ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la sección PRECAUCIONES.

PRECAUCIONES

Comportamientos complejos del sueño

Los comportamientos complejos del sueño, como caminar dormido, conducir dormido y participar en otras actividades sin estar completamente despierto, pueden ocurrir después del primer uso o de cualquier uso posterior de AMBIEN. Los pacientes pueden sufrir lesiones graves o herir a otros durante conductas complejas del sueño. Tales lesiones pueden resultar en un desenlace fatal. También se han informado otros comportamientos complejos del sueño (por ejemplo, preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales). Los pacientes generalmente no recuerdan estos eventos. Los informes posteriores a la comercialización han demostrado que pueden producirse conductas de sueño complejas con AMBIEN solo en las dosis recomendadas, con o sin el uso concomitante de alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC). Interrumpa inmediatamente AMBIEN si un paciente experimenta una conducta de sueño compleja.

Efectos depresores del SNC y deterioro al día siguiente

AMBIEN, al igual que otros fármacos hipnóticos sedantes, tiene efectos depresores del SNC. La coadministración con otros depresores del SNC (p. Ej., Benzodiazepinas, opioides, antidepresivos tricíclicos, alcohol) aumenta el riesgo de depresión del SNC. Pueden ser necesarios ajustes de dosis de AMBIEN y de otros depresores del SNC concomitantes cuando AMBIEN se administra con dichos agentes debido a los efectos potencialmente aditivos. No se recomienda el uso de AMBIEN con otros sedantes-hipnóticos (incluidos otros productos con zolpidem) a la hora de acostarse o en medio de la noche.

El riesgo de deterioro psicomotor al día siguiente, incluyendo problemas de conducción, aumenta si AMBIEN se si se toma con menos de una noche completa de sueño restante (de 7 a 8 horas); si se toma una dosis superior a la recomendada; si se coadministra con otros depresores del SNC o alcohol; o si se coadministra con otros medicamentos que aumentan los niveles sanguíneos de zolpidem. Se debe advertir a los pacientes que no deben conducir y otras actividades que requieran un estado de alerta mental completo si se toma AMBIEN en estas circunstancias.

Se debe advertir a los conductores de vehículos y operadores de máquinas que, como con otros hipnóticos, puede haber un posible riesgo de reacciones adversas que incluyen somnolencia, tiempo de reacción prolongado, mareos, somnolencia, visión borrosa / doble, disminución del estado de alerta y problemas para conducir por la mañana después del tratamiento. Para minimizar este riesgo, se recomienda una noche completa de sueño (7-8 horas).

Debido a que AMBIEN puede causar somnolencia y disminución del nivel de conciencia, los pacientes, en particular los ancianos, tienen un mayor riesgo de padecer todos.

Necesidad de evaluar los diagnósticos comórbidos

Dado que los trastornos del sueño pueden ser la manifestación de presentación de un trastorno físico y / o psiquiátrico, el tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse solo después de una evaluación cuidadosa del paciente. El hecho de que el insomnio no remite después de 7 a 10 días de tratamiento puede indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y / o médica primaria que debe evaluarse. El empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevos pensamientos o anomalías del comportamiento pueden ser la consecuencia de un trastorno psiquiátrico o físico no reconocido. Estos hallazgos han surgido durante el curso del tratamiento con fármacos sedantes / hipnóticos, incluido zolpidem.

Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves

Se han notificado casos de angioedema que afecta a la lengua, glotis o laringe en pacientes. después de tomar la primera o las siguientes dosis de sedantes-hipnóticos, incluido zolpidem. Algunos pacientes presentan síntomas adicionales como disnea, cierre de garganta o náuseas y vómitos que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes han requerido tratamiento médico en el departamento de emergencias. Si el angioedema afecta la garganta, la glotis o la laringe, puede ocurrir una obstrucción de las vías respiratorias y ser fatal. Los pacientes que desarrollen angioedema después del tratamiento con zolpidem no deben volver a tomar el fármaco.

