Introducción

Las drogas psicotrópicas se usan en casi todas las culturas y el alcohol es la droga recreativa de uso más amplio y creciente.1 En todo el mundo, solo aproximadamente el 57% de la población no lo ha hecho. consumido alcohol en los últimos 12 meses.1 Existe un amplio consenso de que el consumo de alcohol tiene efectos adversos potenciales y es relevante para la carga mundial de morbilidad. Más de 200 problemas de salud están relacionados con el consumo nocivo de alcohol, que van desde enfermedades hepáticas, traumatismos causados por la carretera y violencia2, hasta cánceres, enfermedades cardiovasculares, suicidios, tuberculosis y VIH / SIDA.3

La demencia se considera un problema de salud prioridad de la OMS.4 Se ha estimado que 50 millones de personas sufren de demencia y 10 millones de personas son diagnosticadas recientemente con demencia cada año.4 Se hace una distinción útil entre patologías de demencia primaria y secundaria. Las formas de demencia primaria incluyen demencia neurodegenerativa (enfermedad de Alzheimer, demencia frontotemporal, demencia con cuerpos de Lewy) y demencia vascular. Las demencias secundarias son consecuencia de otras enfermedades sistémicas o cerebrales subyacentes (como deficiencias de vitaminas, enfermedades infecciosas, tumores cerebrales) .5 Hasta la fecha, no existe una cura eficaz para las formas de demencia primaria, aparte de los efectos discutibles de los inhibidores de la acetilcolina esterasa (rivastigmina, donepezil, galantamina) y antagonista del receptor de NMDA (memantina) para la enfermedad de Alzheimer.6 Por lo tanto, la OMS considera que la reducción del riesgo es una piedra angular del plan de acción contra la demencia y busca fortalecer la base de evidencia, compartir y diseminar evidencia para apoyar intervenciones de política para reducir los factores de riesgo de demencia potencialmente modificables.4

En la enfermedad de Alzheimer, se detectan microscópicamente dos patologías principales: agregados intracelulares de proteína tau hiperfosforilada, una proteína asociada a microtúbulos en ovillos neurofibrilares y neuritis distrófica7 y placas extracelulares de Fragmentos A-beta-40 principalmente insolubles de la proteína precursora de la proteína beta-amiloide (β-A PP) .8 La relación de causa y efecto o interacción de estas dos patologías con la neurodegeneración y la demencia es tema de debates continuos. La demencia vascular es el resultado de microangiopatía y macroangiopatía. Dado que la etiología de las dos formas más comunes de demencia es muy diferente, el consumo de alcohol puede interactuar a través de diferentes vías bioquímicas en el desarrollo de la demencia y producir efectos variables que dependen del tipo de demencia.

Los efectos de la luz El consumo moderado de alcohol sobre el rendimiento cognitivo y el riesgo de desarrollar demencia son objeto de controversia, 9-11, especialmente en relación con el efecto de dosis bajas de alcohol en la patología vascular y la existencia de una demencia específica relacionada con el alcohol.12,13 Diferentes definiciones de dosis, Las edades al inicio del estudio, las estratificaciones de riesgo, la duración de los intervalos de evaluación y la duración de los estudios conducen a diferentes resultados en un gran número de estudios epidemiológicos relacionados con el consumo de alcohol en dosis bajas, mientras que las dosis altas de alcohol tienen sin duda un efecto perjudicial sobre el rendimiento cognitivo14 y pueden conducir a un síndrome amnésico específico (síndrome de Korsakoff).

El propósito de esta revisión es dar una descripción general evoqué los efectos del alcohol relacionados con la dosis y el patrón sobre el riesgo de desarrollar demencia, mientras se intentaba diferenciar diferentes formas de demencia neurodegenerativa, vascular y de otro tipo. La primera parte de la revisión ofrecerá una descripción general de los efectos del alcohol en el sistema nervioso central y resumirá los hallazgos con diferentes enfoques metodológicos (métodos bioquímicos, hallazgos histopatológicos, modelos animales, neuroimagen). En la segunda parte, presentaremos los resultados de una búsqueda bibliográfica sistemática que realizamos. Luego, abordaremos la cuestión de si el consumo de alcohol constituye un objetivo potencial para la prevención de la demencia.

