Significado clínico

Muchos trastornos se heredan de forma autosómica recesiva. Algunos de los trastornos más conocidos incluyen la fibrosis quística, la enfermedad de Tay-Sachs, la enfermedad de células falciformes y la talasemia.

La fibrosis quística (FQ) es un trastorno autosómico recesivo causado por una mutación en el CFTR gen localizado en el cromosoma 7. Esta enfermedad sistémica ocurre en aproximadamente 1 de cada 1000 nacimientos de raza blanca, y aproximadamente 1 de cada 30 personas porta un alelo de la enfermedad. La FQ afecta las glándulas exocrinas, incluido el páncreas, el sudor y las glándulas salivales, y causa una incapacidad para secretar cloruro en la superficie de las células. Esto a menudo resulta en pacientes con infecciones pulmonares, insuficiencia pancreática e incluso infertilidad. Los portadores de este trastorno no se ven afectados fenotípicamente porque la cantidad de proteína producida a partir de un alelo funcional proporciona suficiente transporte de iones de cloruro a través de las membranas apicales en la superficie celular. Por el contrario, los pacientes tienen dos alelos de la enfermedad.

La enfermedad de Tay-Sachs es otro trastorno autosómico recesivo de aparición temprana bien conocido que resulta de una mutación en el gen HEXA. El gen HEXA codifica la proteína hexosaminidasa A, que está presente en los lisosomas. Una deficiencia de hexosaminidasa A causa una acumulación de gangliósidos en el cerebro y, por lo tanto, da como resultado daño cerebral y espinal. Al igual que en la fibrosis quística, los portadores de este trastorno no se ven afectados fenotípicamente. Un alelo HEXA de tipo salvaje puede producir suficiente enzima hexosaminidasa para escindir los gangliósidos en el cerebro. Por lo tanto, se considera que estos individuos son haplouficientes, donde la mitad de la actividad enzimática es suficiente. Las personas que tienen dos alelos de la enfermedad se ven afectadas. Los bebés con este trastorno a menudo no pueden mantener la cabeza erguida, pueden tener demencia, una respuesta de sobresalto, ceguera e incluso una muerte prematura. Esto es más frecuente en la población judía asquenazí, los canadienses franceses y los cajunes de Luisiana.

Las hemoglobinopatías también son trastornos de RA relativamente frecuentes. La anemia de células falciformes y la alfa y beta talasemia afectan la hemoglobina y su capacidad de transporte de oxígeno. En pacientes con anemia de células falciformes, la mutación hace que la hemoglobina adopte una forma diferente que no es tan propicia para transportar oxígeno. Estas moléculas de hemoglobina se polimerizan en largas cadenas que dan a los glóbulos rojos su forma de hoz. Estos glóbulos rojos no tienen la misma deformabilidad que los glóbulos rojos normales y, por lo tanto, se atascan en los vasos sanguíneos pequeños. Los individuos afectados muestran rasgos característicos como esplenomegalia, anemia e inflamación de las extremidades debido a vasos sanguíneos ocluidos. En pacientes con talasemia, la producción relativa de las cadenas de globina alfa y beta se altera, lo que altera el ensamblaje de la molécula de hemoglobina; por lo tanto, no hay suficientes moléculas para transportar oxígeno. Estos individuos se caracterizan por presentar anemia microcítica, dificultad para respirar, hepatoesplenomegalia.

La anemia de células falciformes también exhibe dominancia incompleta y haploinsuficiencia. Los individuos que portan un solo alelo de la enfermedad (heterocigotos) tienen un rasgo intermedio (rasgo de células falciformes) que está fenotípicamente en algún lugar entre no afectado (alelo normal homocigótico) y gravemente afectado (alelo de enfermedad homocigoto que da lugar a anemia de células falciformes). Estos individuos no se consideran completamente inafectados, por lo tanto, dominio incompleto. Las hemoglobinopatías son más frecuentes entre las poblaciones africanas y las poblaciones subtropicales donde la malaria es rampante porque los portadores de estos genes tienen protección contra la malaria.