. Es liegt ein granulomatöser roter papulöser Ausbruch von vor die Haut mit einer Schmetterlingsverteilung im Gesicht. Sie fällt mit Verschlimmerungen der granulomatösen Iritis zusammen.

Das Blau-Syndrom ist eine Multisystemerkrankung bei wh ich es gibt keine Lungenbeteiligung; Dies kann ein wichtiger Unterschied zu anderen granulomatösen Erkrankungen sein.

Die Granulome des Blau-Syndroms sind durch Lichtmikroskopie oder Immunzytochemie nicht von denen der Sarkoidose zu unterscheiden. Asteroiden-, Schaumann- und Conchoidkörper, Organismen, Verkalkungen und kristalline Einschlüsse, Nekrose und Fibrinablagerung fehlen jedoch / p>

Granulomatöse Hypogammaglobulinämie

In seltenen Fällen fragt man sich, ob der Patient an Hypogammaglobulinämie oder Sarkoidose oder beidem leidet. Verwirrung entsteht, da beide Zustände mit Multisystem-Granulomen, Hypersplenismus und schlechter zellulärer Immunität auftreten können Eine Hypogammaglobulinämie kann ein selektiver IgA-Mangel oder ein weiter verbreiteter Mangel an IgA, IgG und IgM sein. Es gibt klinische Hinweise auf einen Verlust der B- und T-Lymphozytenfunktion am Krankenbett, was auch durch lymphoproliferative In-vitro-Tests deutlich wird.

(4) LEUCOCYTE OXIDASE DEFECTS

Das Abtöten von Bakterien hängt von einem Ausbruch der Atmungsenzymaktivität ab, der zur Produktion von Wasserstoffperoxid und Superoxid in führt Phagozyten. Neutrophile bei chronischen granulomatösen Erkrankungen im Kindesalter (CGDC) können einige aufgenommene Bakterien nicht abtöten, da ihnen die für diesen Superoxid-Atemstillstand benötigten Enzyme fehlen. Diese defekten Enzyme können Nicotinamidadenindinukleotidphosphat (NADPH) -Oxidase, Myeloperoxidase, Cytochrom B, Pyruvatkinase, Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase oder das Fehlen von Lysozym oder Lactoferrin sein, die jeweils möglicherweise ein anderes klinisches Profil beitragen. Die klassische X-chromosomale Störung tritt bei Jungen im Alter von etwa 5 Jahren auf und zeigt Hepatosplenomegalie, generalisierte Lymphadenopathie, weinende granulomatöse Hautläsionen und diffuse Infiltration der Miliallunge. Die Geschichte ist von Multisystem-Sarkoid-Granulomen. Es gibt mehr als eine X-verknüpfte Form und auch mehr als eine autosomal-rezessive Sorte, da es mehr als einen Mechanismus zur Initiierung des oxidativen Metabolismus gibt.22 Patienten mit CGDC leiden an Infektionen mit Katalase-produzierenden Staphylokokken und Enterobakterien. Organismen, denen Katalase fehlt, versorgen das Neutrophile mit dem Wasserstoffperoxid zur eigenen Zerstörung. Daher stellen Katalase-negative Organismen wie Pneumokokken oder Streptokokken für diese Patienten kein Problem dar. Neutrophile Leukozyten normaler Patienten mit bakteriellen Infektionen reduzieren das Nitroblau-Tetrazolium von farblos und bilden im Zytoplasma ein blauschwarzes Formazan-Granulat. Dies tritt bei den Leukozyten von CGDC-Kindern oder bei den Müttern der X-chromosomalen Sorte nicht auf. Die X-verknüpfte Sorte beruht auf Mutationen im Gen für die gp 120-Phox-Untereinheit des Phagozyten Cytochrom b, einem wesentlichen Bestandteil der Superoxid-generierenden NADPH-Oxidase. Die meisten Patienten haben nicht nachweisbare Cytochrom b-Spiegel und keine Phagozyten-NADPH-Oxidaseaktivität. Dies führt im Kindesalter zu lebensbedrohlichen Bakterien- und Pilzinfektionen. Einige Patienten haben einen milderen Verlauf, weil sie eine gewisse Cytochrom-NADPH-Oxidaseaktivität beibehalten.

IFN-γ hat sich als hilfreich erwiesen, um die Wirtsabwehr zu verbessern und dadurch die Häufigkeit lebensbedrohlicher Infektionen zu verringern, insbesondere solcher Infektionen, die durch Persistenz in Makrophagen gekennzeichnet sind (Toxoplasmose, Leishmaniose und Mykobakteriose) .9 Thrasher et al. verwendeten einen Adenovirusvektor, der p47-Phox exprimierte, um „defekte Monozyten“ von Patienten zu transduzieren.23 Die Färbung mit Nitroblau-Tetrazolium zeigte an, dass die NADPH-Oxidaseaktivität in diesen Zellen wiederhergestellt wurde. Diese Technik bietet ein schnelles Mittel für die molekulare Diagnose und weist auf eine therapeutische Zukunft der Gentransduktion hin.