Métodos

Para la revisión narrativa de los efectos del alcohol y la neurotoxicidad, no se aplicó un enfoque sistemático. Para la revisión sistemática de los hallazgos epidemiológicos, se buscó en la base de datos electrónica PubMed para localizar investigaciones académicas que examinen la relación entre el alcohol y la demencia. Las palabras clave demencia y alcohol se utilizaron como entrada de búsqueda. Todos los estudios con al menos 250 participantes, protocolo estandarizado de diagnóstico de demencia y publicados en inglés entre el 1 de enero de 1994 y el 1 de septiembre de 2019 se analizaron para obtener información sobre el vínculo entre el consumo de alcohol y el riesgo de demencia. Los estudios específicos de género o de bebidas se excluyeron del análisis por razones pragmáticas: la discusión de los efectos específicos de género o los efectos específicos de bebidas (por ejemplo, vino15) están más allá del alcance de esta revisión.

Efectos del alcohol en el sistema nervioso central

Efectos agudos del alcohol

El alcohol generalmente se refiere a la molécula de etanol. Como anfífilo, se absorbe rápidamente en el estómago y el duodeno después del consumo oral y atraviesa la barrera hematoencefálica. La distribución y eliminación muestran una fuerte variabilidad debido al estado de ayuno o alimentación, los patrones de consumo, la edad y la genética.16 En el sistema nervioso central, el etanol modula la función de múltiples receptores: los canales de calcio dependientes de voltaje y los receptores de glutamato son inhibidos por los alcoholes , mientras que otros, como los receptores del ácido g-aminobutírico tipo A (GABA-A), los receptores de glicina, los receptores de n-acetilcolina y 5-HT3, se potencian17,18. Hipótesis previas sobre el efecto del alcohol en las células La función de la membrana en el sistema nervioso central se considera menos relevante para sus efectos agudos.17 Los efectos parecen estar relacionados con la dosis, ya que en dosis bajas el alcohol afecta la transmisión monoaminérgica y produce desinhibición y euforia, mientras que en dosis altas los efectos ansiolíticos y sedantes son más prominente, mediada por el aumento de la actividad del GABA y la inhibición de los aminoácidos excitadores.18

Mecanismos moleculares de la toxicidad del sistema nervioso central

En humanos, el alcohol crónico la exposición conduce a una regulación ascendente (glutamato) y una regulación descendente (D2,19 GABAA) in vivo de la disponibilidad de neurorreceptores relacionados con la abstinencia de alcohol y el ansia (para un resumen, ver Heinz et al20). La constitución genética interactúa con la disfunción monoaminérgica en la abstinencia de alcohol.21

Se supone que la regulación ascendente adaptativa de los receptores NMDA y la entrada de calcio mejorada consecutivamente contribuyen a la apoptosis celular («excitotoxicidad») y vinculan los efectos agudos y crónicos 22,23 Se demostró que el acetaldehído, metabolito del alcohol, es directamente neurotóxico.24 Otras causas probables de muerte celular son los procesos inflamatorios a través de la liberación de citocinas proinflamatorias y la activación de la microglía después del consumo de altas dosis de alcohol25 El alcohol activa oxidasas en el sistema nervioso central sistema, que conduce a la formación de radicales libres y daño de la membrana celular.23 La homocisteína se eleva después del consumo de dosis más altas de alcohol y podría contribuir al daño cerebral relacionado con el alcohol.26

Si bien estos tres mecanismos pueden ser la base del efectos neurotóxicos más inespecíficos del alcohol, deficiencia de tiamina causada por desnutrición y disminución de la absorción intestinal en personas dependientes del alcohol Los individuos dent muestran distintos patrones neuroanatómicos y sintomatología, que Karl Wernicke y Sergei Korsakoff ya describieron con precisión en el siglo XIX.27,28 Mientras que Wernicke especificó un síndrome neurológico agudo (ataxia de pie y de la marcha, confusión y oftalmoplejía), el síndrome de Korsakoff superpuesto se refiere a alteraciones y síntomas más crónicos, principalmente perseverancia y amnesia anterógrada. El síndrome de Marchiafava-Bignami se refiere a la degeneración del cuerpo calloso asociada a la deficiencia de tiamina que se presenta con una amplia gama de síntomas que incluyen un estado mental alterado, pérdida del conocimiento y ataques epilépticos (consulte la Tabla 1 para obtener más detalles) 29

Tabla 1 Síndrome neurológico asociado a la deficiencia de tiamina

Neurotoxicidad del acetaldehído, excitotoxicidad y a través de la activación de NDMA, neuroinflamación y formación de radicales libres como mecanismo neuroanatómicamente menos específico de neurotoxicidad y deficiencia de tiamina con susceptibilidad neuroanatómica específica (cuerpos mamilares, núcleo dorsal del tálamo, hipocampo , región periacueductal, cuerpo calloso) supuestamente se amplifican entre sí, explicando la variedad de síntomas neuropsiquiátricos en pacientes con altos niveles de alcoholismo. (para obtener detalles sobre la correlación de la etiología de la neurotoxicidad con la neuroanatomía, consulte Zahr et al30).