Cambios anormales en el pensamiento y el comportamiento

Se han informado cambios anormales en el pensamiento y el comportamiento en pacientes tratados con sedantes / hipnóticos, incluidos AMBIEN. Algunos de estos cambios incluyeron disminución de la inhibición (p. Ej., Agresividad y extroversión que parecían fuera de lugar), comportamiento extraño, agitación y despersonalización. Se han informado alucinaciones visuales y auditivas.

En ensayos controlados de AMBIEN 10 mg tomados antes de acostarse < el 1% de los adultos con insomnio informaron alucinaciones. En un ensayo clínico, el 7% de los pacientes pediátricos tratados con AMBIEN 0,25 mg / kg tomados a la hora de acostarse informaron alucinaciones frente al 0% tratados con placebo.

Rara vez se puede determinar con certeza si un caso particular de los comportamientos anormales enumerados anterior es inducido por drogas, de origen espontáneo o el resultado de un trastorno psiquiátrico o físico subyacente. No obstante, la aparición de cualquier signo conductual o síntoma de preocupación nuevo requiere una evaluación cuidadosa e inmediata.

Uso en pacientes con depresión

En pacientes principalmente deprimidos tratados con sedantes-hipnóticos, se ha informado un empeoramiento de la depresión y pensamientos y acciones suicidas (incluidos suicidios consumados). En tales pacientes pueden estar presentes tendencias suicidas y pueden ser necesarias medidas de protección. La sobredosis intencional es más común en este grupo de pacientes; por lo tanto, se debe prescribir al paciente el menor número posible de comprimidos en cualquier momento.

Depresión respiratoria

Aunque los estudios con 10 mg de tartrato de zolpidem no revelaron efectos depresores respiratorios en niveles hipnóticos dosis en sujetos sanos o en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve a moderada, se observó una reducción del índice de excitación total, junto con una reducción de la saturación baja de oxígeno y un aumento de los tiempos de desaturación de oxígeno por debajo del 80% y 90%. en pacientes con apnea del sueño leve a moderada cuando fueron tratados con zolpidem en comparación con placebo. Dado que los sedantes-hipnóticos tienen la capacidad de deprimir el impulso respiratorio, se deben tomar precauciones si se prescribe AMBIEN a pacientes con función respiratoria comprometida. Se han notificado informes poscomercialización de insuficiencia respiratoria en pacientes que recibieron 10 mg de zolpidemtartrato, la mayoría de los cuales tenían insuficiencia respiratoria preexistente. Se debe considerar el riesgo de depresión respiratoria antes de prescribir AMBIEN en pacientes con insuficiencia respiratoria que incluye somnolencia y miastenia gravis.

Precipitación de encefalopatía hepática

Los medicamentos que afectan los receptores GABA, como el zolpidemtartrato, tienen se ha asociado con la precipitación de encefalopatía hepática en pacientes con insuficiencia hepática. Además, los pacientes con insuficiencia hepática no eliminan el tartrato de zolpidem tan rápidamente como los pacientes con función hepática normal. Evite el uso de AMBIEN en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que puede contribuir a la encefalopatía.

Efectos de abstinencia

Se han notificado signos y síntomas de abstinencia después de la rápida disminución de la dosis o la interrupción brusca de zolpidem. Supervise a los pacientes para detectar tolerancia, abuso y dependencia.

Información de asesoramiento para pacientes

Aconseje al paciente que lea el etiquetado para pacientes aprobado por la FDA (Guía del medicamento).

Informar pacientes y sus familias sobre los beneficios y riesgos del tratamiento con AMBIEN. Informe a los pacientes de la disponibilidad de una Guía de medicamentos e indíqueles que la lean antes de iniciar el tratamiento con AMBIEN y con cada reabastecimiento de recetas. Revise la Guía de medicación de AMBIEN con cada paciente antes de iniciar el tratamiento. Indique a los pacientes o cuidadores que AMBIEN debe tomarse solo según lo prescrito.

