Braz J Med Biol Res, enero de 2007, volumen 40 (1 ) 77-80 (Comunicación breve)

Efecto de la ingestión oral de un extracto de la hierba Uncaria tomentosa sobre la biodistribución de pertecnetato de sodio en ratas

1Programa de Posgrado en Ciencias Médicas, Universidade Federal Fluminense, Niterói, RJ, Brasil
2Departamento de Biofísica y Biometría, 3DDepartamento de Histología y Embriología, 4Departamento de Biología Celular y Genética, Instituto de Biología Roberto de Alcântara Gomes, Universidad del Estado de Rio de Janeiro, Rio de Janeiro Enero , RJ, Brasil
5Universidad de Carolina del Norte, Facultad de Farmacia, Chapel Hill, NC, EE. UU.

Resumen
Texto

Agradecimientos
Correspondencia y notas a pie de página

Resumen

El objetivo del presente estudio fue determinar el efecto de la ingestión oral de un extracto de la hierba Uncaria tomentosa (uña de gato) sobre la biodistribución del radiobiocomplejo pertecnetato de sodio (Na99mTcO4) en ratas. Los animales (ratas Wistar macho, 2 meses, 180-220 g), fueron tratados (1 mL) con un extracto de U. tomentosa (32 mg / mL, N = 5) o solución de NaCl al 0,9% (control, N = 5 ) durante 7 días. Después de este período, se inyectó Na99mTcO4 (3.7 MBq, 0.3 mL) a través del plexo ocular y después de 10 min se sacrificaron las ratas, se aislaron los órganos y se contaron en un contador gamma de pozo. Una alteración significativa (P < 0.05) en la captación de Na99mTcO4 i) de 0.57 ± 0.008 a 0.39 ± 0.06% ATI / órgano (P < 0.05) y de 0.57 ± 0.17 a 0.39 ± 0.14% ATI / g (P < 0.05) se observó en el corazón, ii) de 0.07 ± 0.02 a 0.19 ± 0.07% ATI / g en el páncreas, y iii) de 0.07 ± 0.01 a 0.18 ± 0.07% ATI / g (P < 0.05) en músculo después del tratamiento con este extracto. Aunque estos resultados se obtuvieron con animales, se recomienda precaución en la interpretación del examen de medicina nuclear cuando el paciente está usando esta hierba. Este hallazgo es probablemente un ejemplo de interacción farmacológica con un radiofármaco, hecho que podría dar lugar a un diagnóstico erróneo del examen en la práctica clínica con consecuencias inesperadas para el paciente.

Palabras clave: Uncaria tomentosa, biodistribución, pertecnetato de sodio, radiobiocomplejo

Uncaria tomentosa (uña de gato) es una hierba medicinal que ha sido utilizado por los pueblos indígenas de Perú durante más de 2000 años. Los exploradores del siglo XIX notaron nativos sanos y robustos que parecían estar libres de enfermedades y cáncer. Tomaron nota de un té que los nativos bebían constantemente y que se obtenía de la corteza de esta parra leñosa (1).

U. tomentosa fue llevada a Europa y en la década de 1990 se convirtió en un tratamiento complementario para el sida y el cáncer (1,2). Es una planta potente con 29 componentes químicos descritos incluyendo 17 alcaloides diferentes con acciones consideradas antidepresivas, anti -oxidante, antiinflamatorio, anti-mutagénico, antihipertensivo, anti-viral, anti-ulceroso, citoprotector e inmunomodulador (2,3).

A pesar de los efectos beneficiosos reportados por los usuarios, el indiscriminado el uso de esta y otras plantas e infusiones sin consejo / criterio médico puede ser peligroso (4,5). Se han reportado varios casos de efectos tóxicos de plantas medicinales; sin embargo, la toxicidad, interacción de medicamentos y efectos secundarios de estos productos no son completamente conocidos (4,5).

Los radiofármacos (radiobiocomplejos) (6) son trazadores radiactivos empleados en medicina nuclear para el estudio de varias condiciones morfológicas y fisiológicas, como el flujo sanguíneo y la absorción, la biodistribución y el metabolismo en apuntar a nd órganos no diana (7).