La entidad de la demencia relacionada con el alcohol todavía se discute de manera controvertida, ya que no hay consenso sobre si representa una entidad distinta de El síndrome de Korsakoff y los hallazgos neuropsicológicos son inespecíficos, 31 y abarcan patrones corticales y subcorticales.12

Estudios de neuropatología y neuroimagen

Los estudios de autopsia muestran una atrofia cerebral leve y un peso cerebral medio más bajo en casos de alcoholismo sin complicaciones, cuando el individuo no se ve afectado por la encefalopatía de Wernicke-Korsakoff32. La pérdida de volumen cerebral se atribuye principalmente a la pérdida de materia blanca30. 34 adelgazamiento del cuerpo calloso35 y pérdida de células piramidales en la corteza de asociación frontal superior y frontal35, así como contracción dendrítica neuronal, presumiblemente reversib le en abstinencia.32

Los estudios de resonancia magnética generalmente han confirmado estudios post mortem al demostrar que estos pacientes tienen déficits regionales de volumen cortical, 36-38 conceptualizados como envejecimiento acelerado.38 Los estudios de cohorte de resonancia magnética muestran una correlación entre la disminución del volumen cerebral y el número de bebidas consumidas .39,40

Efectos potencialmente positivos del alcohol en el sistema nervioso central

Se ha sugerido una variedad de efectos positivos del alcohol en el sistema nervioso central, principalmente al reducir los factores de riesgo cardiovascular . Existe evidencia sólida de niveles sanguíneos elevados de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad41, que incluso superan el efecto de los medicamentos recetados para la dislipidemia.42 La cascada de la coagulación está modulada por la ingesta de alcohol mediante la regulación a la baja del fibrinógeno, un sustrato de la formación de coágulos sanguíneos.43 In vitro experimentos muestran una inhibición de la agregación plaquetaria.44,45 Un alto consumo de alcohol conduce a una presión arterial más alta, mientras que un consumo bajo a moderado (igual o menor a dos bebidas por día) no tiene ningún efecto.44,46 La definición de una bebida estándar y consecutivamente , la definición de consumo de bajo riesgo varía entre países.47 En las referencias citadas, se utiliza la definición estadounidense: una bebida equivale a 14 g de alcohol puro. No obstante, los supuestos aspectos positivos del consumo de alcohol sobre los factores de riesgo cardiovascular deben sopesarse frente a los efectos nocivos graves, incluidos los cambios en la circulación, la respuesta inflamatoria, el estrés oxidativo, así como el daño anatómico del sistema cardiovascular, especialmente el corazón mismo48

Efectos del alcohol en la patología de Alzheimer

Con respecto a los efectos del alcohol en la fisiopatología relacionada con la enfermedad de Alzheimer (EA), solo existe evidencia escasa y contradictoria: en ratas, la aplicación de alcohol conduce a una mayor liberación de acetilcolina en el hipocampo en concentraciones bajas, mientras que concentraciones más altas inhiben la liberación de acetilcolina.49 El hipocampo se ve afectado temprano en la enfermedad de Alzheimer por la formación de ovillos neurofibrilares y neurodegeneración, lo que lleva al síntoma temprano típico de discapacidad para memorizar nueva información.7

Los resultados de modelos de ratones transgénicos y modelos de cultivo celular de EA son contradictorios. Un estudio en ratones AD transgénicos y cultivos de células del hipocampo estableció un posible mecanismo de menor toxicidad por Aß a través de la administración de alcohol al reducir la falla sináptica inducida por Aß, 50 otro estudio argumentó que la agregación de Aß se reduce en cultivos celulares tratados con alcohol.51 Sin embargo, , los hallazgos de experimentos realizados en un modelo de ratón transgénico diferente alimentado con alcohol mostraron una mayor expresión de APP y ß-secretasa con deposición de amiloide y neurotoxicidad consecutivamente elevadas52.