Chronische granulomatöse Erkrankung bei Erwachsenen (CGD)

Chronische granulomatöse Erkrankung wird häufiger erkannt Erwachsene. Obwohl es immer noch selten ist, sollte es bei Erwachsenen mit ungeklärten Granulomen oder Infektionen ausgeschlossen werden.24 Die Antibiotikaprophylaxe und die Verwendung von IFN-γ haben es Kindern ermöglicht, meist mit reduzierter Wirkung ced gp91-phox (X91-CGD), zum ersten Mal im jungen Erwachsenenleben. Der NBT ist nicht ausreichend, da ein Screening-Test bei Erwachsenen Werte nahe dem Normalwert ergeben kann. Es sollte durch Chemolumineszenz oder Cytochrom-b-Reduktion ergänzt werden. Dies ist wichtig wegen der Vorteile einer früheren Diagnose und Behandlung, einer Infektionsprophylaxe und einer genetischen Beratung.

(5) HYPERSENSITIVITÄTSPNEUMONITIS (EXTRINSISCHE ALLERGISCHE ALVEOLITIS)

Wiederholtes Einatmen verschiedener Antigene kann auftreten eine granulomatöse Entzündungsreaktion in den bronchoalveolären Räumen und im Interstitium hervorrufen, die zu einer Familie von Lungenerkrankungen führt, die als Überempfindlichkeits-Pneumonitis oder extrinsische allergische Alveolitis bezeichnet werden. Die bekanntesten Familienmitglieder sind die Lungen der Landwirte, die Lunge der Taubenzüchter und das Befeuchterfieber. Das klinische Bild kann akut und explosiv, subakut und heimtückisch oder chronisch und langwierig sein. Husten und Atemnot bei Anstrengung, Müdigkeit und Gewichtsverlust sind häufig. Das Endstadium ist durch irreversible restriktive Lungenfunktion und Herzversagen gekennzeichnet.Die Pathogenese beinhaltet ein komplexes Zusammenspiel von zirkulierenden Immunkomplexen, sofortiger Überempfindlichkeit und überschwänglicher zellvermittelter Immunität. Die Diagnose wird durch eine Vorgeschichte beruflicher Exposition gestellt; suggestive klinische und radiologische Veränderungen; und Nachweis der Ausfällung von Serumantikörpern. Bemerkenswerte Merkmale sind mittlere bis späte inspiratorische Knistern und das Fehlen von Finger-Clubbing. Bemerkenswert ist auch ein Anstieg der CD8 + T-Zellen in der bronchoalveolären Flüssigkeit.

(6) CHEMIKALIEN

Es gibt vier granulombildende Chemikalien: Beryllium, Zirkonium, Kieselsäure und Talkum.513

Die Berylliumkrankheit betrifft hauptsächlich die Lunge nach Inhalation von löslichem, feinteiligem Beryllium und seinen Salzen. Eine direkte Implantation kann auch zu Hautgeschwüren und Knötchen führen. Lungenerkrankungen können akut oder chronisch sein (CBD); Ersteres ist eine chemische Pneumonitis nach massiver Exposition gegenüber Dämpfen, während CBD eine chronische granulomatöse Störung ist. Dies ist auf die berufliche Exposition in einer Vielzahl von industriellen Prozessen, Legierungsarbeitern, Keramikarbeitern sowie in Weltraum- und Atomingenieuren zurückzuführen. Die respiratorischen Symptome stehen im Einklang mit einer diffusen und knotigen Lungenfibrose mit Pleuraverdickung und späten zystischen Veränderungen. Das Granulom enthält eine Vielzahl von Einschlusskörpern, Schaumann und Asteroid; Sie sind Endprodukte der aktiv sekretierenden Epithelzellen. Zu den diagnostischen Kriterien gehören die Expositionsgeschichte; konsistente klinisch-radiologische Merkmale, granulomatöse Histologie und Gewebeanalyse für Beryllium.

Zirkonium

Diese Chemikalie wurde als Ursache für deodorante axilläre Granulome bei sensibilisierten Personen erkannt. Eine 1:10 000 Lösung von intradermal inokuliertem Zirkoniumchlorid oder -nitrat erzeugte einen tastbaren Knoten, der bei der Biopsie Sarkoidgewebe enthüllte. Dies war spezifisch für die Überempfindlichkeit gegen Zirkonium. Dieser Hauttest ist dem Kveim-Siltzbach-Hauttest für Sarkoidose sehr ähnlich. Zirkonium ist nicht mehr in Deodorants enthalten, so dass diese axillären Granulome nicht mehr gesehen werden. Es ist jedoch von akademischem Interesse, dass es vier granulomatöse Erkrankungen gibt, bei denen sich Hauttests auf diese besondere Weise verhalten und den Kveim-Siltzbach-Test nachahmen. Die anderen beiden waren der Berylliumpflastertest und der Mitsuda-Hauttest bei lepromatöser Lepra.