Se ha informado que muchos productos naturales y sintéticos afectan la biodistribución de diferentes radiobiocomplejos (6-9). La incorporación de un radionúclido en la formulación de un fármaco permite determinar la cinética de biodistribución y los sitios de liberación de este último (10,11). El tecnecio-99m (Tc-99m) ha sido ampliamente utilizado en medicina nuclear por su óptima semivida (6,0 h) y características energéticas, proporcionando imágenes de alta eficiencia con la administración de dosis bajas al paciente (10,11). Los radiobiocomplejos como el pertecnetato de sodio (Na99mTcO4) son trazadores ampliamente empleados en estudios gammagráficos (tomografía computarizada por emisión de fotón único – SPECT) principalmente de la tiroides pero también del cerebro y el estómago (10,11).

Dado que los seres humanos que utilizan U. tomentosa pueden necesitar un procedimiento de medicina nuclear, el objetivo del presente estudio fue evaluar el efecto de U. tomentosatomentosa sobre la biodistribución del radiobiocomplejo Na99mTcO4 en un modelo experimental utilizando ratas Wistar.

Se obtuvieron preparaciones acuosas de un extracto comercial de U. tomentosa (Uña de Gato, Fundación Herbario para la Salud y la Investigación, Curitiba, PR, Brasil, Lote Nº 830283) utilizando NaCl al 0,9%. Para obtener la preparación considerada 100%, se colocaron 320 mg de hojas liofilizadas (secas) de Uncaria en un vial con 10 mL de solución salina (0,9% NaCl) a temperatura ambiente. Esta preparación se centrifugó en una centrífuga clínica (1500 rpm, 5 min) y el sobrenadante, 32 mg / mL, se consideró al 100%.

Se obtuvieron ratas Wistar macho de dos meses (180-220 g) del Laboratório de Radiofarmácia Experimental (Departamento de Biofísica e Biometria, Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil ) y mantenidos en una habitación en condiciones controladas (22 ± 5ºC, ciclo luz / oscuridad de 12 h), con libre acceso al agua y una dieta normal. Los experimentos se realizaron de acuerdo con el Comité del Departamento de Cuidado Animal y con las directrices institucionales, de conformidad con las leyes nacionales y las Directrices para el uso de animales en la investigación biomédica (12).

La preparación de U. tomentosa (32 mg / mL) se administró (1 mL) a los animales (N = 5) por sonda durante 7 días. El grupo de control recibió NaCl al 0,9% (N = 5). Se inyectó Na99mTcO4 (0,3 mL, 3,7 MBq; Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares, Comissão Nacional de Energia Nuclear, São Paulo, SP, Brasil) a través del plexo ocular y los animales se sacrificaron 10 min después.

Los órganos (cerebro, hígado, duodeno, corazón, riñón, pulmón, bazo, estómago, páncreas, testículos, sangre, hueso, músculo y tiroides) se aislaron y pesaron en una escala clínica y se determinó la radiactividad contado en un contador de pozo (Automático, Contador Gamma, Packard, Meriden, CT, EE. UU.). Se calcularon los porcentajes de radiactividad por órgano (% ATI / órgano) y por gramo (% ATI / g) de cada órgano. Los datos se analizaron estadísticamente mediante ANOVA seguido de la prueba t, con el nivel de significación establecido en P < 0,05.

Los resultados obtenidos sugieren que el extracto de U. tomentosa puede actuar sobre la biodistribución de Na99mTcO4 en órganos específicos. Diré et al. (12) informaron que el marcaje in vitro de componentes sanguíneos con Tc-99m (otro radiobiocomplejo preparado) y la morfometría de los glóbulos rojos no se modificaron en ratas tratadas in vivo con U. tomentosa. Los resultados obtenidos por estos investigadores con U. tomentosa en otro protocolo experimental y los hallazgos del presente estudio indican que la interacción hierba-radiobiocomplejo depende de las condiciones experimentales empleadas y del radiobiocomplejo estudiado.

Se encuentran disponibles algunos estudios sobre los efectos de varias sustancias naturales y sintéticas sobre la biodistribución del radiobiocomplejo Na99mTcO4. Moreno et al. (6) informaron que el extracto de Ginkgo biloba alteró la captación de Na99mTcO4 en varios órganos. Diré et al. (8) demostraron que los productos naturales como los extractos de chayotte también pueden inducir cambios en la biodistribución de Na99mTcO4. Jankovic y Djokic (9) comunicaron la alteración de la captación orgánica de varios radiobiocomplejos marcados con Tc-99m inducida por la administración de los fármacos citotóxicos metotrexato sódico y ciclofosfamida utilizando este mismo modelo experimental.