Se supone que el alcohol aumenta la neuroinflamación y, por lo tanto, aumenta la neurotoxicidad la cascada de ß-amiloide.53 Los estudios in vitro sugieren que el alcohol podría impedir la fagocitosis de ß-amiloide por microglia y por lo tanto promover la enfermedad de Alzheimer.54

En resumen, mientras que varios estudios han informado hallazgos experimentales para explicar reducción del riesgo a través del consumo de alcohol para la demencia vascular, los datos sobre el impacto del alcohol en la fisiopatología del Alzheimer son más contradictorios.

Hallazgos epidemiológicos sobre el consumo de alcohol y el riesgo de demencia

Se han publicado varios estudios con diferentes diseños de estudio (estudios transversales, estudios de cohortes, estudios de casos y controles), inclusión criterios, estandarización de la dosis de alcohol y definiciones de dosis, tipo de bebidas alcohólicas incluidas, puntos finales (solo enfermedad de Alzheimer o todas las formas de demencia, deterioro cognitivo leve) y patrones de consumo. Por lo tanto, estos estudios muestran resultados muy heterogéneos.10,55–67

Si bien a continuación se analiza una selección de estudios, la Tabla 2 brinda una descripción general de todos los estudios publicados que cumplen con nuestros criterios de inclusión.

Tabla 2 Descripción general de los estudios epidemiológicos sobre el vínculo entre el consumo de alcohol y la demencia con cohortes de más de 250 participantes desde 1994 hasta el 1 de septiembre 2019, incluido en PubMed. No se mencionan los estudios que no diagnostican la demencia con un protocolo estandarizado que incluye evaluación neuropsicológica, resonancia magnética (resonancia magnética) y examen por un psiquiatra y / o neurólogo. No se mencionan estudios específicos de género o estudios específicos de bebidas. Solo se mencionan los estudios publicados en inglés. Se excluyeron los análisis múltiples de las mismas cohortes. El resumen del efecto en negrita se refiere al efecto del consumo de alcohol de dosis baja a media según se define en el estudio, ya que las definiciones varían.AD (enfermedad de Alzheimer), HR (índice de riesgo), MCI (deterioro cognitivo leve), MMSE (mini examen del estado mental), OR (índice de probabilidades)

Estudios de casos y controles

Un estudio de casos y controles de Bachmann y sus colegas analizó tres supuestos factores de riesgo principales ( traumatismo craneoencefálico, tabaquismo y consumo de alcohol) para la demencia en individuos africanos y euroamericanos con demencia y sus hermanos no afectados.68 El consumo de alcohol en un promedio de 0,25 bebidas estándar estadounidenses por día se asoció con un menor riesgo de demencia en ambos grupos ( riesgo relativo 0,88 / 0,82, respectivamente). Los factores de riesgo no variaron en los afroamericanos y europeos, mientras que la exposición fue diferente en ambos grupos (la proporción de euroamericanos que bebieron más de 0,25 bebidas fue mayor que en los afroamericanos). Un estudio de Mukamal y sus colegas mostró un efecto mayor (OR 0,46 para 1 a 6 bebidas estándar de EE. UU., 0,69 para 7 a 13 bebidas estándar de EE. UU.) Para el consumo bajo a moderado en un análisis de submuestra del Estudio de salud cardiovascular. Se compararon trescientos setenta y tres casos incidentes de demencia con 373 casos de control, mientras se controlaban minuciosamente varias covariables (nivel educativo, estado civil, ingresos, diabetes, actividad física, genotipo ApoE) .69

Cohorte Estudios

En el Estudio de Rotterdam, un gran estudio de cohorte en pacientes de edad avanzada (mayores de 55 años), el consumo moderado se definió como 1 a 3 bebidas por día (sin definición de gramos de alcohol) y resultó en una reducción significativa del riesgo de cualquier forma de demencia, especialmente demencia vascular (RR 0,58 / 0,29, 38 pacientes en el grupo de bebedores moderados (1443) en comparación con 62 en el grupo de abstemios (1113)). El estudio logró una alta tasa de seguimiento del 99,7% en un período de seguimiento promedio de 6 años. El análisis se ajustó por edad, sexo, presión arterial sistólica, educación, tabaquismo e índice de masa corporal.10