Comportamientos complejos del sueño

Indique a los pacientes y sus familias que AMBIEN puede causar comportamientos de sueño complejos, que incluyen caminar dormido, conducir dormido, preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales sin estar completamente despierto. Se han producido lesiones graves y la muerte durante episodios complejos de conducta del sueño. Dígales a los pacientes que interrumpan el tratamiento con AMBIEN y notifiquen a su proveedor de atención médica de inmediato si presentan alguno de estos síntomas.

Efectos depresores del SNC y deterioro al día siguiente

Informe a los pacientes que AMBIEN tiene el potencial de causar daño al día siguiente, y que este riesgo aumenta si no se siguen cuidadosamente las instrucciones de dosificación. Dígale a los pacientes que esperen al menos 8 horas después de la administración de la dosis antes de conducir o realizar otras actividades que requieran un estado de alerta mental completo. Informe a los pacientes que puede haber deterioro a pesar de sentirse completamente despierto. Avise a los pacientes que el aumento de la somnolencia y la disminución de la conciencia pueden aumentar el riesgo de caídas en algunos pacientes .

Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves

Informe a los pacientes que se han producido reacciones anafilácticas y anafilactoides graves con zolpidem. Describa los signos / síntomas de estas reacciones y advierta a los pacientes que busquen atención médica de inmediato si se presentan alguno de ellos.

Suicidio

Dígales a los pacientes que informen inmediatamente de cualquier pensamiento suicida.

Alcohol y otras drogas

Pregunte a los pacientes sobre el consumo de alcohol, los medicamentos que están tomando y los medicamentos que pueden estar tomando sin receta. Aconseje a los pacientes que no usen AMBIEN si bebieron alcohol esa noche o antes de acostarse.

Tolerancia, abuso y dependencia

Dígales a los pacientes que no aumenten la dosis de AMBIEN por su cuenta y que informen si creen que el medicamento «no funciona».

Instrucciones de administración

Se debe aconsejar a los pacientes que tomen AMBIEN justo antes de acostarse y solo cuando puedan permanecer en la cama una noche completa (7-8 horas) antes de volver a estar activo. Los comprimidos de AMBIEN no deben tomarse con o inmediatamente después de una comida. Aconseje a los pacientes que NO tomen AMBIEN si bebieron alcohol esa noche.

Embarazo

Aconseje a las pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si quedan embarazadas o tienen la intención de quedar embarazadas durante el tratamiento con AMBIEN. Aconseje a las pacientes que el uso de AMBIEN al final del tercer trimestre puede causar depresión respiratoria y sedación en neonatos. Aconseje a las madres que usaron AMBIEN durante el tercer trimestre del embarazo que monitoreen a los recién nacidos para detectar signos de somnolencia (más de lo habitual), dificultades respiratorias o flacidez.

Lactancia

Aconseje a las madres que amamantan que usan AMBIEN que vigile a los bebés por si aumentan la somnolencia, las dificultades respiratorias o la flacidez. Indique a las madres que amamantan que busquen atención médica inmediata si notan estos signos. Una mujer lactante puede considerar la posibilidad de extraerse y desecharse la leche materna durante el tratamiento y durante las 23 horas posteriores a la administración de AMBIEN para minimizar la exposición a los medicamentos a un lactante amamantado.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Se administró zolpidem a ratones y ratas durante 2 años a dosis atorales de 4, 18 y 80 mg base / kg / día. En ratones, estas dosis son aproximadamente 2,5, 10 y 50 veces la MRHD de 10 mg / día (8 mg de zolpidem base) en base a mg / m² de superficie corporal y en ratas, estas dosis son aproximadamente 5,20 y 100 veces la MRHD basado en mg / m² de superficie corporal. No se observó evidencia de potencial carcinogénico en ratones. En ratas, se observaron tumores renales (lipoma, liposarcoma) a dosis medias y altas.