Silikose

Auf das Einatmen von reinem Siliciumdioxid kann eine dichte knotige und selten diffuse Lungenfibrose folgen. Das Silica-Granulom ist leicht durch das Vorhandensein von kristallinen doppelbrechenden Kristallen in Makrophagen mit Fremdkörpern anstelle von Riesenzellen vom Langhans-Typ zu identifizieren.

Lungen-Talk-Granulomatose

Dies ist auf das Einatmen von zurückzuführen Talk in Form von Talkumpuder oder durch längere wiederholte intravenöse Verabreichung von Pentazocin (75% Talk).

(7) NEOPLASIE

Bei bösartigen Erkrankungen gibt es häufig eine granulomatöse Komponente. Sarkoidgranulome können in verschiedenen Tumoren und in ihren entwässernden Lymphknoten gefunden werden, insbesondere in solchen, die das Karzinom der Lunge, des Magens und der Gebärmutter entwässern. Sie können auch in Tumoren gefunden werden, die durch Strahlentherapie oder Chemotherapie behandelt wurden, da die Behandlung eine granulomagene Substanz produzieren kann, die sich auf entwässernde Lymphknoten ausbreitet.

Es besteht eine diagnostische Verwechslung zwischen Sarkoidose und Morbus Hodgkin Welche Multisystem-Granulome werden ebenfalls beobachtet? Die Schwierigkeit tritt normalerweise bei der Interpretation kleiner Proben von Aspirationsleberbiopsien oder bei gelegentlichen Patienten auf, bei denen die Milz durch Sarkoidgewebe ersetzt wird, das Tumorgewebe auslöscht. Die intrathorakale Hodgkin-Krankheit betrifft am häufigsten das obere Mediastinum eher als Hilus-Lymphknoten, und es ist überwiegend einseitig. Die Hilusknoten neigen dazu, mit der rechten Herzgrenze zu verschmelzen, während sie bei Sarkoidose von der Herzgrenze wegstehen. Beide Erkrankungen zeigen eine Depression der zellvermittelten Immunität. Bei Morbus Hodgkin ist der Kveim-Siltzbach-Test negativ und die Serum-Angiotensin-Converting-Enzym-Spiegel sind nur bei etwa 10% der Patienten erhöht, verglichen mit 60% bei Sarkoidose.

(8) VERSCHIEDENES

Granulomatöse Angiitis

Granulomatöse Angiitis ist eine multifokale chronisch entzündliche Erkrankung, bei der die Magnetresonanztomographie mehrere diskrete Granulome aufweisen kann. Die Erstdiagnose kann auf eine Infektion wie Tuberkulose oder Toxoplasmose oder alternativ auf eine intravaskuläre Lymphomatose hinweisen

Granuloma annulare

Diese Hautläsionen können einfach, mehrfach oder mit flachem Zentrum und gut abgegrenzter Kante verbreitet sein. Die Histologie bezieht sich auf einen nekrobiotischen Bereich mit palisadierenden Granulomen in Riesenzellen Eine ähnliche histologische Reaktion kann bei rheumatoiden Erkrankungen und mit einer gebrochenen Talgzyste beobachtet werden.

Aktinisches Granulom

Dieser entstellende Zustand ist eine granulomatöse Reaktion auf übermäßige Sonneneinstrahlung. Es ist umstritten, ob es ist ein dis Tinct Clinicopathological Entity oder eine Variante von Granuloma Annulare oder Multiforme und Necrobiosis Lipoidica.Die Behandlung mit Isotretinoin hat die Entwicklung neuer Granulome verhindert und eine fast vollständige Auflösung etablierter Läsionen bewirkt.

Granulomatöse Rosacea

Rosacea wurde als Fluch der Kelten beschrieben.25 Es ist häufiger in Frauen im Alter von 30 bis 50 Jahren. Es gibt eine Hintergrunddiathese von Erröten und Erröten, bei der Erytheme, Papeln, Pusteln, Teleangiektasien, Furunkel im Gesicht, am Hals und im V-förmigen Bereich der Brust auftreten. Granulomatöse oder lupoide Rosacea-Knötchen können auch die unteren Augenlider betreffen. Die Histologie zeigt perifollikuläre und perivaskuläre Granulome; Es muss von der mikronodulären Sarkoidose unterschieden werden, insbesondere da beide Zustände mit Iritis und Bindehautentzündung verbunden sein können. Minidose Isotretinoin, 2,5 mg bis 5 mg täglich, orales Tetracyclin oder Metronidazol können bei lupoider Rosacea hilfreich sein.

Sonstiges

Seien Sie nicht überrascht, wenn der histologische Bericht einer entfernten Talgzyste vorliegt zeigt ein Granulom an. Die gleiche granulomatöse Reaktion tritt bei Chalazion, Dermoid, Panniculitis, Verletzungen der Seeigelwirbelsäule, Tätowierungen oder Malakoplakie auf. Es weist auf eine heftige Th1-Reaktion der Makrophagen auf den Antigen-Insult hin, an der Zytokine und andere biologische Mediatoren beteiligt sind (Abb. 1). Es zeigt eine gute Verteidigung und ein zufriedenstellendes Ergebnis gegen die antigene Aggression an