El estudio Whitehall-II confirmó estos hallazgos en una población más joven de empleados públicos de 35 años –55 años en el momento de la inclusión en el estudio (9087 participantes de los cuales 397 desarrollaron demencia) .70 Al igual que en el Estudio de Rotterdam, el riesgo de desarrollar demencia fue más bajo en las personas que consumían entre 1 y 14 bebidas por semana en comparación con los abstemios (la bebida estándar del Reino Unido equivale a 8 g de alcohol). La razón de riesgo para la abstinencia en comparación con el consumo de 1 a 14 bebidas por semana para desarrollar cualquier tipo de demencia fue de 1,47, después de ajustar los factores de confusión (evaluación exhaustiva de datos sociodemográficos y datos de salud cardiovascular). El diagnóstico se realizó mediante la vinculación con el conjunto de datos de los servicios de salud mental, el registro de mortalidad y las estadísticas de episodios hospitalarios nacionales.

El estudio 90+ de California, EE. UU., No pudo establecer el alcohol como un factor de riesgo de demencia para las personas de edad muy avanzada. en una comunidad para personas mayores, después de ajustar por edad, sexo y educación. Después de un período de seguimiento promedio de 36 meses, 268 de 587 habían desarrollado demencia de cualquier tipo. Ni el consumo de alcohol en la primera evaluación (20 años antes) ni en la segunda evaluación a la edad de más de 90 años se correlacionaron con el riesgo de demencia.58

Tomando estos tres estudios ejemplares en conjunto, se puede argumentar que el consumo de alcohol leve a moderado protege contra la demencia en la edad media o avanzada, mientras que el efecto disminuye en los muy ancianos, pero otros estudios de cohortes muestran tendencias diferentes.

El estudio HUNT de Noruega, que abarca casi toda la población de una comunidad en el norte de Noruega (40,435 participantes) no mostró asociación de demencia con consumo bajo o moderado de alcohol (solo se midió la frecuencia de consumo) .56 Un análisis de una de las cohortes de gemelos más grandes del mundo (12,326 participantes, Suecia) corrobora el riesgo de consumir grandes cantidades de alcohol, mientras que no muestra ningún efecto del consumo ligero a moderado.71 En relación con los co-gemelos que beben cantidades ligeras, los gemelos que beben de moderada a excesiva tenían un mayor riesgo de demencia en un 57% y se redujo la edad de aparición de la demencia en 4,76 años, mientras que las diferencias entre los gemelos que beben poco o los que se abstienen no fueron significativas.

Se sigue publicando un número cada vez mayor de estudios de cohortes de diferentes países. Los resultados son heterogéneos con respecto al consumo ligero a moderado, mientras que existe un consenso con respecto al consumo alto y el riesgo elevado de demencia (ver Tabla 2).

Estudios transversales

Desde el riesgo de enfermedad de Alzheimer aumenta con el envejecimiento, 10 un enfoque alternativo para estudiar el efecto del alcohol en la enfermedad de Alzheimer es medir la edad de aparición en pacientes con enfermedad de Alzheimer expuestos a factores de riesgo putativos. Un inicio promedio más temprano en las personas expuestas es un indicador de un riesgo relativo más alto.Un estudio de Harwood y sus colegas en una cohorte de pacientes con enfermedad de Alzheimer mostró que los pacientes que habían estado bebiendo más de dos bebidas estándar de EE. UU. Al día antes de la aparición de la demencia fueron diagnosticados en promedio con demencia 4.1 años antes que los pacientes que nunca bebieron, 72 un hallazgo corroborado por el estudio de Handing y colegas.71

Estudios epidemiológicos de datos electrónicos de salud

Un estudio retrospectivo reciente de registros de alta hospitalaria que abarca aproximadamente el 80% de todos los diagnósticos de alta en Francia (31624156 registros de pacientes) estableció un trastorno por consumo de alcohol como un factor de riesgo importante para desarrollar cualquier forma de demencia, especialmente la demencia de inicio temprano.9 El estudio estableció el diagnóstico de trastorno por consumo de alcohol en los registros de alta del paciente en relación con un diagnóstico posterior de una enfermedad. demencia. Si bien este enfoque se basa en diagnósticos hospitalarios con probable subestimación de la demencia y los trastornos por consumo de alcohol y aunque no se pudo medir la cantidad de alcohol consumido, el tamaño de la muestra y el entorno corroboran la alta validez externa de los resultados.73 Un estudio danés que utilizó ingresos hospitalarios registros y un estudio alemán que utilizó registros de tratamiento de médicos generales reprodujeron estos resultados.10,74