Mutagénesis

Zolpidem fue negativo in vitro (mutación inversa bacteriana, linfoma de ratón y aberración cromosómica ) e in vivo (micronúcleo de ratón) ensayos de toxicología genética.

Deterioro de la fertilidad

Se administró zolpidem a ratas a 4, 20 y 100 mg de base / kg / día, que son aproximadamente 5 , 25 y 120 veces la DMRH de 10 mg / día (8 mg de zolpidem base) basado en mg / m² de superficie corporal, antes y durante el apareamiento, y continuando en las hembras hasta el día 25 posparto. Zolpidem provocó ciclos estrales irregulares e intervalos precoitales prolongados a la dosis más alta probada, que es aproximadamente 120 veces la MRHD basada en mg / m² de superficie corporal. El NOAEL para estos efectos es 25 veces el MRHD basado en un área de superficie corporal de mg / m². No hubo deterioro de la fertilidad en ninguna de las dosis probadas.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

Recién nacidos de madres Se ha informado que el uso de zolpidem al final del tercer trimestre del embarazo experimenta síntomas de depresión respiratoria y sedación. Los datos publicados sobre el uso de zolpidem durante el embarazo no han informado una asociación clara con zolpidem y defectos de nacimiento importantes. La administración ora de zolpidem a ratas y conejas preñadas no indicó un riesgo de efectos adversos en el desarrollo fetal a dosis clínicamente relevantes.

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento importantes y abortos espontáneos para las poblaciones indicadas. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defectos congénitos, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales / neonatales

Zolpidem atraviesa la placenta y puede producir depresión respiratoria y sedación en recién nacidos. Monitorear a los recién nacidos expuestos a AMBIEN durante el embarazo y el trabajo de parto para detectar signos de sedación excesiva, hipotonía y depresión respiratoria y manejarlos en consecuencia.

Datos

Datos humanos

Datos publicados de observaciones Los estudios, registros de nacimiento e informes de casos sobre el uso de zolpidem durante el embarazo no informan una asociación clara con zolpidem y defectos congénitos importantes.

Existen limitados informes posteriores a la comercialización de casos graves a moderados de depresión respiratoria que ocurrieron después del nacimiento en recién nacidos cuyas madres habían tomado zolpidem durante el embarazo. Estos casos requieren ventilación artificial o intubación intratraqueal. Una vez tratados, la mayoría de los recién nacidos se recuperaron en cuestión de horas a algunas semanas después del nacimiento.

Se ha demostrado que el zolpidem atraviesa la placenta.

Datos en animales

Administración oral de zolpidem a ratas preñadas durante el período de organogénesis a 4, 20 y 100 mg de base / kg / día, que son aproximadamente 5, 25 y 120 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 10 mg / día (8 mg de zolpidem base) basada en mg / m² de superficie corporal, causó retraso en el desarrollo fetal (osificación esquelética fetal incompleta) a dosis tóxicas para la madre (ataxia) 25 y 120 veces la MRHD basada en mg / m² de superficie corporal.

Administración oral de zolpidem a conejas preñadas durante el período de organogénesis a 1, 4 y 16 mg de base / kg / día, que son aproximadamente 2.5, 10 y 40 veces la MRHD de 10 mg / día (8 mg de zolpidem base) basado en mg / m² de superficie corporal causaron muerte embriofetal y retraso en el desarrollo fetal (osificación esquelética fetal incompleta) a un nivel tóxico para la madre (disminución del peso corporal). ganancia) dosis 40 veces la MRHD basada en mg / m² de área de superficie corporal.

La administración oral de zolpidem a ratas preñadas desde el día 15 de gestación hasta la lactancia a 4, 20 y 100 mg base / kg / día, que área aproximadamente 5, 25 y 120 veces la MRHD de 10 mg / día (8 mg de zolpidem base) basada en mg / m² de superficie corporal, retraso en el crecimiento de la descendencia y disminución de la supervivencia a dosis 25 y 120 veces, respectivamente, la MRHD basada en mg / m² de área de superficie corporal.