Cuando se desconoce la interacción del fármaco con los radiobiocomplejos, no se recomienda el examen, ya que las consecuencias del procedimiento son la posibilidad de un diagnóstico erróneo y / o repetición del examen, con un aumento de la dosis de radiación administrada a el paciente (7,13). Cuando se conoce la interacción del fármaco con los radiobiocomplejos, ya sea deseable o indeseable, la consecuencia natural es un diagnóstico correcto (7).

Dado que en el presente estudio el tratamiento con Uncaria disminuyó la captación de Na99mTcO4 por el corazón, el páncreas y el músculo, estos hallazgos podrían considerarse un ejemplo de la interacción de las hierbas con los radiobiocomplejos. El conocimiento de este fenómeno representa información clínica importante para la mejor decisión terapéutica y el diagnóstico correcto.

Tabla 1. Efecto de un extracto acuoso de Uncaria tomentosa administrado por vía oral sobre la biodistribución del radiobiocomplejo de Na99mTcO4 expresado como% ATI / órgano y% ATI / g de tejido.

1. Sheng Y, Bryngelsson C, Pero RW. Reparación mejorada del ADN, función inmune y toxicidad reducida de C-MED-100, un nuevo extracto acuoso de Uncaria tomentosa. J Ethnopharmacol 2000; 69: 115-126.

2. Williams JE. Revisión de las propiedades antivirales e inmunomoduladoras de plantas de la selva peruana con especial énfasis en uña de gato y sangre de grado. Altern Med Rev 2001; 6: 567-579.

3.Piscoya J, Rodríguez Z, Bustamante SA, Okuhama NN, Miller MJ, Sandoval M. Eficacia y seguridad de la uña de gato liofilizada en la osteoartritis de rodilla: mecanismos de acción de la especie Uncaria guianensis. Inflamm Res 2001; 50: 442-448.

5. Casarett D. Toxicología: La ciencia básica de los venenos. 6ª ed. Nueva York: Macmillan Publishing Company; 2001.

6. Moreno SR, Diré GF , Freitas R, Mattos D, Gomes M, Farah M, et al. Biodisponibilidad del pertecnetato de sodio y morfometría de órganos aislados de ratas: Estudio de posibles interacciones farmacocinéticas de un extracto de Ginkgo biloba. Braz Arch Biol Technol 2005; 48: 71- 76.

7. Gomes ML, Oliveira MN, Bernardo-Filho M. Interacción farmacológica con radiofármacos: efecto sobre el marcado de glóbulos rojos con tecnecio-99m y sobre la biodisponibilidad de radiofármacos Braz Arch Biol Technol 2002; 45: 143-149.

8. Diré GF, Lima E, Gomes ML, Moreno S, Faria MVC, Jales RL, et al. Evaluación de los efectos biológicos efectos de un extracto natural de Chayotte (Sechium edule): un análisis molecular y celular. Pak J Nutrition 2003; 2: 249-253.

10. Hladik WB III, Estudio KT. Aplicaciones terapéuticas de radiofármacos. Fundamentos de la ciencia de la medicina nuclear. Londres: Williams y Wilkins; 1987.

11. Giles AR. Directrices para el uso de animales en la investigación biomédica. Thromb Haemost 1987; 58: 1078-1084.

12. Diré GF, Honeycutt HP, Gomes ML, Lima EL, Mattos DM, Bernardo-Filho M. Evaluación in vivo de un extracto acuoso de Uncaria tomentosa sobre la morfología y el etiquetado de componentes sanguíneos con 99mTc-tecnecio. Nat Sci 2004; 2: 6-10.

13. Hesslewood S, Leung E. Interacciones farmacológicas con radiofármacos. Eur J Nucl Med 1994; 21: 348-356.

Agradecimientos

Agradecemos a la Fundación Herbario para la Salud y la Investigación, Curitiba, PR, Brasil, por la donación de la Uncaria tomentosa extraer.

Correspondencia y notas al pie