Metanálisis

Existe una gran cantidad de metanálisis y revisiones sobre el tema, principalmente confirmando la correlación en forma de j.75-79 Debe tenerse en cuenta que el metanálisis adopta y fusiona las definiciones parcialmente variables de consumo ligero a moderado. Anstey y sus colegas incluyeron 22 estudios con 29.868 participantes sobre el consumo de alcohol y la demencia de cualquier causa o deterioro cognitivo.77 Un consumo bajo a moderado se correlacionó con un OR más bajo para la demencia (DA: 0,72 VaD: 0,75). Un metaanálisis de Peters et al mostró un OR más bajo para cualquier forma de f demencia en consumidores de alcohol que en abstemios (OR para EA: 0.57, VaD: 0.82, 23 estudios incluidos) .76 No se proporcionó información sobre las variables controladas y el número total de participantes.

En una dosis– análisis de respuesta de Xhu y sus colegas, se utilizaron 10 estudios para calcular la dosis semanal asociada con el menor riesgo de demencia por cualquier causa: 6 g por día.59 Evaluación variable de los patrones de consumo (bebidas por semana, gramos por día, etc.) Complicó el análisis. Se está planificando una evaluación repetida utilizando una ración de riesgo en lugar de una razón de probabilidades.80 La publicación de Ilomäki y sus colegas ofrece una descripción general de las revisiones y los metanálisis78 y observa un efecto positivo del consumo leve de alcohol (< 14 unidades por semana) sobre cualquier forma de demencia.

Discusión

¿Qué podemos deducir de la gran cantidad de estudios y metanálisis sobre el consumo de alcohol y el riesgo de demencia? Obviamente, de los estudios de cohortes solo se pueden deducir correlaciones y no relaciones causales, ya que los factores no medidos podrían ser los principales responsables de ambos comportamientos de bebida. No obstante, el consumo de alcohol de bajo a promedio no parece aumentar el riesgo de demencia de manera significativa o incluso podría ser protector. Tanto para la demencia vascular como para la enfermedad de Alzheimer, los individuos con un consumo bajo a moderado muestran probabilidades más bajas de demencia que los abstemios y los efectos son muy similares cuando se comparan las dos etiologías de la demencia.10,69,70

Este hallazgo evidentemente nos lleva la cuestión de los posibles factores de confusión. La dificultad de evaluar las cantidades consumidas es evidente; todas las revisiones se basan en la declaración personal del consumo de alcohol y las diferentes definiciones de una bebida (de 8 ga 12 g de alcohol47,69,70) y la definición de consumo excesivo, moderado o ligero varía.78 Se puede suponer que el subregistro de El consumo de alcohol es una limitación para todos los estudios relacionados con el consumo de alcohol. En un estudio noruego, que abarcó al 88% de la población de una región, la ingesta media de alcohol autoinformada fue inferior a la dosis estadísticamente esperada de otras fuentes (estadísticas de venta, autoproducción estimada e importación turística de alcohol) .56,81

El grupo de abstemios, que se usa comúnmente como grupo de referencia, incluye ex bebedores, que se abstienen solo porque ya sufren las consecuencias de sus antiguos hábitos de bebida o toman medicamentos incompatibles con el consumo de alcohol («los que abandonan enfermos hipótesis ”). 69

La mayoría de los estudios no evalúan las trayectorias de consumo de alcohol a lo largo de la vida. Un estudio mostró efectos más pequeños (menor deterioro cognitivo en los bebedores moderados) si los ex bebedores (» que dejaron de fumar «) fueron excluidos del grupo de abstemios.82 Otro estudio encontró un 20-60% más de riesgo de demencia en ex bebedores.69 Esto debe verse como una objeción convincente al supuesto efecto protector del consumo de alcohol leve-moderado.