Lactancia

Resumen de riesgos

Los datos limitados de la literatura publicada informan la presencia de zolpidem en la leche materna. Hay informes de sedación excesiva en lactantes expuestos a zolpidem a través de la leche materna. No hay información sobre los efectos del zolpidem en la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de AMBIEN de la madre y cualquier efecto adverso potencial en el lactante amamantado de AMBIEN o de la afección materna subyacente.

Consideraciones clínicas

Los bebés expuestos a AMBIEN a través de la leche materna deben ser monitoreados para detectar un exceso de sedación, hipotonía y depresión respiratoria. La mujer lactante puede considerar interrumpir la lactancia y extraerse la leche materna y desecharla durante el tratamiento y durante 23 horas (aproximadamente 5 vidas medias de eliminación) después de la administración de AMBIEN para minimizar la exposición a los medicamentos en un lactante.

Uso pediátrico

No se recomienda el uso de AMBIEN en niños. No se ha establecido la seguridad y eficacia de zolpidem en pacientes pediátricos menores de 18 años.

En un estudio de 8 semanas en pacientes pediátricos (de 6 a 17 años de edad) con insomnio asociado con un trastorno por déficit de atención / hiperactividad ( TDAH) una solución oral de tartrato de zolpidem en dosis de 0,25 mg / kg a la hora de acostarse no redujo la latencia del sueño en comparación con el placebo. Los trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso comprendieron las reacciones adversas emergentes del tratamiento más frecuentes (> 5%) observadas con zolpidem frente a placebo e incluyeron mareos (23,5% frente a 1,5%), dolor de cabeza (12,5% frente a 9,2%). ), y se notificaron alucinaciones en el 7% de los pacientes pediátricos que recibieron zolpidem; ninguno de los pacientes pediátricos que recibieron placebo informó alucinaciones. Diez pacientes que recibieron zolpidem (7,4%) interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa.

Uso geriátrico

Un total de 154 pacientes en ensayos clínicos controlados en EE. UU. y 897 pacientes en ensayos clínicos fuera de los EE. UU. que recibieron zolpidem tenían ≥ 60 años de edad. Para un grupo de pacientes estadounidenses que recibieron zolpidem en dosis de ≤10 mg o placebo, se produjeron tres reacciones adversas con una incidencia de al menos 3% para zolpidem y para las cuales la incidencia de zolpidem fue al menos el doble de la incidencia de placebo (es decir, podrían considerarse drugrelated).

Evento adverso	Zolpidem	Placebo
Mareos	3%	0%
Somnolencia	5%	2%
Diarrea	3%	1%

La dosis de AMBIEN en pacientes de edad avanzada es de 5 mg para minimizar los efectos adversos relacionados con la alteración del rendimiento motor y / o cognitivo y la sensibilidad inusual a los sedantes / hipnóticos.

Diferencia de género en farmacocinética

Las mujeres eliminan el tartrato de zolpidem del cuerpo a una tasa menor Que los hombres. Los parámetros de Cmax y AUC de zolpidem fueron aproximadamente un 45% más altos con la misma dosis en mujeres en comparación con hombres. Dado los niveles sanguíneos más altos de tartrato de zolpidem en mujeres en comparación con los hombres a una dosis determinada, la dosis inicial recomendada de AMBIEN para mujeres adultas es de 5 mg, y la dosis recomendada para hombres adultos es de 5 o 10 mg.

En geriátricos pacientes, el aclaramiento de zolpidem es similar en hombres y mujeres. La dosis recomendada de AMBIEN en pacientes geriátricos es de 5 mg independientemente del sexo.

Insuficiencia hepática

La dosis recomendada de AMBIEN en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada es de 5 mg una vez al día inmediatamente antes de acostarse. .Evite el uso de AMBIEN en pacientes con insuficiencia hepática grave ya que puede contribuir a la encefalopatía.