En el paciente cohor Esto incluye, los trastornos por consumo de alcohol pueden estar muy infrarrepresentados. Más del 95% de los pacientes con enfermedad de Alzheimer tienen un inicio tardío y tienen más de 65 años.Se estima que las personas con trastorno por consumo de alcohol tienen una esperanza de vida mucho menor. Un estudio de registro escandinavo mostró que las personas hospitalizadas con trastorno por consumo de alcohol tienen una esperanza de vida promedio de 47 a 53 años (hombres) y 50 a 58 años (mujeres) y mueren 24 a 28 años antes que las personas de la población general, a pesar de que presumiblemente a diferencia de otros países, tienen un amplio acceso al sistema de atención de la salud.83 En un estudio de cohorte de Noruega, el grupo que no informó su consumo de alcohol mostró el mayor riesgo de demencia, lo que podría explicarse por una alta proporción de consumo excesivo de alcohol y alto riesgo consecutivo de demencia.56 En un estudio de centenarios, por otro lado, solo el 11% de los hombres centenarios y el 22% de las mujeres centenarias indicaron no consumir nunca alcohol.84

El estudio de cohorte retrospectivo de Schwarzinger et al mostró el impresionante aumento en el riesgo de demencia (principalmente de inicio temprano) en pacientes con trastorno por consumo de alcohol.9 Este grupo de pacientes no se habría incluido en la mayoría de los estudios de cohorte prospectivos que evalúan el consumo de alcohol y riesgo de emencia en los ancianos, debido a su demencia ya presente en la fecha de inicio del estudio.

La mayoría de los estudios de cohortes prospectivos tienen períodos de seguimiento de dos a tres años (ver Tabla 2). Debido a los efectos adversos sobre otros sistemas orgánicos22 y la mayor mortalidad de las personas que consumen alcohol, estos sujetos pueden morir entre intervalos (sesgo de deserción). Se ha demostrado que los pacientes con enfermedad de Alzheimer que consumen alcohol fallecen más rápidamente que los pacientes con EA abstinentes.59 Este efecto de desgaste podría llevar a una subestimación de los casos de EA en el grupo de bebedores, especialmente en estudios de cohortes prospectivos con intervalos largos entre la adquisición de datos. / p>

El consumo de alcohol es un marcador de varios factores del estilo de vida. Los bebedores moderados son más delgados, más activos físicamente, más a menudo casados y de mayor nivel socioeconómico. Un nivel socioeconómico más alto (nivel educativo e ingresos más altos) se asocia con un mayor consumo de alcohol en los ancianos.85 Se sabe que la educación superior y el nivel socioeconómico más alto protegen contra la demencia.86 Por lo tanto, el menor riesgo de desarrollar demencia en bebedores moderados podría ser, explicarse al menos parcialmente por su nivel socioeconómico más alto. Solo un ensayo controlado aleatorio podría establecer suficientemente la causalidad, pero sería difícil de realizar con respecto al consumo de una sustancia potencialmente tóxica y ampliamente consumida.

Dado que excluimos los estudios específicos de género y bebida, no se pueden sacar conclusiones elaborado sobre diferentes efectos para hombres o mujeres o efectos de ingredientes específicos de bebidas alcohólicas distintas del alcohol. Esta revisión también está limitada por el uso de una sola base de datos. Se podría recopilar una cantidad aún mayor de evidencia sobre el vínculo entre la demencia y el consumo de alcohol mediante el uso de bases de datos adicionales e incluyendo publicaciones en otros idiomas además del inglés para una revisión sistemática más completa.

Conclusión

El consumo de alcohol de alto nivel (> 14 unidades de bebida / semana) ciertamente está relacionado con un aumento en el riesgo de demencia, reducción post-mortem en el volumen cerebral y signos de daño cerebral por resonancia magnética a través de posiblemente múltiples vías.

Con respecto al consumo bajo de alcohol, no se puede deducir una recomendación de comenzar a beber dosis moderadas de alcohol en edades más avanzadas para reducir el riesgo de demencia, porque (1) los resultados de los estudios son heterogéneos (2) efectos perjudiciales sobre otros sistemas de órganos y riesgo de adicción; (3) los posibles factores de confusión en los estudios presentados y (4) debido al metabolismo individual variable (sexo, peso corporal, tipo de acetaldehído deshidrogenasa16) y susceptibilidad. Por otro lado, tampoco hay razón para recomendar reducir el consumo de alcohol para reducir el riesgo de demencia si el consumo es moderado (sin tener en cuenta otros riesgos del consumo de alcohol).

Un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado podría distinguir entre efectos directos relacionados con el alcohol, factores de confusión estadísticos y efectos en el estilo de vida, 87 mientras que una mayor comprensión de la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer en general y más específicamente de la influencia del alcohol en las diferentes vías bioquímicas podría proporcionar un modelo convincente de los efectos del alcohol en la demencia patogenia y progresión.